Rozpowszechnienie HRR w badaniu PROSPECT LatAm (PROSPECT)

Tło/uzasadnienie: Rak gruczołu krokowego (PC) jest drugim najczęściej diagnozowanym nowotworem u mężczyzn i piątą najczęstszą przyczyną zgonów na świecie(1). Różnice we wskaźnikach zachorowalności na całym świecie odzwierciedlają różnice w wielu zmiennych epidemiologicznych w zależności od różnych regionów. Wiadomo, że w Ameryce Środkowej jest główną przyczyną zgonów z powodu raka u mężczyzn. W Ameryce Południowej jest to druga przyczyna zgonów z powodu raka, a trzecia w Ameryce Północnej(2). Szacunki z 2012 roku z Brazylii wykazały ponad 60 000 nowych przypadków. Podczas gdy w 2017 r. Stany Zjednoczone (USA) zgłosiły ponad 160 000 nowych przypadków, stanowią one co piątą diagnozę raka u mężczyzn (3-5).

Częstość występowania raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC) została opisana w kilku badaniach w różnych regionach świata, ale niestety w Ameryce Łacińskiej dane są niepełne. Kompleksowy przegląd systematyczny obejmujący 71 179 pacjentów obserwowanych przez okres do 12 lat wykazał, że u 10,0-20,0% pacjentów z PC rozwinął się CRPC w ciągu około pięciu lat obserwacji. Ponad 84,0% z nich miało przerzuty obecne w chwili rozpoznania CRPC, a u 33,0% osób bez przerzutów w chwili rozpoznania rozwinęły się one w ciągu dwóch lat (3,4). Obecnie pacjenci z przerzutowym CRPC (mCRPC) mają całkowity wskaźnik przeżycia od 9 do 13 miesięcy i jest to związane z przerzutami do kości i niską jakością życia (3,7). Negatywne rokowanie mCRPC może być częściowo związane z nielicznymi i ograniczonymi opcjami terapeutycznymi. W ostatniej dekadzie pojawiło się niewiele nowych opcji leczenia tej grupy pacjentów, które stały się niezaspokojoną potrzebą, ale rozwój terapii celowanych i zastosowanie testów do wykrywania mutacji naprawczych uszkodzonych przez PCD (DDR) pozwalają na klasyfikację pacjentów i oferują im ważne możliwości leczenia, szczególnie w zaawansowanych stadiach choroby, gdzie obecne możliwości są ograniczone (8,9).

Cele i hipotezy Główny cel: Określenie częstości występowania mutacji genu naprawy rekombinacji homologicznej (HRR) u uczestników z mCRPC w Ameryce Łacińskiej (LatAm) w okresie od lutego 2021 r. do stycznia 2022 r.

Cele eksploracyjne

1. Opisz charakterystykę demograficzną i kliniczną uczestników mCRPC z mutacjami genu HRR w LatAm w okresie od lutego 2021 r. do stycznia 2022 r.
2. Opisać związek między cechami demograficznymi i klinicznymi oraz występowaniem mutacji genu HRR u uczestników z mCRPC w każdym kraju Ameryki Łacińskiej w okresie od lutego 2021 r. do stycznia 2022 r.

W badaniu nie będą brane pod uwagę żadne hipotezy.

Metody:

Projekt badania: Przekrojowe, nieinterwencyjne, wieloośrodkowe badanie mające na celu określenie częstości występowania mutacji genu HRR u uczestników z przerzutowym, opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego w LatAm. Badanie zostanie przeprowadzone w ośrodkach referencyjnych dla pacjentów z mCRPC w krajach LatAm (Argentyna, Brazylia, Kolumbia, Kostaryka, Meksyk, Panama i Peru). Do badania zostaną wybrani uczestnicy z mCRPC zdiagnozowanym między lutym 2021 a styczniem 2022.

Podczas wizyty przesiewowej do udziału zostaną zaproszeni kolejni kwalifikujący się uczestnicy, u których zdiagnozowano mCRPC, a po wyrażeniu zgody zostaną zebrane ich dane demograficzne w zakresie powstawania i historii raka. Zarchiwizowane bloki guzów FFPE (próbki tkanek) od kwalifikujących się uczestników zostaną pobrane z lokalnego laboratorium patologicznego i wykorzystane do testów mutacji HRR. Próbka krwi zostanie pobrana od każdego uczestnika biorącego udział w badaniu niezależnie od dostępności FFPE-. Chociaż próbka krwi musi być dostępna do badania zgodnie z algorytmem tego protokołu, nie wszystkie próbki krwi będą przetwarzane i/lub analizowane. Po sprawdzeniu dostępności tkanki FFPE Patolog przeprowadzi ocenę w celu sprawdzenia jakości próbki. Jeśli ocena patologiczna próbki FFPE spełni wymagania jakości próbki, tkanka zostanie pocięta na plastry o grubości 5 µm, a 15 do 20 preparatów zostanie dostarczonych do laboratorium referencyjnego.

Po przeprowadzeniu sekwencjonowania NGS i kompletnych analiz dla każdej próbki sporządzony zostanie raport podpisany przez głównego badacza laboratorium. Raporty zostaną dostarczone do Centrum Uczestnika, a Lekarz przekaże wyniki każdemu uczestnikowi.

Dokumentacja medyczna uczestników zostanie przejrzana pod kątem danych istotnych dla diagnozy mCRPC, w tym podstawowych informacji demograficznych, historii medycznej i historii leczenia. Do badania zostanie włączonych około 390 pacjentów. Przewiduje się, że uczestnicy zostaną zarejestrowani w ośmiu lokalizacjach w wielu krajach, w tym w Argentynie, Brazylii, Kolumbii, Kostaryce, Meksyku, Panamie i Peru (Panama i Kostaryka oraz Kolumbia i Peru są uważane za klastry). Maksymalny czas trwania badanie ma trwać 12 miesięcy.

Źródło(a) danych: W celu wykonania badania mutacji HRR zostaną wykorzystane archiwalne próbki tkanki z biopsji FFPE z guza pierwotnego lub przerzutowego. Geny HRR zgodnie z protokołem dostawcy. Preparaty FFPE i próbki krwi będą analizowane przy użyciu sekwencjonowania nowej generacji (NGS) w jednym centralnym laboratorium analitycznym (laboratorium referencyjnym) w każdym kraju. Każde laboratorium referencyjne przeprowadzi badanie mutacji HRR i zgłosi status mutacji każdego z genów objętych testem zgodnie z procedurą ustaloną przez producenta badania mutacji HRR. Klasyfikacja wariantów zostanie przeprowadzona zgodnie z wytycznymi ACMG. Wszystkie informacje demograficzne i dane dotyczące historii nowotworów (w tym wcześniejszego leczenia) od uczestników zostaną zebrane retrospektywnie z wykorzystaniem dokumentacji medycznej pacjenta. Dane zostaną wprowadzone w formularzach elektronicznych. Główny badacz będzie odpowiedzialny za zapewnienie, że wszystkie wymagane dane zostaną zebrane i wprowadzone do formularzy elektronicznych.

Populacja badana: Populacja badana będzie obejmowała zdiagnozowanych pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację w wybranych krajach w okresie od lutego 2021 r. do stycznia 2022 r. Szacuje się, że do badania zostanie włączonych około 390 pacjentów