- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04532203
Un estudio de la terapia con células CAR-T para pacientes con neoplasias malignas hematológicas del sistema nervioso central en recaída o refractarias
Ensayo clínico para la seguridad y eficacia de la terapia con células CAR-T para pacientes con compromiso del sistema nervioso central de leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída y/o resistente al tratamiento o linfoma no Hodgkin de células B
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital,College of Medicine, Zhejiang University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión solo para B-ALL:
- Hombre o mujer de 3 a 70 años;
- Diagnóstico histológicamente confirmado de B-ALL según las Pautas de práctica clínica para la leucemia linfoblástica aguda de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) de EE. UU. (2016.v1);
LLA-B CD19+ en recaída o refractaria (cumple una de las siguientes condiciones):
- CR no lograda después de la quimioterapia estandarizada;
- RC lograda después de la primera inducción, pero la duración de CR es inferior a 12 meses;
- Ineficazmente después del primer o múltiples tratamientos de recuperación;
- 2 o más recaídas;
- El número de células primordiales (linfoblastos y prolinfocitos) en la médula ósea es >5% (por morfología) y/o >1% (por citometría de flujo);
- pacientes con cromosoma Filadelfia negativo (Ph-); o pacientes con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) que no toleran los tratamientos con TKI o no responden a 2 tratamientos con TKI;
Criterios de inclusión solo para B-NHL:
- Hombre o mujer de 18 a 75 años;
- Diagnóstico histológicamente confirmado de DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformado de CLL/SLL, PMBCL y HGBCL según los Criterios de clasificación de linfoma de la OMS (2016);
LNH-B recidivante o refractario (cumple una de las siguientes condiciones):
- Sin respuesta o recaída después de regímenes de quimioterapia de segunda línea o superiores;
- Farmacorresistencia primaria;
- Recaída después de auto-HSCT;
- Al menos una lesión tumoral evaluable según los criterios de Lugano 2014;
Criterios de inclusión comunes para B-ALL y B-NHL:
- Alta sospecha o confirmación de afectación del sistema nervioso central por neoplasias malignas hematológicas;
- Bilirrubina total ≤ 51 umol/L, ALT y AST ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
- El ecocardiograma muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 %;
- Sin infección activa en los pulmones, la saturación de oxígeno en sangre en el aire interior es ≥ 92%;
- Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses;
- estado funcional ECOG 0 a 2;
- Los pacientes o sus tutores legales se ofrecen como voluntarios para participar en el estudio y firman el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
Los sujetos con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no fueron elegibles para este ensayo:
- Antecedentes de trauma craneoencefálico, alteración de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebrovascular y enfermedades cerebrovasculares hemorrágicas;
- El electrocardiograma muestra un intervalo QT prolongado, enfermedades cardíacas graves como arritmia grave en el pasado;
- Mujeres embarazadas (o lactantes);
- Pacientes con infecciones activas graves (excluyendo infecciones urinarias simples y faringitis bacteriana);
- Infección activa del virus de la hepatitis B o del virus de la hepatitis C;
- Terapia concurrente con esteroides sistémicos dentro de las 2 semanas previas a la selección, excepto para los pacientes que reciben esteroides inhalados recientemente o actualmente;
- Previamente tratado con cualquier producto de células CAR-T u otras terapias de células T modificadas genéticamente;
- Creatinina > 2,5 mg/dl, o ALT/AST > 3 veces las cantidades normales, o bilirrubina > 2,0 mg/dl;
- Otras enfermedades no controladas que no eran adecuadas para este ensayo;
- Pacientes con infección por VIH;
- Cualquier situación que el investigador crea que puede aumentar el riesgo de los pacientes o interferir con los resultados del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Administración de células T con CAR
El aumento de dosis sigue el diseño estándar de aumento de dosis 3+3.
Se establecen un total de 3 niveles de dosis para los sujetos.
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Colocación de un catéter quirúrgico en el cuarto ventrículo del cerebro
Cada sujeto recibe células CAR T por infusión intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la infusión de células T con CAR
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Eventos adversos evaluados según los criterios NCI-CTCAE v5.0
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Línea de base hasta 28 días después de la infusión de células T con CAR
|
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la infusión de células T con CAR
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [Seguridad y tolerabilidad]
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Hasta 2 años después de la infusión de células T con CAR
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Leucemia linfocítica aguda de células B (B-ALL), Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: En el Mes 1, 3, 6, 12, 18 y 24
|
Evaluación de ORR (ORR = CR + CRi) en los meses 6, 12, 18 y 24
|
En el Mes 1, 3, 6, 12, 18 y 24
|
B-ALL, supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la infusión de células CAR-T
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Desde la primera infusión de células CAR-T hasta la muerte o la última visita
|
Hasta 2 años después de la infusión de células CAR-T
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B-ALL, Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la infusión de células CAR-T
|
Desde la primera infusión de células CAR-T hasta la ocurrencia de cualquier evento, incluida la muerte, la recaída o la recaída del gen, la progresión de la enfermedad (cualquiera que ocurra primero) y la última visita
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Hasta 2 años después de la infusión de células CAR-T
|
Linfoma no Hodgkin de células B (B-NHL), Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: En la Semana 4, 12 y Mes 6, 12, 18, 24
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Evaluación de ORR (ORR = CR + PR) según los criterios de Lugano 2014
|
En la Semana 4, 12 y Mes 6, 12, 18, 24
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B-NHL, tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: En la semana 12 y el mes 6, 12, 18, 24
|
Evaluación de DCR (DCR=CR+PR+SD) según los criterios de Lugano 2014
|
En la semana 12 y el mes 6, 12, 18, 24
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: Al inicio, mes 1, 3, 6, 9 y 12
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Evaluación de la calidad de vida mediante el Cuestionario básico 30 de calidad de vida para la investigación y el tratamiento del cáncer (EORTC QLQ-30) al inicio, los meses 1, 3, 6, 9 y 12
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Al inicio, mes 1, 3, 6, 9 y 12
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Puntaje AIVD
Periodo de tiempo: Al inicio, mes 1, 3, 6, 9 y 12
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Evaluación de la puntuación IADL al inicio, mes 1, 3, 6, 9 y 12
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Al inicio, mes 1, 3, 6, 9 y 12
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Puntaje de AVD
Periodo de tiempo: Al inicio, mes 1, 3, 6, 9 y 12
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Evaluación de la puntuación ADL al inicio, mes 1, 3, 6, 9 y 12
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Al inicio, mes 1, 3, 6, 9 y 12
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Puntuación HADS
Periodo de tiempo: Al inicio, mes 1, 3, 6, 9 y 12
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Evaluación de la escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS) al inicio, mes 1, 3, 6, 9 y 12
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Al inicio, mes 1, 3, 6, 9 y 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CNSL-ZhejiangU
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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