- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04532203
Исследование терапии CAR-T-клетками пациентов с рецидивирующими и/или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями центральной нервной системы
Клинические испытания безопасности и эффективности терапии CAR-T-клетками у пациентов с поражением центральной нервной системы при рецидивирующем и/или рефрактерном В-клеточном остром лимфобластном лейкозе или В-клеточной неходжкинской лимфоме
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital,College of Medicine, Zhejiang University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Критерии включения только для B-ALL:
- Мужчина или женщина в возрасте от 3 до 70 лет;
- Гистологически подтвержденный диагноз B-ALL в соответствии с рекомендациями по клинической практике Национальной комплексной онкологической сети США (NCCN) для острого лимфобластного лейкоза (2016.v1);
Рецидивирующий или рефрактерный CD19+ B-ALL (соответствующий одному из следующих условий):
- CR не достигается после стандартизированной химиотерапии;
- ПР достигается после первой индукции, но продолжительность ПР составляет менее 12 мес;
- Неэффективно после первой или нескольких лечебных процедур;
- 2 и более рецидивов;
- Количество примордиальных клеток (лимфобластов и пролимфоцитов) в костном мозге составляет >5% (по морфологии) и/или >1% (по данным проточной цитометрии);
- Филадельфия-хромосома-негативные (Ph-) пациенты; или пациенты с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+), которые не переносят лечение ИТК или не реагируют на 2 лечения ИТК;
Критерии включения только для Б-НХЛ:
- Мужчина или женщина в возрасте 18-75 лет;
- Гистологически подтвержденный диагноз DLBCL (NOS), FL, DLBCL, трансформированный из CLL/SLL, PMBCL и HGBCL в соответствии с классификационными критериями ВОЗ для лимфомы (2016);
Рецидивирующая или рефрактерная В-НХЛ (соответствующая одному из следующих условий):
- Отсутствие ответа или рецидив после химиотерапии второй линии или выше;
- Первичная лекарственная устойчивость;
- Рецидив после аутоТГСК;
- Не менее одного поддающегося оценке опухолевого поражения в соответствии с критериями Лугано 2014 г.;
Общие критерии включения для B-ALL и B-NHL:
- Сильно подозрение или подтвержденное поражение центральной нервной системы гематологическими злокачественными новообразованиями;
- Общий билирубин ≤ 51 мкмоль/л, АЛТ и АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы, креатинин ≤ 176,8 мкмоль/л;
- Эхокардиограмма показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
- Активной инфекции в легких нет, насыщение крови кислородом в воздухе помещений ≥ 92%;
- Расчетное время выживания ≥ 3 месяцев;
- статус производительности ECOG от 0 до 2;
- Пациенты или их законные опекуны добровольно участвуют в исследовании и подписывают информированное согласие.
Критерий исключения:
Субъекты с любым из следующих критериев исключения не подходили для участия в этом испытании:
- В анамнезе черепно-мозговая травма, нарушение сознания, эпилепсия, цереброваскулярная ишемия, цереброваскулярные геморрагические заболевания;
- Электрокардиограмма показывает удлинение интервала QT, тяжелые заболевания сердца, такие как тяжелая аритмия в прошлом;
- Беременные (или кормящие) женщины;
- Пациенты с тяжелыми активными инфекциями (исключая простую инфекцию мочевыводящих путей и бактериальный фарингит);
- Активная инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С;
- Сопутствующая терапия системными стероидами в течение 2 недель до скрининга, за исключением пациентов, недавно или в настоящее время получающих ингаляционные стероиды;
- Ранее лечились любым продуктом CAR-T-клеток или другими генетически модифицированными Т-клетками;
- Креатинин > 2,5 мг/дл или АЛТ/АСТ > 3 раз выше нормы, орбилирубин > 2,0 мг/дл;
- Другие неконтролируемые заболевания, которые не подходили для этого испытания;
- Больные ВИЧ-инфекцией;
- Любые ситуации, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для пациентов или повлиять на результаты исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Введение CAR Т-клеток
Повышение дозы следует стандартной схеме повышения дозы 3+3.
Всего для испытуемых устанавливается 3 уровня доз.
|
Установка хирургического катетера в четвертый желудочек головного мозга
Каждый субъект получает CAR Т-клетки внутривенным вливанием.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после инфузии CAR Т-клеток
|
Нежелательные явления, оцененные в соответствии с критериями NCI-CTCAE v5.0
|
Исходный уровень до 28 дней после инфузии CAR Т-клеток
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE)
Временное ограничение: До 2 лет после введения CAR Т-клеток
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении [Безопасность и переносимость]
|
До 2 лет после введения CAR Т-клеток
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
B-клеточный острый лимфолейкоз (B-ALL), общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: В месяц 1, 3, 6, 12, 18 и 24
|
Оценка ORR (ORR = CR + CRi) на 6, 12, 18 и 24 месяцах
|
В месяц 1, 3, 6, 12, 18 и 24
|
B-ALL, общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: До 2 лет после инфузии CAR-T-клеток
|
От первой инфузии CAR-T-клеток до смерти или последнего визита
|
До 2 лет после инфузии CAR-T-клеток
|
B-ALL, бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: До 2 лет после инфузии CAR-T-клеток
|
От первой инфузии CAR-T-клеток до возникновения любого события, включая смерть, рецидив или рецидив заболевания, прогрессирование заболевания (любое из них происходит первым) и последнее посещение
|
До 2 лет после инфузии CAR-T-клеток
|
В-клеточная неходжкинская лимфома (В-НХЛ), частота общего ответа (ЧОО)
Временное ограничение: На 4-й, 12-й неделе и 6-м, 12-м, 18-м, 24-м месяцах
|
Оценка ORR (ORR = CR + PR) по критериям Лугано 2014 г.
|
На 4-й, 12-й неделе и 6-м, 12-м, 18-м, 24-м месяцах
|
B-NHL, показатель контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: На 12 неделе и 6, 12, 18, 24 месяцах
|
Оценка DCR (DCR=CR+PR+SD) по критериям Лугано 2014 г.
|
На 12 неделе и 6, 12, 18, 24 месяцах
|
Качество жизни
Временное ограничение: Исходно, месяцы 1, 3, 6, 9 и 12
|
Оценка качества жизни с использованием основного вопросника 30 исследования и лечения рака QOL (EORTC QLQ-30) на исходном уровне, через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцы
|
Исходно, месяцы 1, 3, 6, 9 и 12
|
Оценка IADL
Временное ограничение: Исходно, месяцы 1, 3, 6, 9 и 12
|
Оценка балла IADL на исходном уровне, через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцы
|
Исходно, месяцы 1, 3, 6, 9 и 12
|
Оценка ADL
Временное ограничение: Исходно, месяцы 1, 3, 6, 9 и 12
|
Оценка ADL на исходном уровне, через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцы
|
Исходно, месяцы 1, 3, 6, 9 и 12
|
Оценка ХАДС
Временное ограничение: Исходно, месяцы 1, 3, 6, 9 и 12
|
Оценка госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS) на исходном уровне, через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцы
|
Исходно, месяцы 1, 3, 6, 9 и 12
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CNSL-ZhejiangU
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .