Undersøgelse af CXCR5-modificerede EGFR-målrettede CAR-T-celler til avanceret NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Alle forsøgspersoner eller juridiske værger skal underskrive den informerede samtykkeformular, der er godkendt af den etiske komité skriftligt, før der påbegyndes en screeningsprocedure;
2. 18 år til 75 år, histologisk eller cytologisk bekræftet Rutinebehandling af patienter med fremskreden ikke-småcellet lungecancer (inklusive patienter med TKI-behandlingssvigt);
3. Efter underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og før indsamlingen af ​​en enkelt nuklear celle, skal den immunhistokemiske test fastslå, at ekspressionen af ​​EGFR i patientens tumorsted når den positive standard, og scoren er 2+ eller mere.
4. Patologiske resultater tyder på, at CXCL13 faktor positiv rate ≥ 10 %;
5. Ifølge RECIST 1.1. Patienten har mindst én tumorlæsion, der kan måles (resultater tilgængelige inden for en måned før screeningsperioden);
6. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;
7. Den østlige onkologigruppes styrkestatusscore (ECOG) var 0-1;
8. Patienter skal have tegn på tilstrækkelig lever- og nyrefunktion som påvist af følgende laboratorieparametre: Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/ml eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m. Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse;
9. Hæmodynamikken bestemt ved ekkokardiografi eller multikanal radionuklid angiografi (MUGA) er stabil, og venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
10. Har tilstrækkelige knoglemarvsreserver (personer kan opfylde dette krav gennem blodtransfusion), defineret som: Antallet af hvide blodlegemer bør ikke være mindre end 2 × 10^9/L; Blodplade≥100 x 10^9/L; Hæmoglobin ≥100 g/L;

11. Hvis patienten bruger følgende lægemidler, skal følgende betingelser være opfyldt:

    Glukokortikoid: Den terapeutiske dosis af glukokortikoid skal stoppes 2 uger før EGFR CAR-T infusionen. Dog er følgende fysiologiske erstatningsdoser af glukokortikoider tilladt: 12 mg/m2 / dihydrogeneret kortison eller tilsvarende; Immunsuppressive lægemidler: alle immunsuppressive lægemidler skal stoppes, før de vælges i 4 uger; Stop med at bruge granulocytkolonifaktor en uge før plasmaforese.

12. Kvinder i den fødedygtige alder og alle mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder i mindst 52 uger efter EGFR CAR-T-infusion, og indtil to på hinanden følgende PCR-test viser, at CAR-T-celler ikke længere er til stede i kroppen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med genterapiprodukter, herunder CAR-T-behandling;
2. Patienter med ukontrolleret hypertension (> 160/95), ustabil koronararteriesygdom bekræftet af ukontrollerede arytmier, ustabil angina, dekompenseret kongestiv hjertesvigt(>New York Heart Association klasse II) eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før celleinfusion;
3. Patienter med alvorlig lever- og nyredysfunktion eller bevidsthedsforstyrrelser;
4. Patienter, der havde gennemgået anden antitumorkemoterapi end lymfocytclearance-kemoterapi inden for 14 dage før EGFR CAR-T-infusionen;
5. Screening af patienter, der havde modtaget andre forskningslægemidler inden for 30 dage før infusion;
6. Patienter, der gennemgår strålebehandling og TKI-behandling inden for 2 uger før infusion;
7. Patienter med aktiv hepatitis B: HBVDNA >1000 cps/ml;
8. Patienter med HIV antistof, hepatitis C antistof, syfilis spirocyt positive;
9. Patienter med sputum-udstrygning og tuberkuloseinfektion T-celle tester positiv;
10. Patienter med interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse;
11. Patienter med akutte livstruende bakterier, vira eller svampeinfektioner, som endnu ikke er blevet kontrolleret (f.eks. før transfusion ≤ 72 timers blodkultur positiv);
12. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (efter cerebral metastase er behandlingen stabil i mere end 4 uger, og patienter med asymptomatisk hjernemetastase behøver ikke behandling), perikardiel metastase ledsaget af en stor mængde perikardiel effusion;

13. Patienter med en tidligere eller samtidig anden tumor, med følgende undtagelser:

    Tilstrækkelig behandling af basal- eller planocellulært karcinom (tilstrækkelig sårheling før deltagelse i undersøgelsen); In situ kræft i livmoderhalsen eller brystkræft uden tegn på tilbagefald mindst tre år før undersøgelsen efter helbredelig behandling; Den primære ondartede tumor er blevet fuldstændig fjernet og har været fuldstændig lindret i 5 år.

14. Gravide eller ammende kvinder;
15. Patienter med historie med T-celletumorer eller til stede med sygdommen.
16. At have autoimmune eller inflammatoriske lidelser i aktive nerver (såsom Guillian-Barre syndrom, amyotrofisk lateral sklerose);
17. Forskerne mener, at andre omstændigheder såsom compliance ikke bør involveres i dette kliniske forsøg.