Surufatinib DDI med en PPI og en CYP3A inducer

Inklusionskriterier

• Ikke-ryger, rask mand eller kvinde mellem 18 og 55 år (inklusive)
• Body mass index (BMI) > 18 og ≤ 29 kg/m2
• Hunnerne skal være i ikke-fertil alder eller kirurgisk sterile
• Mænd, der ikke har fået foretaget en vellykket vasektomi og er partnere med kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge, eller deres partnere skal bruge, en medicinsk acceptabel præventionsmetode, der starter i mindst 1 menstruationscyklus før og gennem hele undersøgelsesperioden og i 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. De med partnere, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal også bruge en yderligere godkendt præventionsmetode, såsom et kondom med sæddræbende middel. Mænd, der har fået en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi, dokumentation nødvendig) kræver ingen yderligere prævention. Ingen sæddonation er tilladt i undersøgelsesperioden og i 90 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

Eksklusionskriterier

• Beviser for klinisk signifikante kardiovaskulære, lever-, GI-, nyre-, respiratoriske, endokrine, hæmatologiske, neurologiske eller psykiatriske sygdomme eller abnormiteter
• Kendt historie om enhver GI-operation eller enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen, dog vil blindtarmsoperation og reparation af brok være tilladt
• Klinisk signifikant sygdom inden for 8 uger eller en klinisk signifikant infektion inden for 4 uger før første dosis
• Kendt fødevareallergi vurderes at være klinisk signifikant.
• Klinisk signifikant afvigelse fra det normale i den fysiske undersøgelse, vitale tegn eller kliniske laboratoriebestemmelser
• Systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg
• Klinisk signifikant EKG-abnormitet, inklusive en markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (f.eks. gentagen påvisning af et QTcF-interval > 480 msek), eller havde en familiehistorie med forlænget QTc-syndrom eller pludselig død
• Har Gilberts syndrom som angivet ved total bilirubin > øvre normalgrænse (ULN), og efterfølgende måling af direkte bilirubin er ikke inden for normalområdet.
• Anamnese med rygning eller brug af nikotinholdige stoffer inden for de foregående 2 måneder
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug i de foregående 6 måneder
• Diagnosticeret med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller har udført test, der er positive for humant immundefektvirus (HIV), Hepatitis B-virus (HBV) eller Hepatitis C-virus (HCV)
• Deltog i et klinisk forsøg med et andet lægemiddel, og den sidste brug af et andet undersøgelseslægemiddel er mindre end 5 gange halveringstiden eller 4 uger, alt efter hvad der er længst, eller forsøgspersonen er i øjeblikket optaget i et andet klinisk forsøg
• Forbruger grapefrugt, starfruit, Sevilla-appelsiner eller deres produkter inden for 7 dage før første dosis
• Forbruger urtepræparater/medicin, inklusive, men ikke begrænset til kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng inden for 7 dage før første dosis
• Vægttab eller -øgning på > 10 % inden for 4 uger før første dosis
• Modtaget blod eller blodprodukter inden for 4 uger, eller doneret blod eller blodprodukter inden for 8 uger, eller doneret dobbelte røde blodlegemer inden for 16 uger før første dosis
• Bruger håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin inden for 2 uger før første dosis
• Bruger CYP3A-inducere (inklusive perikon) eller hæmmere inden for 2 uger før første dosis
• Allergisk over for undersøgelseslægemidlerne (inklusive rabeprazol eller rifampin) eller over for et eller flere af hjælpestofferne
• Kan ikke undlade at bruge en protonpumpehæmmer (PPI) eller en histamin H2-receptorantagonist (H2-blokker) eller lokalt virkende antacida (f.eks. Gaviscon, Gelusil, Maalox, Milk of Magnesia, Mylanta, Rolaids, Tums)
• Den kvindelige deltager er gravid, ammer eller ammer