Une étude sur la thérapie par cellules CAR-T pour les patients atteints d'hémopathies malignes du système nerveux central récidivantes et/ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Critères d'inclusion uniquement pour B-ALL :

  1. Homme ou femme âgé de 3 à 70 ans ;
  2. Diagnostic histologiquement confirmé de LAL-B selon les directives de pratique clinique du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) des États-Unis pour la leucémie aiguë lymphoblastique (2016.v1) ;

  3. LAL-B CD19+ récidivante ou réfractaire (répondant à l'une des conditions suivantes) :

     1. RC non obtenue après chimiothérapie standardisée ;
     2. RC obtenue après la première induction, mais la durée de la RC est inférieure à 12 mois ;
     3. Inefficace après le premier ou plusieurs traitements curatifs ;
     4. 2 rechutes ou plus ;
  4. Le nombre de cellules primordiales (lymphoblastes et prolymphocytes) dans la moelle osseuse est > 5 % (par morphologie) et/ou > 1 % (par cytométrie en flux) ;
  5. les patients à chromosome Philadelphie négatif (Ph-); ou les patients porteurs du chromosome Philadelphie (Ph+) qui ne tolèrent pas les traitements par ITK ou ne répondent pas à 2 traitements par ITK ;

• Critères d'inclusion uniquement pour le B-NHL :

  1. Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans ;
  2. Diagnostic histologiquement confirmé de DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformé à partir de CLL/SLL, PMBCL et HGBCL selon les critères de classification de l'OMS pour le lymphome (2016) ;

  3. LNH-B récidivant ou réfractaire (répondant à l'une des conditions suivantes) :

     1. Aucune réponse ou rechute après les schémas thérapeutiques de deuxième intention ou supérieurs ;
     2. Résistance primaire aux médicaments ;
     3. Rechute après auto-GCSH ;
  4. Au moins une lésion tumorale évaluable selon les critères de Lugano 2014 ;

• Critères d'inclusion communs pour B-ALL et B-NHL :

  1. Atteinte du système nerveux central fortement suspectée ou confirmée par des hémopathies malignes ;
  2. Bilirubine totale ≤ 51 umol/L, ALT et AST ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale, créatinine ≤ 176,8 umol/L ;
  3. L'échocardiogramme montre une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
  4. Aucune infection active dans les poumons, la saturation en oxygène du sang dans l'air intérieur est ≥ 92 % ;
  5. Durée de survie estimée ≥ 3 mois ;
  6. Statut de performance ECOG 0 à 2 ;
  7. Les patients ou leurs tuteurs légaux se portent volontaires pour participer à l'étude et signent le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant l'un des critères d'exclusion suivants n'étaient pas éligibles pour cet essai :

1. Antécédents de traumatisme cranio-cérébral, de troubles de la conscience, d'épilepsie, d'ischémie cérébrovasculaire et de maladies hémorragiques cérébrovasculaires ;
2. L'électrocardiogramme montre un intervalle QT prolongé, des maladies cardiaques graves telles qu'une arythmie grave dans le passé ;
3. Femmes enceintes (ou allaitantes);
4. Patients atteints d'infections actives sévères (à l'exclusion des infections simples des voies urinaires et de la pharyngite bactérienne) ;
5. Infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C ;
6. Traitement concomitant avec des stéroïdes systémiques dans les 2 semaines précédant le dépistage, sauf pour les patients recevant récemment ou actuellement des stéroïdes inhalés ;
7. Précédemment traité avec un produit cellulaire CAR-T ou d'autres thérapies cellulaires T génétiquement modifiées ;
8. Créatinine> 2,5 mg / dl, ou ALT / AST> 3 fois les quantités normales, ou bilirubine> 2,0 mg/dl ;
9. Autres maladies non contrôlées qui ne convenaient pas à cet essai ;
10. Patients infectés par le VIH ;
11. Toute situation qui, selon l'investigateur, peut augmenter le risque des patients ou interférer avec les résultats de l'étude.