Surufatinib DDI avec un IPP et un inducteur du CYP3A

Critère d'intégration

• Non-fumeur, homme ou femme en bonne santé entre 18 et 55 ans (inclus)
• Indice de masse corporelle (IMC) > 18 et ≤ 29 kg/m2
• Les femmes doivent être en âge de procréer ou chirurgicalement stériles
• Les hommes qui n'ont pas eu de vasectomie réussie et qui sont partenaires de femmes en âge de procréer doivent utiliser, ou leurs partenaires doivent utiliser, une méthode de contraception médicalement acceptable commençant au moins 1 cycle menstruel avant et pendant toute la période d'étude, et pendant 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Les personnes dont les partenaires utilisent des contraceptifs hormonaux doivent également utiliser une méthode de contraception approuvée supplémentaire, telle qu'un préservatif avec spermicide. Les hommes qui ont subi une vasectomie réussie (azoospermie confirmée, documentation requise) n'ont pas besoin de contraception supplémentaire. Aucun don de sperme n'est autorisé pendant la période d'étude et pendant 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion

• Preuve de maladie ou d'anomalies cardiovasculaires, hépatiques, gastro-intestinales, rénales, respiratoires, endocriniennes, hématologiques, neurologiques ou psychiatriques cliniquement significatives
• Antécédents connus de chirurgie gastro-intestinale ou de toute affection pouvant affecter l'absorption des médicaments, mais l'appendicectomie et la réparation des hernies seront autorisées
• Maladie cliniquement significative dans les 8 semaines ou infection cliniquement significative dans les 4 semaines précédant la première dose
• Allergie alimentaire connue jugée cliniquement significative.
• Écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans l'examen physique, les signes vitaux ou les déterminations de laboratoire clinique
• Pression artérielle systolique > 140 mmHg ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg
• Anomalie ECG cliniquement significative, y compris un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (p. ex., démonstration répétée d'un intervalle QTcF > 480 msec), ou avait des antécédents familiaux de syndrome QTc prolongé ou de mort subite
• A le syndrome de Gilbert comme indiqué par la bilirubine totale > limite supérieure de la normale (LSN) et la mesure ultérieure de la bilirubine directe n'est pas dans la plage normale.
• Antécédents de tabagisme ou d'utilisation de substances contenant de la nicotine au cours des 2 derniers mois
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 6 derniers mois
• Diagnostiqué avec le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou a effectué des tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
• A participé à un essai clinique d'un autre médicament et la dernière utilisation d'un autre médicament à l'étude est inférieure à 5 fois la demi-vie ou 4 semaines, selon la plus longue des deux, ou le sujet est actuellement inscrit à un autre essai clinique
• Consomme du pamplemousse, des caramboles, des oranges de Séville ou leurs produits dans les 7 jours précédant la première dose
• Consomme des préparations / médicaments à base de plantes, y compris, mais sans s'y limiter, le kava, l'éphédra (ma huang), le Ginkgo biloba, la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain et le ginseng dans les 7 jours précédant la première dose
• Perte ou gain de poids > 10 % dans les 4 semaines précédant la première dose
• A reçu du sang ou des produits sanguins dans les 4 semaines, ou a donné du sang ou des produits sanguins dans les 8 semaines, ou a donné des globules rouges doubles dans les 16 semaines avant la première dose
• Utilise des médicaments en vente libre (OTC) ou des médicaments sur ordonnance dans les 2 semaines précédant la première dose
• Utilise des inducteurs du CYP3A (y compris le millepertuis) ou des inhibiteurs dans les 2 semaines précédant la première dose
• Allergie aux médicaments à l'étude (y compris le rabéprazole ou la rifampicine) ou à l'un des excipients
• Ne peut pas s'abstenir d'utiliser un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) ou un antagoniste des récepteurs H2 de l'histamine (bloquant H2) ou des antiacides à action locale (par exemple, Gaviscon, Gelusil, Maalox, Milk of Magnesia, Mylanta, Rolaids, Tums)
• La participante est enceinte, allaite ou allaite