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Test de GSK2636771 en tant que traitement ciblé potentiel dans les cancers avec modifications génétiques du PTEN (sous-protocole MATCH N)

8 mai 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Sous-protocole de traitement MATCH N : étude de phase II de l'inhibiteur spécifique bêta de PI3K, GSK2636771, chez des patients atteints de tumeurs avec mutation ou délétion de PTEN, avec expression de PTEN sur IHC

Cet essai de traitement MATCH de phase II identifie les effets de GSK2636771 chez les patients dont le cancer présente une modification génétique appelée mutation ou délétion PTEN. GSK2636771 peut bloquer une protéine appelée PI3K-bêta, qui peut être nécessaire à la croissance des cellules cancéreuses qui expriment des mutations PTEN. Les chercheurs espèrent savoir si GSK2636771 réduira ce type de cancer ou arrêtera sa croissance.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer la proportion de patients présentant une réponse objective (RO) au(x) agent(s) d'étude ciblé(s) chez les patients atteints de cancers/lymphomes/myélomes multiples réfractaires avancés.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la proportion de patients vivants et sans progression à 6 mois de traitement avec l'agent d'étude ciblé chez les patients atteints de cancers/lymphomes/myélomes multiples réfractaires avancés.

II. Pour évaluer le temps jusqu'à la mort ou la progression de la maladie. III. Identifier les biomarqueurs prédictifs potentiels au-delà de l'altération génomique par laquelle le traitement est attribué ou des mécanismes de résistance à l'aide de plateformes d'évaluation supplémentaires basées sur la génomique, l'acide ribonucléique (ARN), les protéines et l'imagerie.

IV. Évaluer si les phénotypes radiomiques obtenus à partir de l'imagerie pré-traitement et les changements de l'imagerie pré- à post-thérapie peuvent prédire la réponse objective et la survie sans progression et évaluer l'association entre les phénotypes radiomiques pré-traitement et les modèles de mutation génique ciblés des échantillons de biopsie tumorale.

CONTOUR:

Les patients reçoivent l'inhibiteur de PI3K-bêta GSK2636771 (GSK2636771) par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement de l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois s'il y a moins de 2 ans à compter de l'entrée dans l'étude, puis tous les 6 mois pendant la 3e année à compter de l'entrée dans l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir satisfait aux critères d'éligibilité applicables dans le protocole principal MATCH avant l'inscription au sous-protocole de traitement
  • Les patients doivent subir un électrocardiogramme (ECG) dans les 8 semaines précédant le traitement et ne doivent présenter aucune anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré)

  • Les patients doivent avoir une mutation/délétion du gène PTEN

    • Il doit y avoir des preuves de l'expression de PTEN par immunohistochimie (IHC) (toute quantité de coloration sera considérée comme positive pour l'expression)
    • Les patients présentant une perte complète de PTEN par IHC, quel que soit le statut de mutation/délétion de PTEN, seront inscrits dans le sous-protocole MATCH EAY131-P, et non dans ce sous-protocole (EAY131-N)
  • Les patients doivent avoir une hémoglobine >= 9 g/dL
  • Les patients doivent avoir une créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou avoir une clairance de la créatinine sur 24 heures >= 50 mL/min

Critère d'exclusion:

  • Les patients ne doivent pas présenter d'hypersensibilité connue au GSK2636771 ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire.
  • Les patients ne doivent pas avoir de tumeurs abritant des aberrations coexistantes activant les voies PI3K/MTOR et MAPK, telles que PIK3CA, PIK3R1, BRAF, KRAS et AKT1, TSC1/2, mTOR, NF2, NRAS, HRAS, NF1

  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur avec des agents ciblant les voies PI3K beta, AKT ou mTOR :

    • Cela inclut (mais n'est pas limité à) :

      • Inhibiteurs de mTOR : temsirolimus, évérolimus, ridaforolimus, sirolimus, salirasib, CC-223, INK128, DS-3078, CC-115, AZD-2014
      • Inhibiteurs doubles PI3K/mTOR : BEZ235, XL-765, GDC 0980, PF-04691502, GSK 2126458, Quinacrine, PKI-587, P-P7170, LY3023414, GDC 0084, DS 7423, CBLC-137
      • Inhibiteurs de Pan-PI3K : BKM-120 (buparlisib), PX-866, XL-147, GDC-0941 (pictilisib), BAY-806946, ZSTK-474, WX 037, SRX5000, SRX2523, AMG511, PQR308, BAY 94-9343
      • Inhibiteurs de PI3K avec activité d'isoforme bêta : GSK2636771 antérieur n'est pas autorisé, ni GS-9820, PQR3XX, KAR4139

    • Les traitements suivants sont autorisés :

      • BYL719 (inhibiteur de PI3Kalpha)
      • GDC-0032 (inhibiteur de PI3Kalpha)
      • INK1117 (inhibiteur de PI3Kalpha)
      • Idélalisib (inhibiteur de PI3Kdelta)
      • IPI-125 (inhibiteur de PI3K gamma delta)
      • TGR1202 (inhibiteur de PI3Kdelta)
      • SRX2558 (inhibiteur de PI3Kdelta)
      • RP6530 (inhibiteur PI3K gamma delta)
      • PWT143 (inhibiteur de PI3Kdelta)
      • IPI443 (inhibiteur de PI3K gamma delta)
      • GNE293 (inhibiteur de PI3Kdelta)
  • Les patients ayant des antécédents de pneumopathie interstitielle ou de pneumonite sont exclus

  • Les patients ne doivent présenter aucune anomalie congénitale de la fonction plaquettaire et ne peuvent prendre aucun des médicaments antiplaquettaires suivants : clopidogrel, ticlopidine, prasugrel, qui agissent sur les récepteurs purinergiques plaquettaires.

    • Tout besoin de débuter un traitement antiplaquettaire chez un patient inscrit dans ce bras devra être évalué par le président du sous-protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (GSK2636771)
Les patients reçoivent l'inhibiteur PI3K-bêta GSK2636771 400 mg PO QD les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Inhibiteur PI3K-bêta GSK2636771
Bon de commande donné
Autres noms:
  • GSK-2636771
  • GSK2636771

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Les évaluations de la tumeur ont eu lieu au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement.
L'ORR est défini comme le pourcentage de patients dont les tumeurs ont une réponse complète ou partielle au traitement parmi les patients analysables. La réponse objective est définie conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, aux critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et aux critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome. Des détails sur la façon de définir une réponse complète et une réponse partielle peuvent être trouvés dans le protocole maître. Un intervalle de confiance binomial exact à 90 % est calculé pour l'ORR.
Les évaluations de la tumeur ont eu lieu au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression (SSP) à 6 mois
Délai: Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles, et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement, à partir desquels le taux de SSP à 6 mois est déterminé
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression de la maladie a été évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, des critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome. Veuillez vous référer au protocole pour des définitions détaillées de la progression de la maladie. Le taux de SSP à 6 mois a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, qui peut fournir une estimation ponctuelle pour tout moment spécifique.
Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles, et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement, à partir desquels le taux de SSP à 6 mois est déterminé
Survie sans progression (PFS)
Délai: Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La SSP médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. La progression de la maladie a été évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, des critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome. Veuillez vous référer au protocole pour des définitions détaillées de la progression de la maladie.
Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Filip Janku, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

10 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2020

Première publication (Réel)

19 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2020-03141 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U24CA196172 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • EAY131-N (Autre identifiant: CTEP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants peuvent être mises à disposition sur demande conformément à la politique de partage de données d'ECOG-ACRIN.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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