Surufatinib DDI mit einem PPI und einem CYP3A-Induktor

Einschlusskriterien

• Nichtraucher, gesunder Mann oder Frau im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich)
• Body-Mass-Index (BMI) > 18 und ≤ 29 kg/m2
• Frauen müssen nicht gebärfähig oder chirurgisch unfruchtbar sein
• Männer, die keine erfolgreiche Vasektomie hatten und Partner von Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden oder ihre Partner müssen eine medizinisch akzeptable Methode zur Empfängnisverhütung anwenden, beginnend für mindestens einen Menstruationszyklus vor und während des gesamten Studienzeitraums und für 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Wer einen Partner hat, der hormonelle Verhütungsmittel einnimmt, muss außerdem eine zusätzliche zugelassene Verhütungsmethode anwenden, beispielsweise ein Kondom mit Spermizid. Männer, die eine erfolgreiche Vasektomie hatten (bestätigte Azoospermie, Dokumentation erforderlich), benötigen keine zusätzliche Empfängnisverhütung. Während des Studienzeitraums und 90 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments ist keine Samenspende gestattet.

Ausschlusskriterien

• Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre, hepatische, gastrointestinale, renale, respiratorische, endokrine, hämatologische, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen oder Anomalien
• Bekannte Vorgeschichte einer Magen-Darm-Operation oder einer Erkrankung, die möglicherweise die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt, jedoch sind Blinddarmentfernung und Hernienreparatur zulässig
• Klinisch signifikante Erkrankung innerhalb von 8 Wochen oder eine klinisch signifikante Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis
• Bekannte Nahrungsmittelallergie, die als klinisch bedeutsam erachtet wird.
• Klinisch signifikante Abweichung vom Normalwert bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen oder den klinischen Laborbestimmungen
• Systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg
• Klinisch signifikante EKG-Anomalie, einschließlich einer deutlichen Grundverlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis eines QTcF-Intervalls > 480 ms), oder in der Familienanamnese ein verlängertes QTc-Syndrom oder ein plötzlicher Tod aufgetreten ist
• Hat ein Gilbert-Syndrom, das dadurch angezeigt wird, dass das Gesamtbilirubin > die Obergrenze des Normalwerts (ULN) liegt und die anschließende Messung des direkten Bilirubins nicht im Normbereich liegt.
• Vorgeschichte des Rauchens oder Konsums nikotinhaltiger Substanzen in den letzten 2 Monaten
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 6 Monaten
• Bei Ihnen wurde das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) diagnostiziert oder es wurden Tests durchgeführt, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Virus (HBV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV) sind.
• An einer klinischen Studie mit einem anderen Arzneimittel teilgenommen und die letzte Einnahme des anderen Studienmedikaments weniger als das Fünffache der Halbwertszeit oder 4 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, beträgt, oder der Proband ist derzeit an einer anderen klinischen Studie beteiligt
• Verzehrt Grapefruit, Sternfrucht, Sevilla-Orangen oder deren Produkte innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis
• Konsumiert pflanzliche Präparate/Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kava, Ephedra (Ma Huang), Ginkgo biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Sägepalme und Ginseng, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis
• Gewichtsverlust oder Gewichtszunahme von > 10 % innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen Blut oder Blutprodukte erhalten oder innerhalb von 8 Wochen Blut oder Blutprodukte gespendet oder innerhalb von 16 Wochen vor der ersten Dosis doppelte rote Blutkörperchen gespendet
• Nimmt alle rezeptfreien Medikamente (OTC) oder verschreibungspflichtigen Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis ein
• Verwendet CYP3A-Induktoren (einschließlich Johanniskraut) oder Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis
• Allergisch gegen die Studienmedikamente (einschließlich Rabeprazol oder Rifampin) oder einen der sonstigen Bestandteile
• Kann nicht auf die Verwendung eines Protonenpumpenhemmers (PPI) oder eines Histamin-H2-Rezeptor-Antagonisten (H2-Blocker) oder lokal wirkender Antazida (z. B. Gaviscon, Gelusil, Maalox, Milk of Magnesia, Mylanta, Rolaids, Tums) verzichten.
• Die weibliche Teilnehmerin ist schwanger, stillt oder stillt