Étude des cellules CAR-T ciblées par l'EGFR modifié par CXCR5 pour le NSCLC avancé

Critère d'intégration:

1. Tous les sujets ou tuteurs légaux doivent signer le formulaire de consentement éclairé approuvé par écrit par le comité d'éthique avant de commencer toute procédure de dépistage ;
2. 18 ans à 75 ans, confirmé histologiquement ou cytologiquement Traitement de routine des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé (y compris les patients en échec du traitement par ITK );
3. Après la signature du consentement éclairé et préalablement au prélèvement d'une seule cellule nucléaire, le test immuno-histochimique doit déterminer que l'expression de l'EGFR dans le site tumoral du patient atteint le standard positif et que le score est supérieur ou égal à 2 ;
4. Les résultats pathologiques suggèrent que le taux de positivité du facteur CXCL13 est ≥ 10 % ;
5. Selon RECIST 1.1. Le patient présente au moins une lésion tumorale mesurable (Résultats disponibles dans le mois précédant la période de dépistage) ;
6. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;
7. Le score d'état de force du groupe d'oncologie de l'Est (ECOG) était de 0-1 ;
8. Les patients doivent avoir des preuves d'une fonction hépatique et rénale adéquate comme en témoignent les paramètres de laboratoire suivants : Créatinine sérique ≤ 1,6 mg/ml ou clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min/1,73 m. Bilirubine totale < 1,5 fois les limites supérieures de la normale ;
9. L'hémodynamique déterminée par échocardiographie ou angiographie radionucléide multicanal (MUGA) est stable et la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
10. Avoir des réserves de moelle osseuse suffisantes (les sujets peuvent répondre à cette exigence par transfusion sanguine), définies comme suit : le nombre de globules blancs ne doit pas être inférieur à 2 × 10 ^ 9/L ; Plaquette ≥ 100 x 10 ^ 9/L ; Hémoglobine ≥100 g/L ;

11. Si le patient utilise les médicaments suivants, les conditions suivantes doivent être remplies :

    Glucocorticoïde : La dose thérapeutique de glucocorticoïde doit être arrêtée 2 semaines avant la perfusion d'EGFR CAR-T. Cependant, les doses physiologiques suivantes de remplacement des glucocorticoïdes sont autorisées : 12 mg/m2 / cortisone dihydrogénée ou équivalent ; Médicaments immunosuppresseurs : tout médicament immunosuppresseur doit être arrêté avant d'être sélectionné pendant 4 semaines ; Arrêtez d'utiliser le facteur de colonie de granulocytes une semaine avant la plasmaphorèse.

12. Les femmes en âge de procréer et tous les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant au moins 52 semaines après la perfusion d'EGFR CAR-T, et jusqu'à ce que deux tests PCR consécutifs montrent que les cellules CAR-T ne sont plus présentes dans le corps.

Critère d'exclusion:

1. Les patients qui ont déjà reçu un traitement par un produit de thérapie génique, y compris un traitement CAR-T ;
2. Patients présentant une hypertension non contrôlée (> 160/95), une maladie coronarienne instable confirmée par des arythmies non contrôlées, un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive décompensée (> New York Heart Association Class II) ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la perfusion cellulaire ;
3. Patients présentant un dysfonctionnement hépatique et rénal sévère ou des troubles de la conscience ;
4. Patients ayant subi une chimiothérapie antitumorale autre qu'une chimiothérapie de clairance lymphocytaire dans les 14 jours précédant la perfusion d'EGFR CAR-T ;
5. Dépistage des patients ayant reçu d'autres médicaments de recherche dans les 30 jours précédant la perfusion ;
6. Patients subissant une radiothérapie et un traitement ITK dans les 2 semaines précédant la perfusion ;
7. Patients atteints d'hépatite B active : HBVDNA > 1 000 cps/ml ;
8. Patients avec anticorps anti-VIH, anticorps anti-hépatite C, syphilis spirocytes positifs；
9. Les patients atteints de frottis d'expectoration et d'infection tuberculeuse testent les lymphocytes T positifs ;
10. Patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie ;
11. Patients atteints de bactéries, de virus ou d'infections fongiques aiguës potentiellement mortelles qui n'ont pas encore été contrôlées (par exemple, avant la transfusion ≤ 72 heures d'hémoculture positive);
12. Patients présentant des métastases du système nerveux central (après une métastase cérébrale, le traitement est stable pendant plus de 4 semaines et les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques n'ont pas besoin de traitement), métastases péricardiques accompagnées d'une grande quantité d'épanchement péricardique ;

13. Patients avec une deuxième tumeur antérieure ou concomitante, avec les exceptions suivantes :

    Traitement adéquat du carcinome basocellulaire ou épidermoïde (cicatrisation adéquate des plaies avant l'entrée dans l'étude ); La tumeur maligne primaire a été complètement retirée et est complètement soulagée depuis 5 ans.

14. Femmes enceintes ou allaitantes;
15. Patients ayant des antécédents de tumeurs à cellules T ou présentant la maladie.
16. Avoir des troubles auto-immuns ou inflammatoires des nerfs actifs (tels que le syndrome de Guillian-Barré, la sclérose latérale amyotrophique);
17. Les chercheurs pensent que d'autres circonstances telles que la conformité ne devraient pas être impliquées dans cet essai clinique.