Studie av CXCR5-modifiserte EGFR-målrettede CAR-T-celler for avansert NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Alle forsøkspersoner eller juridiske foresatte må signere skjemaet for informert samtykke som er godkjent av den etiske komiteen skriftlig før du starter en screeningprosedyre;
2. 18 år til 75 år, histologisk eller cytologisk bekreftet Rutinebehandling av pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (inkludert pasienter med TKI-behandlingssvikt);
3. Etter signaturen av det informerte samtykket og før innsamlingen av en enkelt kjernecelle, må den immunhistokjemiske testen fastslå at ekspresjonen av EGFR i tumorstedet til pasienten når den positive standarden og poengsummen er 2+ eller mer;
4. Patologiske resultater tyder på at CXCL13 faktor positiv rate ≥ 10 %;
5. I følge RECIST 1.1. Pasienten har minst én tumorlesjon som kan måles (resultater tilgjengelig innen én måned før screeningsperioden);
6. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;
7. Den østlige onkologigruppens styrkestatusscore (ECOG) var 0-1;
8. Pasienter må ha bevis på adekvat lever- og nyrefunksjon som dokumentert av følgende laboratorieparametre: Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/ml eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m. Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense;
9. Hemodynamikken bestemt ved ekkokardiografi eller multikanal radionuklidangiografi (MUGA) er stabil og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;
10. Ha tilstrekkelige benmargsreserver (personene kan oppfylle dette kravet gjennom blodoverføring), definert som: Antall hvite blodlegemer bør ikke være mindre enn 2 × 10^9/L; Blodplate≥100 x 10^9/L; Hemoglobin ≥100 g/L;

11. Hvis pasienten bruker følgende legemidler, må følgende betingelser være oppfylt:

    Glukokortikoid: Den terapeutiske dosen av glukokortikoid må stoppes 2 uker før EGFR CAR-T infusjonen. Imidlertid er følgende fysiologiske erstatningsdoser av glukokortikoider tillatt: 12 mg/m2 / dihydrogenert kortison eller tilsvarende; Immunsuppressive legemidler: eventuelle immundempende legemidler må stoppes før de velges i 4 uker; Slutt å bruke granulocyttkolonifaktor en uke før plasmaforese.

12. Kvinner i fertil alder og alle mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke effektive prevensjonsmetoder i minst 52 uker etter EGFR CAR-T-infusjon, og inntil to påfølgende PCR-tester viser at CAR-T-celler ikke lenger er tilstede i kroppen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har mottatt behandling med genterapiprodukter, inkludert CAR-T-behandling;
2. Pasienter med ukontrollert hypertensjon (> 160/95), ustabil koronararteriesykdom bekreftet av ukontrollerte arytmier, ustabil angina, dekompensert kongestiv hjertesvikt(>New York Heart Association klasse II) eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før celleinfusjon;
3. Pasienter med alvorlig lever- og nyredysfunksjon eller bevissthetsforstyrrelser;
4. Pasienter som hadde gjennomgått annen antitumorkjemoterapi enn lymfocyttclearing-kjemoterapi innen 14 dager før EGFR CAR-T-infusjonen;
5. Screening av pasienter som hadde mottatt andre forskningsmedisiner innen 30 dager før infusjon;
6. Pasienter som gjennomgår strålebehandling og TKI-behandling innen 2 uker før infusjon;
7. Pasienter med aktiv hepatitt B: HBVDNA >1000 cps/ml;
8. Pasienter med HIV-antistoff, hepatitt C-antistoff, syfilis spirocytt positive;
9. Pasienter med sputumutstryk og tuberkuloseinfeksjon T-celle tester positivt;
10. Pasienter med interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse;
11. Pasienter med akutte livstruende bakterier, virus eller soppinfeksjoner som ennå ikke er kontrollert (for eksempel før transfusjon ≤ 72 timer med blodkultur positiv);
12. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (etter cerebral metastase er behandlingen stabil i mer enn 4 uker og pasienter med asymptomatisk hjernemetastase trenger ikke behandling), perikardial metastase ledsaget av en stor mengde perikardiell effusjon;

13. Pasienter med en tidligere eller samtidig andre svulst, med følgende unntak:

    Adekvat behandling av basal- eller plateepitelkarsinom (tilstrekkelig sårheling før inntreden i studien); In situ kreft i livmorhalsen eller brystkreft uten tegn til tilbakefall minst tre år før studien etter helbredelig behandling; Den primære ondartede svulsten er fullstendig fjernet og har vært fullstendig lindret i 5 år.

14. Gravide eller ammende kvinner;
15. Pasienter med historie med T-celletumorer eller som har sykdommen.
16. Har autoimmune eller inflammatoriske forstyrrelser av aktive nerver (som Guillian-Barre syndrom, amyotrofisk lateral sklerose);
17. Forskerne mener at andre forhold som compliance ikke bør være involvert i denne kliniske studien.