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Modifications de la concentration en désoxyhémoglobine et imagerie de la perfusion cérébrale

26 avril 2021 mis à jour par: Joseph Fisher, University Health Network, Toronto

L'utilisation des changements de concentration de désoxyhémoglobine comme alternative de contraste non invasive pour l'imagerie de perfusion cérébrale

Étudier une nouvelle méthode pour moduler rapidement la saturation en oxygène de l'hémoglobine veineuse pulmonaire afin de permettre l'utilisation de la concentration de désoxyhémoglobine dans le sang artériel comme agent de contraste IRM intra-artériel pour l'imagerie de perfusion du tissu cérébral.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La perfusion de tissu cérébral peut être examinée en suivant un traceur à travers le système vasculaire cérébral. Actuellement, cela nécessite une perfusion de l'agent de contraste. Cependant, des progrès ont été réalisés dans le développement de techniques d'imagerie non invasives pour évaluer la perfusion tissulaire. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) est une approche d'imagerie très attrayante car elle ne repose pas sur les rayonnements ionisants et a une résolution spatiale élevée. L'agent de contraste couramment utilisé pour étudier la perfusion du tissu cérébral en IRM est les agents de contraste à base de gadolinium. Cependant, ces agents de contraste ont tendance à présenter plusieurs inconvénients, notamment le caractère invasif, la toxicité rénale, l'accumulation dans les tissus et les réactions allergiques. Lorsqu'ils sont injectés par voie intraveineuse, ils deviennent fortement dispersés dans les artères, nécessitant un calcul complexe de la fonction d'entrée artérielle. De plus, bien qu'ils restent majoritairement intravasculaires, ils ont tendance à diffuser en extravasculaire dans les affections neurovasculaires qui présentent une rupture de la barrière hémato-encéphalique entraînant des imprécisions de mesure.

Récemment, nous avons déterminé un moyen de générer un changement brusque de la concentration de désoxyhémoglobine [dHb] lorsque le sang passe dans les poumons, entraînant un changement ciblé précis et rapide de [dHb] dans le sang artériel. Nous émettons l'hypothèse que de tels changements de [dHb] peuvent être utilisés comme agent de contraste IRM approprié pour la mesure du débit sanguin cérébral, du volume sanguin cérébral et du temps de transit moyen (CBF, CBV et MTT respectivement) par rapport à celui du gadolinium. Le cas échéant, le dOHb fournirait une alternative non invasive, peu coûteuse et sûre à l'imagerie de perfusion.

Un total de 25 patients atteints d'une maladie neurovasculaire qui sont cliniquement référés au service commun d'imagerie médicale de TWH pour l'imagerie de perfusion de gadolinium seront recrutés. Avant l'étude d'imagerie, chaque sujet sera familiarisé avec la configuration expérimentale du contrôle des gaz respiratoires. Un masque facial en plastique et un circuit respiratoire seront appliqués sur le visage du sujet et ajustés pour former un joint hermétique avec du ruban adhésif médical. L'alimentation en gaz du masque et du circuit respiratoire sera assurée par un système de distribution de gaz programmable contrôlé par ordinateur (RespirAct™ RA-MR System, Thornhill Research Inc., Toronto, Canada). La séquence de livraison de gaz et les changements de PCO2 et PO2 seront appliqués pour familiariser le sujet avec les sensations liées aux changements de gaz. Les sujets seront ensuite placés en décubitus dorsal dans le scanner IRM. En plus de leurs analyses cliniques prescrites, deux analyses supplémentaires seront obtenues. Les examens IRM supplémentaires comprendront : 1) une séquence structurelle (anatomique) (4.30 minutes), suivi de 2) une séquence BOLD-EPI tout en induisant des changements de PO2. La PO2 sera maintenue à une valeur de référence de 45 à 50 mmHg (saturation en hémoglobine en O2, SaO2 ~75 %) pendant 60 s. Pendant 10 s, la PO2 pulmonaire sera transitoirement élevée au pic de PO2 de 90-120 mmHg (normoxie) dans la transition de 2 s, atteignant une SaO2 d'environ 100 %, puis ramenée à la ligne de base. Alternativement, la ligne de base peut être à la normoxie et les défis gazeux cibleront la PO2 de 45 à 50 mmHg. Un total de 4 défis ventilatoires de ce type seront appliqués sur 6 min tout en maintenant la normocapnie.

Pendant chaque stimulus PO2, le signal BOLD changera de manière synchrone et inversement proportionnelle à [dOHb]. Une fonction d'entrée artérielle sera mesurée en séparant les voxels artériels, tissulaires et veineux en fonction des différences d'heures d'arrivée du bolus [dOHb], de l'amplitude du changement et de la corrélation avec les changements de [dOHb] mesurés à partir de [Hb] et du calcul de SaO2 à partir de la fin -PO2 marémotrice. Les voxels artériels, les premiers de la séquence de structures à recevoir le bolus, seront moyennés pour donner une fonction d'entrée artérielle qui sera déconvoluée avec le signal tissulaire. Des cartes cérébrales complètes des CBF, CBV et MTT relatifs seront générées. Les valeurs moyennes de matière grise et de matière blanche segmentées dans le cerveau entier pour ces mesures seront calculées et comparées aux mêmes valeurs métriques obtenues à l'aide de l'imagerie de perfusion de gadolinium.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

25

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Joseph Fisher
        • Contact:
          • Joseph Fisher
          • Numéro de téléphone: 416 710 6908
        • Contact:
          • Olivia Sobczyk
          • Numéro de téléphone: 647 289 0266

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Suspicion clinique d'un trouble affectant le contrôle du flux sanguin cérébral.
  • Enquêtes antérieures indiquant la présence d'un trouble vasculaire, y compris les antécédents, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'imagerie.

Critère d'exclusion:

  • Refus ou incapacité de coopérer avec les manœuvres respiratoires
  • Limitations respiratoires ou cardiaques à la respiration à 20 L/min
  • Limitation de l'exercice sur les antécédents d'incapacité à monter un escalier ou à marcher dans un pâté de maisons en raison d'un essoufflement
  • Contre-indications médicales à une hypercapnie ou hypocapnie limitée (augmentation connue de la pression intracérébrale, acidose métabolique ou alcalose)
  • Contre-indications standard pour l'examen IRM (voir formulaire de consentement)
  • Non-respect des médicaments anti-épileptiques prescrits
  • Ingestion de caféine ou tabagisme dans les 6 heures suivant le test
  • Grossesse
  • SaO2 de base < 95 %,
  • Propension au shunt droite-gauche : MAV pulmonaire, foramen ovale perméable, communication interauriculaire, communication interventriculaire.
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde
  • maladie coronarienne connue, lésion cardiaque congénitale, lésion valvulaire cardiaque autre qu'une insuffisance mitrale légère, cardiomyopathie avec fraction d'éjection < 50 %

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Contraste dHb par rapport à l'imagerie de contraste au gadolinium
Les sujets seront référés pour un examen clinique de perfusion de contraste de gadolinium. La manipulation de gaz sera assurée par un système de distribution de gaz programmable contrôlé par ordinateur pendant que les sujets sont dans le scanner IRM. En plus de leurs scans cliniques prescrits, deux scans supplémentaires seront obtenus : 1) une séquence structurale (, suivie de 2) une séquence BOLD-EPI tout en induisant des changements de PO2. La PO2 sera maintenue à une ligne de base de 45-50 mmHg pendant 60 secondes. Pendant 10 s, la PO2 pulmonaire sera transitoirement élevée au pic de PO2 de 90 à 120 mmHg (normoxie) dans la transition de 2 s, puis ramenée à la ligne de base. Alternativement, la ligne de base peut être à la normoxie et les défis gazeux cibleront la PO2 de 45 à 50 mmHg. Un total de 4 défis ventilatoires de ce type seront appliqués sur 6 min tout en maintenant la normocapnie.
voir la description du bras

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Enquête de contraste dHb via IRM
Délai: 1 an
Nous mesurerons le débit sanguin cérébral à l'aide de notre stimulus hypoxique combiné à l'IRM fonctionnelle dépendante du niveau d'oxygène sanguin (BOLD) du cerveau et le comparerons aux mesures du débit sanguin cérébral obtenues à partir d'une imagerie clinique de contraste au gadolinium de routine.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Mikulis, Univeristy Health Network

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 août 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2020

Première publication (Réel)

3 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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