Studie porovnávající farmakokinetickou podobnost MB02-SP, MB02-DM a Avastinu® licencovaného v USA.

Kritéria pro zařazení:

1. Muži jakékoli rasy ve věku od 18 do 55 let včetně, na Screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti mezi 18,5 a 29,9 kg/m2 včetně, při screeningu.
3. Celková tělesná hmotnost mezi 50 a 95 kg včetně, při screeningu.
4. Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, měření vitálních funkcí a klinických laboratorních hodnocení (vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie [např. Gilbertův syndrom] je přijatelná) při screeningu nebo kontrole- podle posouzení zkoušejícího (nebo zmocněnce).

5. Příslušná klinická laboratorní hodnocení hematologie, koagulace, analýzy moči a klinické chemie v normálním rozsahu při screeningu a kontrole následovně. V každém časovém bodě bude povolen jeden opakovaný test.

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 109 l
   • Počet krevních destiček ≥100 × 109 l
   • Hemoglobin >10 g/dl
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤1,5 ​​x ULN
   • Alkalická fosfatáza (ALP) ≤1,5 ​​× ULN
   • Celkový bilirubin <1,5 × ULN (<51,30 µmol/l u subjektů s Gilbertovým syndromem)
   • Dusík močoviny v krvi ≤1,5 ​​× ULN
   • Kreatinin <132,63 µmol/l
   • Sérový albumin: >35 g/l
   • Nízkohustotní lipoproteinový cholesterol ≤ 4,9 mmol/l
   • Lipoproteinový cholesterol s vysokou hustotou ≥ 0,85 mmol/l
   • Kreatinkináza (CK) <2 × ULN
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) 0,8 až 1,3
   • Měrka moči na proteinurii <2+
6. Systolický krevní tlak ≥90 mmHg a <140 mmHg a diastolický krevní tlak ≥50 mmHg a <90 mmHg při screeningu a kontrole.
7. Subjekty souhlasí s užíváním antikoncepce.
8. Schopnost porozumět a ochotna podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat omezení studie. Subjekty musí podepsat informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu nebo hodnocení souvisejícího se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické, respirační, endokrinní nebo psychiatrické poruchy, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba).
2. Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející (nebo pověřená osoba).
3. Jakákoli současná nebo nedávná historie aktivních infekcí, včetně lokalizovaných infekcí (do 2 měsíců před screeningovou návštěvou pro jakoukoli závažnou infekci, která vyžaduje hospitalizaci nebo intravenózní antiinfekční přípravek, a do 14 dnů před screeningovou návštěvou pro jakoukoli aktivní infekci, která vyžaduje orální léčbu).
4. Anamnéza nebo plánovaná operace, včetně šití, zubní chirurgie nebo dehiscence rány do 30 dnů od podání dávky nebo do 30 dnů od poslední návštěvy ve studii.
5. Přítomnost nehojící se rány nebo zlomeniny.
6. Známá anamnéza klinicky významné esenciální hypertenze, ortostatická hypotenze, mdloby nebo výpadky vědomí z jakéhokoli důvodu, srdeční selhání nebo tromboembolické stavy v anamnéze.
7. Lékařsky významné onemocnění zubů nebo zanedbávání zubů se známkami a/nebo příznaky lokální nebo systémové infekce, které by pravděpodobně vyžadovaly stomatologický zákrok v průběhu studie.
8. Klinicky relevantní anamnéza alkoholismu, závislosti nebo zneužívání drog/chemikálií před Check-inem a/nebo pozitivní dechový test na alkohol a/nebo test na přítomnost drog v moči (potvrzený opakováním) při Screeningu nebo Check-in.
9. Anamnéza poruch krvácení nebo deficitu proteinu C, proteinu S a/nebo faktoru V Leiden.
10. Anamnéza klinicky významného krvácení, epistaxe, gastrointestinálního krvácení, hemoroidů a/nebo hemoptýzy.
11. Anamnéza GI perforace, vředů, gastroezofageálního refluxu, zánětlivého onemocnění střev, divertikulární choroby nebo jakékoli píštěle.
12. Spotřeba alkoholu > 24 jednotek za týden. Jedna jednotka alkoholu se rovná ½ pinty (285 ml) piva nebo ležáku, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1/6 žábry (25 ml) lihovin.
13. Pozitivní panel na hepatitidu, pozitivní test lidské imunodeficience. Subjekty, jejichž výsledky jsou kompatibilní s předchozí imunizací a nikoli infekcí, mohou být zahrnuty podle uvážení zkoušejícího.
14. Účast v klinické studii zahrnující podávání hodnoceného léku (nové chemické entity) v posledních 90 dnech před Check-inem nebo během 5 poločasů testovaného léku použitého ve studii.
15. Používat nebo mít v úmyslu používat léky/produkty s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní do 30 dnů před Check-inem, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
16. Používat nebo zamýšlet použití jakýchkoli léků na předpis/nepředpisových produktů, o kterých je známo, že mění absorpci, metabolismus nebo eliminační procesy léků, včetně třezalky tečkované, do 30 dnů před Check-inem, pokud to zkoušející nebo pověřená osoba nebude považovat za přijatelné.
17. Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty bez předpisu včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků do 7 dnů před Check-inem, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nebude považovat za přijatelné.
18. Obdrželi živou nebo atenuovanou vakcínu 3 měsíce před screeningem nebo mají v úmyslu dostat vakcínu během studie.
19. Plánujte cestovat do oblasti, kde bude vyžadováno očkování kvůli endemické chorobě do 3 měsíců od podání dávky.
20. Předchozí léčba protilátkou proti VEGF nebo jakýmkoli jiným proteinem nebo protilátkou zaměřenou na receptor VEGF.
21. Užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 1 roku před Check-inem nebo pozitivní kotininový test při Screeningu nebo Check-in.
22. Příjem krevních produktů do 60 dnů před Check-inem.
23. Darování krve od 90 dnů před Screeningem, plazmy od 14 dnů před Screeningem nebo krevních destiček od 42 dnů před Screeningem.
24. Špatný periferní žilní přístup.
25. Anamnéza abnormálních periferních pocitů včetně parestézie a/nebo necitlivosti paží a/nebo nohou.
26. Již dříve dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající bevacizumab a/nebo již dříve bevacizumab užívali.
27. Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) neměly účastnit této studie.
28. Zranitelná témata (např. osoby držené ve vazbě).
29. Subjekty, které jsou zaměstnanci studijního místa nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnanci Mabxience.