Prévalence de la HRR dans l'étude PROSPECT LatAm (PROSPECT)

Contexte/Justification : Le cancer de la prostate (PC) est le deuxième diagnostic de cancer le plus fréquent chez les hommes et la cinquième cause de décès dans le monde(1). Les variations des taux d'incidence dans le monde reflètent des différences dans de multiples variables épidémiologiques selon les différentes régions. Il est connu que l'Amérique centrale est la principale cause de décès par cancer chez les hommes. Pour l'Amérique du Sud, c'est la deuxième cause de décès par cancer et la troisième en Amérique du Nord(2). Les estimations de 2012 du Brésil ont signalé plus de 60 000 nouveaux cas. Alors qu'en 2017 les États-Unis (US) ont signalé plus de 160 000 nouveaux cas, ce chiffre représente en cinq diagnostics de cancer chez les hommes (3-5).

L'incidence du cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) a été rapportée dans plusieurs études dans diverses régions du monde, mais malheureusement en Amérique latine, les données sont incomplètes. Une revue systématique complète incluant 71 179 patients observés jusqu'à 12 ans, a indiqué que 10,0 à 20,0 % des patients PC ont développé un CPRC dans les cinq années de suivi environ. Plus de 84,0 % d'entre eux avaient des métastases présentes au moment du diagnostic de CPRC, et 33,0 % de ceux sans métastases au moment du diagnostic en ont développé dans les deux ans (3,4). Actuellement, les patients atteints de CPRC métastatique (mCRPC) ont un taux de survie global entre 9 et 13 mois et sont associés à des métastases osseuses et à une mauvaise qualité de vie (3,7). Le pronostic négatif du CPRCm peut être associé en partie à des options thérapeutiques peu nombreuses et limitées. Au cours de la dernière décennie, il y a eu peu de nouvelles options de traitement pour ce groupe de patients devenant un besoin non satisfait, mais le développement de thérapies ciblées et l'application de tests de détection des mutations de réparation de l'ADN endommagé par la PCD (DDR) permettent la classification des patients et leur offrent options de traitement, en particulier aux stades avancés de la maladie où les options actuelles sont limitées (8,9).

Objectifs et hypothèses Objectif principal : Déterminer la prévalence des mutations du gène de réparation par recombinaison homologue (HRR) chez les participants atteints de mCRPC en Amérique latine (LatAm) entre février 2021 et janvier 2022.

Objectifs exploratoires

1. Décrire les caractéristiques démographiques et cliniques des participants au mCRPC présentant des mutations du gène HRR en LatAm entre février 2021 et janvier 2022.
2. Décrire l'association entre les caractéristiques démographiques et cliniques et la prévalence des mutations du gène HRR chez les participants atteints de CPRCm par pays d'Amérique latine entre février 2021 et janvier 2022.

Aucune hypothèse ne sera considérée pour l'étude.

Méthodes :

Conception de l'étude : Une étude transversale, non interventionnelle et multicentrique pour déterminer la prévalence des mutations du gène HRR chez les participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration en Amérique latine. L'étude sera réalisée dans des centres de référence à l'attention des patients mCRPC dans les pays d'Amérique latine (Argentine, Brésil, Colombie, Costa Rica, Mexique, Panama et Pérou). L'étude sélectionnera des participants atteints d'un CPRCm diagnostiqué entre février 2021 et janvier 2022.

Lors de la visite de sélection, les participants éligibles consécutifs qui ont reçu un diagnostic de mCRPC seront invités à participer et, après consentement, leurs informations démographiques et leurs antécédents de cancer seront collectés. Les blocs tumoraux FFPE archivés (échantillon de tissu) des participants éligibles seront demandés au laboratoire de pathologie local et utilisés pour les tests de mutation HRR. Un échantillon de sang sera prélevé sur chaque participant inscrit à l'étude indépendamment de la disponibilité de la FFPE. Bien que l'échantillon de sang doive être disponible pour les tests selon l'algorithme de ce protocole, tous les échantillons de sang ne seront pas traités et/ou analysés. Après avoir vérifié la disponibilité des tissus FFPE, le pathologiste effectuera une évaluation afin de vérifier la qualité de l'échantillon. Si l'évaluation pathologique de l'échantillon FFPE répond aux exigences de qualité de l'échantillon, le tissu sera coupé en tranches de 5 µm et 15 à 20 lames seront fournies au laboratoire de référence.

Une fois le séquençage NGS et les analyses complètes effectués pour chaque échantillon, un rapport sera effectué signé par l'investigateur principal du laboratoire. Les rapports seront remis au centre du participant et le médecin communiquera les résultats à chaque participant.

Les dossiers médicaux des participants seront examinés pour les données pertinentes au diagnostic du mCRPC, y compris les informations démographiques de base, les antécédents médicaux et les antécédents de traitement. Environ 390 patients seront inscrits dans cette étude. Il est prévu que les participants seront inscrits sur huit sites dans plusieurs pays, dont l'Argentine, le Brésil, la Colombie, le Costa Rica, le Mexique, le Panama et le Pérou (le Panama et le Costa Rica, et la Colombie et le Pérou sont considérés comme des clusters). La durée maximale du l'étude devrait durer 12 mois.

Source(s) de données :Pour effectuer des tests de mutation HRR, des échantillons de tissu de biopsie FFPE d'archives provenant d'une tumeur primaire ou métastatique seront utilisés. Gènes HRR selon le protocole du fournisseur. Les lames FFPE et les échantillons de sang seront analysés à l'aide du séquençage de nouvelle génération (NGS) dans un laboratoire d'analyse central (laboratoire de référence) dans chaque pays. Chaque laboratoire de référence effectuera des tests de mutation HRR et rapportera le statut de mutation de chacun des gènes inclus dans le test conformément à la procédure établie par le fabricant du test de mutation HRR. La classification des variantes sera effectuée conformément aux directives de l'ACMG. Toutes les informations démographiques et l'historique des données sur le cancer (y compris les traitements antérieurs) des participants seront collectés de manière rétrospective à l'aide des dossiers médicaux des patients. Les données seront saisies dans les formulaires électroniques. Le chercheur principal sera responsable de s'assurer que toutes les données requises sont recueillies et saisies dans les formulaires électroniques.

Population de l'étude : La population de l'étude sera constituée des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration diagnostiqués dans les pays sélectionnés entre février 2021 et janvier 2022. On estime qu'environ 390 patients seront recrutés