LatAm PROSPECT 연구에서 HRR 유병률 (PROSPECT)

배경/이유: 전립선암(PC)은 남성에서 두 번째로 가장 흔한 암 진단이며 전 세계적으로 다섯 번째 주요 사망 원인입니다(1). 전 세계적으로 발생률의 변화는 지역에 따라 여러 역학적 변수의 차이를 반영합니다. 중앙 아메리카에서 암이 남성의 주요 사망 원인인 것으로 알려져 있습니다. 남미에서는 암 사망의 두 번째 원인이며 북미에서는 세 번째입니다(2). 2012년 브라질의 추정치에 따르면 60,000건 이상의 새로운 사례가 보고되었습니다. 2017년에 미국(US)은 160,000건 이상의 새로운 사례를 보고했으며, 남성에서 5건의 암 진단이 사라졌습니다(3-5).

거세 저항성 전립선암(CRPC)의 발병률은 세계 여러 지역의 여러 연구에서 보고되었지만 불행히도 라틴 아메리카의 데이터는 불완전합니다. 최대 12년 동안 관찰된 71,179명의 환자를 포함하는 포괄적인 체계적 검토에서 PC 환자의 10.0-20.0%가 후속 조치 후 약 5년 이내에 CRPC를 개발한 것으로 나타났습니다. 84.0% 이상이 CRPC 진단 당시 전이가 있었고 진단 당시 전이가 없었던 환자의 33.0%가 2년 이내에 발병했습니다(3,4). 현재 전이성 CRPC(mCRPC) 환자의 전체 생존율은 9~13개월이며 뼈 전이 및 삶의 질 저하와 관련이 있습니다(3.7). mCRPC의 부정적인 예후는 부분적으로 소수의 제한된 치료 옵션과 연관될 수 있습니다. 지난 10년 동안 충족되지 않은 필요가 된 이 환자 그룹에 대한 새로운 치료 옵션은 거의 없었지만 표적 치료법의 개발과 PCD 손상 DNA 복구 돌연변이 검출(DDR) 테스트의 적용으로 환자 분류가 가능하고 중요한 기능을 제공합니다. 치료 옵션, 특히 현재 옵션이 제한된 질병의 진행 단계에서(8,9).

목표 및 가설 1차 목표: 2021년 2월부터 2022년 1월까지 라틴 아메리카(LatAm)에서 mCRPC 참가자의 상동 재조합 수선(HRR) 유전자 돌연변이 유병률을 확인합니다.

탐색 목표

1. 2021년 2월에서 2022년 1월 사이에 LatAm에서 HRR 유전자 돌연변이가 있는 mCRPC 참가자의 인구통계학적 및 임상적 특성을 설명합니다.
2. 2021년 2월에서 2022년 1월 사이에 LatAm 국가별 mCRPC 참가자의 인구통계학적 특성과 임상적 특성 사이의 연관성과 HRR 유전자 돌연변이의 유병률을 설명합니다.

연구를 위해 어떤 가설도 고려되지 않을 것입니다.

행동 양식:

연구 설계: LatAm에서 전이성 거세 저항성 전립선암 참가자의 HRR 유전자 돌연변이 유병률을 결정하기 위한 횡단면, 비간섭, 다기관 연구. 이 연구는 라틴 아메리카 국가(아르헨티나, 브라질, 콜롬비아, 코스타리카, 멕시코, 파나마 및 페루)의 mCRPC 환자를 위한 참조 센터에서 수행됩니다. 이 연구는 2021년 2월부터 2022년 1월 사이에 mCRPC 진단을 받은 참가자를 선별할 예정입니다.

스크리닝 방문 시 mCRPC 진단을 받은 연속 적격 참가자가 참여하도록 초대되며 동의 후 인구 통계학적 정보 및 암 데이터 이력이 수집됩니다. 적격 참가자의 보관된 FFPE 종양 블록(조직 샘플)은 지역 병리학 실험실에서 요청되어 HRR 돌연변이 테스트에 사용됩니다. FFPE 가용성과 독립적으로 연구에 등록한 각 참가자로부터 혈액 샘플을 채취합니다. 이 프로토콜의 알고리즘에 따라 혈액 샘플을 테스트에 사용할 수 있어야 하지만 모든 혈액 샘플이 처리 및/또는 분석되는 것은 아닙니다. FFPE 조직 가용성을 확인한 후 병리학자는 샘플 품질을 확인하기 위해 평가를 수행합니다. FFPE 샘플의 병리학 평가가 샘플 품질 요구 사항을 충족하는 경우 조직은 5um 슬라이스로 절단되고 15~20개의 슬라이드가 참조 실험실에 제공됩니다.

각 샘플에 대해 NGS 시퀀싱 및 완전한 분석이 수행된 후, 실험실 주 조사관의 서명이 있는 보고가 수행됩니다. 보고는 참가자 센터로 전달되며 의사는 각 참가자에게 결과를 보고합니다.

참가자의 의료 기록은 기본 인구 통계 정보, 병력 및 치료 기록을 포함하여 mCRPC 진단과 관련된 데이터에 대해 검토됩니다. 약 390명의 환자가 이 연구에 등록될 것입니다. 참가자는 아르헨티나, 브라질, 콜롬비아, 코스타리카, 멕시코, 파나마 및 페루(파나마 및 코스타리카, 콜롬비아 및 페루는 클러스터로 간주됨)를 포함한 여러 국가의 8개 사이트에 등록될 것으로 예상됩니다. 연구 기간은 12개월로 예상됩니다.

데이터 소스: HRR 돌연변이 테스트를 수행하기 위해 원발성 또는 전이성 종양의 보관 FFPE 생검 조직 샘플이 사용됩니다. 공급자의 프로토콜에 따른 HRR 유전자. FFPE 슬라이드와 혈액 샘플은 각 국가의 하나의 중앙 분석 실험실(참조 실험실)에서 NGS(New Generation Sequencing)를 사용하여 분석됩니다. 각 표준 실험실은 HRR 돌연변이 테스트를 수행하고 HRR 돌연변이 테스트 제조업체가 설정한 절차에 따라 테스트에 포함된 각 유전자의 돌연변이 상태를 보고합니다. 변형 분류는 ACMG 지침에 따라 수행됩니다. 참가자의 모든 인구 통계학적 정보 및 암 데이터(이전 치료 포함)의 이력은 환자 의료 기록을 사용하여 소급 방식으로 수집됩니다. 데이터는 전자 양식에 입력됩니다. 수석 조사관은 필요한 모든 데이터가 수집되어 전자 양식에 입력되도록 할 책임이 있습니다.

연구 모집단 :연구 모집단은 2021년 2월부터 2022년 1월까지 선별된 국가에서 진단된 거세 저항성 전이성 전립선암 환자입니다. 약 390명의 환자가 등록될 것으로 예상됩니다.