Studio delle cellule CAR-T mirate all'EGFR modificato CXCR5 per il NSCLC avanzato

Criterio di inclusione:

1. Tutti i soggetti o tutori legali devono firmare il modulo di consenso informato approvato dal comitato etico per iscritto prima di iniziare qualsiasi procedura di screening;
2. Da 18 anni a 75 anni, confermato istologicamente o citologicamente Trattamento di routine di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (compresi i pazienti con fallimento del trattamento con TKI);
3. Dopo la firma del consenso informato e prima del prelievo di una singola cellula nucleare, il test immunoistochimico deve determinare che l'espressione di EGFR nel sito tumorale del paziente raggiunga lo standard positivo e il punteggio sia 2+ o superiore;
4. I risultati patologici suggeriscono che il tasso positivo del fattore CXCL13 ≥ 10 %;
5. Secondo RECIST 1.1. Il paziente ha almeno una lesione tumorale che può essere misurata (risultati disponibili entro un mese prima del periodo di screening);
6. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;
7. L'ECOG (Eastern Oncology Group Strength Status Score) era 0-1;
8. I pazienti devono avere evidenza di un'adeguata funzionalità epatica e renale come evidenziato dai seguenti parametri di laboratorio: creatinina sierica ≤ 1,6 mg/ml o clearance della creatinina ≥ 40 ml/min/1,73 m2. Bilirubina totale < 1,5 volte i limiti superiori della norma;
9. L'emodinamica determinata dall'ecocardiografia o dall'angiografia con radionuclidi multicanale (MUGA) è stabile e la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
10. Avere sufficienti riserve di midollo osseo (i soggetti possono soddisfare questo requisito attraverso la trasfusione di sangue), definite come: Il numero di globuli bianchi non deve essere inferiore a 2 × 10^9/L;Piastrine≥100 x 10^9/L; Emoglobina ≥100 g/L;

11. Se il paziente utilizza i seguenti farmaci, devono essere soddisfatte le seguenti condizioni:

    Glucocorticoidi: la dose terapeutica di glucocorticoidi deve essere interrotta 2 settimane prima dell'infusione di EGFR CAR-T. Sono comunque consentite le seguenti dosi fisiologiche sostitutive di glucocorticoidi: 12 mg/m2/cortisone diidrogenato o equivalente; Farmaci immunosoppressori: qualsiasi farmaco immunosoppressore deve essere interrotto prima di essere selezionato per 4 settimane; Smettere di usare il fattore di colonia di granulociti una settimana prima della plasmaforesi.

12. Le donne in età fertile e tutti i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci per almeno 52 settimane dopo l'infusione di EGFR CAR-T e fino a quando due test PCR consecutivi non dimostrino che le cellule CAR-T non sono più presenti nell'organismo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza qualsiasi trattamento con prodotti di terapia genica, incluso il trattamento CAR-T;
2. Pazienti con ipertensione non controllata (> 160/95), malattia coronarica instabile confermata da aritmie non controllate, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia scompensata (> New York Heart Association Class II) o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'infusione cellulare;
3. Pazienti con grave disfunzione epatica e renale o disturbi della coscienza;
4. Pazienti sottoposti a chemioterapia antitumorale diversa dalla chemioterapia per la clearance dei linfociti entro 14 giorni prima dell'infusione CAR-T di EGFR;
5. Screening di pazienti che avevano ricevuto altri farmaci di ricerca entro 30 giorni prima dell'infusione;
6. Pazienti sottoposti a radioterapia e trattamento con TKI entro 2 settimane prima dell'infusione;
7. Pazienti con epatite B attiva: HBVDNA >1000 cps/ml;
8. Pazienti con anticorpi HIV, anticorpi anti-epatite C, spirociti sifilide positivi;
9. Pazienti con lo striscio dell'espettorato e l'infezione da tubercolosi Test delle cellule T positivo;
10. Pazienti con malattia polmonare interstiziale o polmonite;
11. Pazienti con batteri, virus o infezioni fungine acute potenzialmente letali che non sono stati ancora controllati (ad esempio, prima della trasfusione ≤ 72 ore di emocoltura positiva);
12. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (dopo che il trattamento delle metastasi cerebrali è stabile per più di 4 settimane e i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche non necessitano di trattamento), metastasi pericardiche accompagnate da una grande quantità di versamento pericardico;

13. Pazienti con un secondo tumore precedente o concomitante, con le seguenti eccezioni:

    Trattamento adeguato del carcinoma a cellule basali o squamose (adeguata guarigione della ferita prima dell'ingresso nello studio); Cancro in situ della cervice o cancro al seno senza segni di recidiva almeno tre anni prima dello studio a seguito di trattamento curabile; Il tumore maligno primario è stato completamente rimosso ed è stato completamente alleviato per 5 anni.

14. Donne in gravidanza o in allattamento;
15. Pazienti con storia di tumori a cellule T o presenti con la malattia.
16. Avere disturbi autoimmuni o infiammatori dei nervi attivi (come la sindrome di Guillian-Barré, la sclerosi laterale amiotrofica);
17. I ricercatori ritengono che altre circostanze come la conformità non dovrebbero essere coinvolte in questa sperimentazione clinica.