Tanulmány a CAR-T-sejt-terápiáról olyan betegeknél, akiknél kiújult és/vagy refrakter központi idegrendszeri hematológiai rosszindulatú daganatok szenvednek

Bevételi kritériumok:

• Felvételi feltételek csak a B-ALL esetében:

  1. 3-70 éves férfi vagy nő;
  2. A B-ALL szövettanilag megerősített diagnózisa az Egyesült Államok Nemzeti Átfogó Rákhálózatának (NCCN) akut limfoblasztos leukémiára vonatkozó klinikai gyakorlati irányelvei szerint (2016.v1);

  3. Relapszus vagy refrakter CD19+ B-ALL (a következő feltételek egyikének megfelel):

     1. CR nem érhető el standardizált kemoterápia után;
     2. CR elért az első indukciót követően, de a CR időtartama kevesebb, mint 12 hónap;
     3. Hatástalan az első vagy többszöri gyógykezelés után;
     4. 2 vagy több visszaesés;
  4. Az őssejtek (limfoblaszt és prolimfocita) száma a csontvelőben >5% (morfológia szerint) és/vagy >1% (áramlási citometria alapján);
  5. Philadelphia-kromoszóma-negatív (Ph-) betegek; vagy Philadelphia-kromoszóma-pozitív (Ph+) betegek, akik nem tolerálják a TKI-kezelést, vagy nem reagálnak 2 TKI-kezelésre;

• Felvételi feltételek csak a B-NHL esetében:

  1. 18-75 év közötti férfi vagy nő;
  2. A DLBCL (NOS), FL, CLL/SLL-ből, PMBCL-ből és HGBCL-ből transzformált DLBCL szövettanilag megerősített diagnózisa a WHOClassification Criteria for Lymphoma (2016) szerint;

  3. Kiújult vagy refrakter B-NHL (a következő feltételek egyikének megfelel):

     1. Nincs válasz vagy relapszus a második vonalbeli vagy a feletti kemoterápia után;
     2. Elsődleges gyógyszerrezisztencia;
     3. Relapszus az auto-HSCT után;
  4. Legalább egy értékelhető daganatos elváltozás Lugano 2014 kritériumai szerint;

• A B-ALL és a B-NHL általános felvételi feltételei:

  1. Hematológiai rosszindulatú daganatok erősen gyanított vagy igazolt központi idegrendszeri érintettsége;
  2. Összes bilirubin ≤ 51 umol/L, ALT és AST ≤ a normálérték felső határának háromszorosa, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
  3. Az echokardiogramon a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% látható;
  4. Nincs aktív fertőzés a tüdőben, a vér oxigéntelítettsége a beltéri levegőben ≥ 92%;
  5. Becsült túlélési idő ≥ 3 hónap;
  6. ECOG teljesítmény állapota 0-tól 2-ig;
  7. A betegek vagy törvényes gyámjaik önként részt vesznek a vizsgálatban, és aláírják a beleegyezésüket.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kizárási kritériumok bármelyikével rendelkező alanyok nem vehettek részt ebben a kísérletben:

1. Craniocerebralis trauma, tudatzavar, epilepszia, cerebrovascularis ischaemia és cerebrovascularis vérzéses betegségek anamnézisében;
2. Az elektrokardiogram megnyúlt QT-intervallumot, súlyos szívbetegségeket, például súlyos szívritmuszavart mutat a múltban;
3. Terhes (vagy szoptatós) nők;
4. Súlyos aktív fertőzésben szenvedő betegek (kivéve az egyszerű húgyúti fertőzést és a bakteriális pharyngitist);
5. Hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus aktív fertőzése;
6. Egyidejű szisztémás szteroid terápia a szűrést megelőző 2 héten belül, kivéve azokat a betegeket, akik nemrégiben vagy jelenleg inhalációs szteroidot kapnak;
7. Korábban bármilyen CAR-T-sejt-termékkel vagy más genetikailag módosított T-sejt-terápiával kezelték;
8. Kreatinin > 2,5 mg/dl, vagy ALT/AST > a normál mennyiség háromszorosa, orbilirubin > 2,0 mg/dl;
9. Egyéb ellenőrizetlen betegségek, amelyek nem voltak alkalmasak erre a vizsgálatra;
10. HIV-fertőzött betegek;
11. Minden olyan helyzet, amelyről a vizsgáló úgy gondolja, hogy növelheti a betegek kockázatát vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit.