Imagerie intestinale pour la fonction et le transit dans la mucoviscidose - GIFT-CF 3 (GIFT-CF3)
Imagerie intestinale pour la fonction et le transit dans la mucoviscidose - GIFT-CF 3 : Évaluation de la trithérapie combinée.
Une étude observationnelle de patients atteints de mucoviscidose (FK) commençant un traitement par Kaftrio (Elexacaftor / Tezacaftor / Ivacaftor) dans le cadre des soins cliniques de routine, suite à l'autorisation de l'EMA (approuvée fin août 2020).
- Les patients atteints de mucoviscidose qui sont homozygotes p.Phe508del recevront déjà le médicament modulateur CFTR moins efficace Symkevi (Tezacaftor / Ivacaftor) et passeront à KaftrioTM.
- Les patients qui sont hétérozygotes composés avec au moins 1 copie de p.Phe508del n'ont actuellement accès à aucun modulateur CFTR efficace et commenceront un modulateur CFTR (Kaftrio) pour la première fois.
Les participants assistent à une visite d'étude avant le début du traitement Kaftrio, suivie de visites 12 et 24 semaines après le début du traitement. A chaque visite, ils seront scannés avant et après les repas standardisés du matin et de midi (11 scans au total sur 6 heures). Aucun contraste intraveineux ou préparation intestinale ne sera utilisé. Les participants rempliront des questionnaires sur les symptômes gastro-intestinaux et fourniront des échantillons de selles et d'expectorations pour l'évaluation du microbiome et des selles pour les médiateurs inflammatoires et la fonction pancréatique (élastase).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude observationnelle visant à observer les effets de Kaftrio (Elexacaftor / Tezacaftor / Ivacaftor) sur l'intestin chez les personnes atteintes de mucoviscidose.
Les participants assisteront 3 fois (avant Kaftrio, à 12 semaines de Kaftrio et à 24 semaines de Kaftrio) pour une IRM au Centre d'imagerie Sir Peter Mansfield, après une nuit de jeûne. Ce jour-là, il sera demandé aux participants de s'abstenir de tout médicament modifiant directement le transit intestinal, tel que les laxatifs. Ils continueront de suivre une thérapie de remplacement des enzymes pancréatiques et d'autres médicaments contre la mucoviscidose.
Les enquêteurs utiliseront le même protocole IRM que celui décrit dans GIFT-CF (NCT03566550 et NCT04006873). Les participants auront leur première IRM à jeun. Après la première échographie, ils mangeront un premier repas standardisé. Ils auront ensuite 7 IRM à intervalle d'une demi-heure et 3 IRM à intervalle d'une heure. Les participants recevront un deuxième repas standardisé après leur neuvième IRM. Chaque IRM durera environ 15 minutes. Après chaque IRM, les participants rempliront un questionnaire validé sur les symptômes gastro-intestinaux (Gastrointestinal Symptom Rating Scale). Entre les scans, les participants auront accès à une salle adjacente avec accès Wifi et télévision.
Ils rempliront également des questionnaires sur les symptômes intestinaux relatifs aux 2 semaines précédentes et un journal alimentaire de 3 jours. Ils fourniront également un échantillon de crachats et de selles.
Les exigences en matière de contrôle des infections signifient qu'un seul participant assistera à l'examen IRM par jour. Des précautions supplémentaires contre le COVID-19 seront également prises tout au long des journées d'analyse.
***Veuillez noter qu'en raison du calendrier de l'approbation de l'EMA pour Kaftrio et de l'approbation éthique de l'étude accordée le 21 octobre 2020, le Clinicaltrials.gov l'enregistrement a été créé le 21 octobre 2020 et approuvé par le Clinicaltrials.gov L'équipe PRS le 4 novembre 2020.***
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Christabella Ng
- Numéro de téléphone: 01158230612
- E-mail: christabella.ng@nottingham.ac.uk
Lieux d'étude
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge 12 - 60 ans
- Capacité à consentir ou à comprendre les exigences de l'étude lorsque le consentement parental est nécessaire.
- Diagnostic confirmé de mucoviscidose, soit par test de la sueur, soit par test génétique.
- Génotype homozygote p.Phe508del ou composé hétérozygote avec au moins 1 copie de p.Phe508del.
- Éligible au traitement KaftrioTM (Elexacaftor / Tezacaftor / Ivacaftor) mais pas encore commencé le traitement Kaftrio dans le cadre des soins de routine.
Critère d'exclusion:
- Contre-indication à l'IRM, comme métal embarqué, stimulateur cardiaque.
- VEMS < 40 % (% prévu à l'aide des valeurs de la Global Lung Initiative)
- Incapable d'arrêter les médicaments directement prescrits pour modifier les habitudes intestinales, tels que les laxatifs ou les anti-diarrhéiques, le jour de l'étude
- Résection antérieure de l'intestin grêle > 20 cm de longueur
- Stomie intestinale
- Diagnostic de maladie inflammatoire de l'intestin ou de maladie coeliaque, confirmé par biopsie
- Malignité gastro-intestinale
- Incapable de se conformer aux restrictions alimentaires requises pour l'étude
- Grossesse - des tests sont disponibles au SPMIC si les participantes ne sont pas sûres
- Incapable de parler ou de comprendre l'anglais
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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génotype homozygote p.Phe508del
Personnes atteintes de mucoviscidose avec 2 copies de p.Phe508del et précédemment éligibles à Symkevi (Tezacaftor/Ivacaftor)
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IRM pour étudier la fonction intestinale et le transit sans risque d'exposition aux rayonnements ionisants.
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p.Phe508del génotype hétérozygote
Personnes atteintes de mucoviscidose avec 1 copie de p.Phe508del et non éligibles auparavant à un modulateur CFTR
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IRM pour étudier la fonction intestinale et le transit sans risque d'exposition aux rayonnements ionisants.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence du temps de transit oro-caecal (OCTT) en minutes au départ et 24 semaines et au départ et 76 semaines
Délai: 4 jours de numérisation
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le moment où le repas test est détectable pour la première fois dans le caecum
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4 jours de numérisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe (AUC) de la teneur en eau de l'intestin grêle (SBWC), corrigée de la surface corporelle, mesurée en L.min/m^2 entre 0 et 360 minutes au départ, 12 semaines, 24 semaines et 76 semaines
Délai: 4 jours de numérisation
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Une mesure de l'eau de l'intestin grêle représentant les sécrétions
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4 jours de numérisation
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Changement de SBWC entre 240 et 300 minutes (delta DTI) au départ, 12 semaines, 24 semaines et 76 semaines
Délai: 4 jours de numérisation
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Ce sont des mesures de l'eau de l'intestin grêle avant et après le deuxième repas test
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4 jours de numérisation
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Aire de volume colique sous la courbe (AUC), corrigée pour la surface corporelle au départ, 12 semaines, 24 semaines et 76 semaines
Délai: 4 jours de numérisation
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volume du côlon représentant la facilité de passage du chyme dans le côlon
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4 jours de numérisation
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Calprotectine dans les selles au départ, 12 semaines, 24 semaines et 76 semaines
Délai: 4 jours de numérisation
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Une mesure de l'inflammation intestinale
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4 jours de numérisation
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Microbiome des selles et des expectorations au départ, 12 semaines, 24 semaines et 76 semaines
Délai: 4 jours de numérisation
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Une mesure des types de microbiome présents dans les selles et les expectorations
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4 jours de numérisation
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Élastase des selles au départ, 12 semaines, 24 semaines et 76 semaines
Délai: 4 jours de numérisation
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Un marqueur de la fonction exocrine pancréatique
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4 jours de numérisation
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Motilité de l'iléon terminal au départ, 12 semaines, 24 semaines et 76 semaines
Délai: 4 jours de numérisation
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Une mesure de la motilité au niveau de l'iléon terminal à l'aide de l'outil GIQuant en unités arbitraires
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4 jours de numérisation
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Symptômes abdominaux mesurés par le CFAbd-Score
Délai: 4 jours de numérisation
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Une mesure des symptômes intestinaux au cours des 2 semaines précédentes et pendant la journée d'étude, où un score élevé indique des symptômes abdominaux plus graves
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4 jours de numérisation
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Symptômes abdominaux mesurés par le score PAC-SYM
Délai: 4 jours de numérisation
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Une mesure des symptômes intestinaux au cours des 2 semaines précédentes et pendant la journée d'étude, où un score élevé indique des symptômes abdominaux plus graves
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4 jours de numérisation
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Symptômes abdominaux mesurés par 3 domaines de l'échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux (GSRS)
Délai: 4 jours de numérisation
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Une mesure des symptômes intestinaux au cours des 2 semaines précédentes et pendant la journée d'étude, où un score élevé indique des symptômes abdominaux plus graves
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4 jours de numérisation
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Spirométrie (FEV1) au départ, 12 semaines, 24 semaines et 76 semaines
Délai: 4 jours de numérisation
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Une mesure de la fonction pulmonaire
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4 jours de numérisation
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Poids (kg) au départ, 12 semaines, 24 semaines et 76 semaines
Délai: 4 jours de numérisation
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Une mesure de la masse corporelle
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4 jours de numérisation
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Taille (m) au départ, 12 semaines, 24 semaines et 76 semaines
Délai: 4 jours de numérisation
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Une mesure de croissance
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4 jours de numérisation
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Relaxation T1 du chyme du côlon ascendant au départ, 12 semaines, 24 semaines et 76 semaines
Délai: 4 jours de numérisation
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Une mesure approximative de la teneur en eau du chyme présent dans le côlon ascendant
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4 jours de numérisation
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T2* de l'iléon terminal
Délai: 4 jours de numérisation
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Une mesure approximative des bulles de gaz dans l'iléon terminal
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4 jours de numérisation
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Diamètre de l'iléon terminal au départ, 12 semaines, 24 semaines et 76 semaines
Délai: 4 jours de numérisation
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Une mesure du diamètre de l'iléon terminal en millimètres
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4 jours de numérisation
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Volume de l'iléon terminal au départ, 12 semaines, 24 semaines et 76 semaines
Délai: 4 jours de numérisation
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Volume de l'iléon terminal
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4 jours de numérisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alan Smyth, University of Nottingham
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20CS036
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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