- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04537611
Modifications de la concentration en désoxyhémoglobine et imagerie de la perfusion cérébrale
L'utilisation des changements de concentration de désoxyhémoglobine comme alternative de contraste non invasive pour l'imagerie de perfusion cérébrale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La perfusion de tissu cérébral peut être examinée en suivant un traceur à travers le système vasculaire cérébral. Actuellement, cela nécessite une perfusion de l'agent de contraste. Cependant, des progrès ont été réalisés dans le développement de techniques d'imagerie non invasives pour évaluer la perfusion tissulaire. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) est une approche d'imagerie très attrayante car elle ne repose pas sur les rayonnements ionisants et a une résolution spatiale élevée. L'agent de contraste couramment utilisé pour étudier la perfusion du tissu cérébral en IRM est les agents de contraste à base de gadolinium. Cependant, ces agents de contraste ont tendance à présenter plusieurs inconvénients, notamment le caractère invasif, la toxicité rénale, l'accumulation dans les tissus et les réactions allergiques. Lorsqu'ils sont injectés par voie intraveineuse, ils deviennent fortement dispersés dans les artères, nécessitant un calcul complexe de la fonction d'entrée artérielle. De plus, bien qu'ils restent majoritairement intravasculaires, ils ont tendance à diffuser en extravasculaire dans les affections neurovasculaires qui présentent une rupture de la barrière hémato-encéphalique entraînant des imprécisions de mesure.
Récemment, nous avons déterminé un moyen de générer un changement brusque de la concentration de désoxyhémoglobine [dHb] lorsque le sang passe dans les poumons, entraînant un changement ciblé précis et rapide de [dHb] dans le sang artériel. Nous émettons l'hypothèse que de tels changements de [dHb] peuvent être utilisés comme agent de contraste IRM approprié pour la mesure du débit sanguin cérébral, du volume sanguin cérébral et du temps de transit moyen (CBF, CBV et MTT respectivement) par rapport à celui du gadolinium. Le cas échéant, le dOHb fournirait une alternative non invasive, peu coûteuse et sûre à l'imagerie de perfusion.
Un total de 25 patients atteints d'une maladie neurovasculaire qui sont cliniquement référés au service commun d'imagerie médicale de TWH pour l'imagerie de perfusion de gadolinium seront recrutés. Avant l'étude d'imagerie, chaque sujet sera familiarisé avec la configuration expérimentale du contrôle des gaz respiratoires. Un masque facial en plastique et un circuit respiratoire seront appliqués sur le visage du sujet et ajustés pour former un joint hermétique avec du ruban adhésif médical. L'alimentation en gaz du masque et du circuit respiratoire sera assurée par un système de distribution de gaz programmable contrôlé par ordinateur (RespirAct™ RA-MR System, Thornhill Research Inc., Toronto, Canada). La séquence de livraison de gaz et les changements de PCO2 et PO2 seront appliqués pour familiariser le sujet avec les sensations liées aux changements de gaz. Les sujets seront ensuite placés en décubitus dorsal dans le scanner IRM. En plus de leurs analyses cliniques prescrites, deux analyses supplémentaires seront obtenues. Les examens IRM supplémentaires comprendront : 1) une séquence structurelle (anatomique) (4.30 minutes), suivi de 2) une séquence BOLD-EPI tout en induisant des changements de PO2. La PO2 sera maintenue à une valeur de référence de 45 à 50 mmHg (saturation en hémoglobine en O2, SaO2 ~75 %) pendant 60 s. Pendant 10 s, la PO2 pulmonaire sera transitoirement élevée au pic de PO2 de 90-120 mmHg (normoxie) dans la transition de 2 s, atteignant une SaO2 d'environ 100 %, puis ramenée à la ligne de base. Alternativement, la ligne de base peut être à la normoxie et les défis gazeux cibleront la PO2 de 45 à 50 mmHg. Un total de 4 défis ventilatoires de ce type seront appliqués sur 6 min tout en maintenant la normocapnie.
Pendant chaque stimulus PO2, le signal BOLD changera de manière synchrone et inversement proportionnelle à [dOHb]. Une fonction d'entrée artérielle sera mesurée en séparant les voxels artériels, tissulaires et veineux en fonction des différences d'heures d'arrivée du bolus [dOHb], de l'amplitude du changement et de la corrélation avec les changements de [dOHb] mesurés à partir de [Hb] et du calcul de SaO2 à partir de la fin -PO2 marémotrice. Les voxels artériels, les premiers de la séquence de structures à recevoir le bolus, seront moyennés pour donner une fonction d'entrée artérielle qui sera déconvoluée avec le signal tissulaire. Des cartes cérébrales complètes des CBF, CBV et MTT relatifs seront générées. Les valeurs moyennes de matière grise et de matière blanche segmentées dans le cerveau entier pour ces mesures seront calculées et comparées aux mêmes valeurs métriques obtenues à l'aide de l'imagerie de perfusion de gadolinium.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Joseph Fisher
- Numéro de téléphone: 416-710-6908
- E-mail: joe.fisher@utoronto.ca
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Olivia Sobczyk
- Numéro de téléphone: 647-289-0266
- E-mail: olivia.sobczyk@uhn.ca
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Joseph Fisher
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Contact:
- Joseph Fisher
- Numéro de téléphone: 416 710 6908
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Contact:
- Olivia Sobczyk
- Numéro de téléphone: 647 289 0266
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Suspicion clinique d'un trouble affectant le contrôle du flux sanguin cérébral.
- Enquêtes antérieures indiquant la présence d'un trouble vasculaire, y compris les antécédents, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'imagerie.
Critère d'exclusion:
- Refus ou incapacité de coopérer avec les manœuvres respiratoires
- Limitations respiratoires ou cardiaques à la respiration à 20 L/min
- Limitation de l'exercice sur les antécédents d'incapacité à monter un escalier ou à marcher dans un pâté de maisons en raison d'un essoufflement
- Contre-indications médicales à une hypercapnie ou hypocapnie limitée (augmentation connue de la pression intracérébrale, acidose métabolique ou alcalose)
- Contre-indications standard pour l'examen IRM (voir formulaire de consentement)
- Non-respect des médicaments anti-épileptiques prescrits
- Ingestion de caféine ou tabagisme dans les 6 heures suivant le test
- Grossesse
- SaO2 de base < 95 %,
- Propension au shunt droite-gauche : MAV pulmonaire, foramen ovale perméable, communication interauriculaire, communication interventriculaire.
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde
- maladie coronarienne connue, lésion cardiaque congénitale, lésion valvulaire cardiaque autre qu'une insuffisance mitrale légère, cardiomyopathie avec fraction d'éjection < 50 %
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Contraste dHb par rapport à l'imagerie de contraste au gadolinium
Les sujets seront référés pour un examen clinique de perfusion de contraste de gadolinium.
La manipulation de gaz sera assurée par un système de distribution de gaz programmable contrôlé par ordinateur pendant que les sujets sont dans le scanner IRM.
En plus de leurs scans cliniques prescrits, deux scans supplémentaires seront obtenus : 1) une séquence structurale (, suivie de 2) une séquence BOLD-EPI tout en induisant des changements de PO2.
La PO2 sera maintenue à une ligne de base de 45-50 mmHg pendant 60 secondes.
Pendant 10 s, la PO2 pulmonaire sera transitoirement élevée au pic de PO2 de 90 à 120 mmHg (normoxie) dans la transition de 2 s, puis ramenée à la ligne de base.
Alternativement, la ligne de base peut être à la normoxie et les défis gazeux cibleront la PO2 de 45 à 50 mmHg.
Un total de 4 défis ventilatoires de ce type seront appliqués sur 6 min tout en maintenant la normocapnie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Enquête de contraste dHb via IRM
Délai: 1 an
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Nous mesurerons le débit sanguin cérébral à l'aide de notre stimulus hypoxique combiné à l'IRM fonctionnelle dépendante du niveau d'oxygène sanguin (BOLD) du cerveau et le comparerons aux mesures du débit sanguin cérébral obtenues à partir d'une imagerie clinique de contraste au gadolinium de routine.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Mikulis, Univeristy Health Network
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20-5598
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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