Badanie komórek CAR-T zmodyfikowanych CXCR5 ukierunkowanych na EGFR dla zaawansowanego NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Wszyscy uczestnicy lub opiekunowie prawni muszą podpisać formularz świadomej zgody zatwierdzony na piśmie przez komisję etyczną przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury przesiewowej;
2. 18 do 75 lat, potwierdzone histologicznie lub cytologicznie Rutynowe leczenie pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (w tym pacjentów z niepowodzeniem leczenia TKI);
3. Po podpisaniu świadomej zgody, a przed pobraniem pojedynczej komórki jądrowej, badanie immunohistochemiczne musi wykazać, że ekspresja EGFR w miejscu guza pacjenta osiąga normę dodatnią i wynik wynosi 2+ lub więcej;
4. Wyniki badań patologicznych sugerują, że wskaźnik obecności czynnika CXCL13 ≥ 10%;
5. Zgodnie z RECIST 1.1. Pacjent ma co najmniej jedną zmianę nowotworową, którą można zmierzyć (wyniki dostępne w ciągu jednego miesiąca przed okresem przesiewowym);
6. Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
7. Punktacja stanu siły grupy Eastern Oncology (ECOG) wynosiła 0-1;
8. Pacjenci muszą mieć dowody na prawidłową czynność wątroby i nerek, o czym świadczą następujące parametry laboratoryjne: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,6 mg/ml lub klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min/1,73 m2. Bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy;
9. Hemodynamika określona za pomocą echokardiografii lub wielokanałowej angiografii radionuklidowej (MUGA) jest stabilna, a frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
10. Mieć wystarczające rezerwy szpiku kostnego (pacjenci mogą spełnić to wymaganie poprzez transfuzję krwi), określone jako: liczba białych krwinek nie powinna być mniejsza niż 2 × 10^9/l; liczba płytek krwi ≥100 x 10^9/l; Hemoglobina ≥100 g/L;

11. Jeśli pacjent stosuje następujące leki, muszą być spełnione następujące warunki:

    Glikokortykosteroid: Dawkę terapeutyczną glikokortykosteroidu należy przerwać na 2 tygodnie przed infuzją EGFR CAR-T. Dozwolone są jednak następujące fizjologiczne dawki zastępcze glikokortykosteroidów: 12 mg/m2/diwodorowany kortyzon lub odpowiednik; Leki immunosupresyjne: wszelkie leki immunosupresyjne należy odstawić przed ich wyborem na 4 tygodnie; Przestań stosować czynnik tworzenia kolonii granulocytów na tydzień przed plazmaforezą.

12. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez co najmniej 52 tygodnie po infuzji EGFR CAR-T i do czasu, gdy dwa kolejne testy PCR wykażą, że komórki CAR-T nie są już obecne w organizmie.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali jakiekolwiek leczenie produktami terapii genowej, w tym leczenie CAR-T;
2. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (> 160/95), niestabilną chorobą wieńcową potwierdzoną niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu, niestabilną dusznicą bolesną, zdekompensowaną zastoinową niewydolnością serca (>klasa II według New York Heart Association) lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed infuzją komórek;
3. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i nerek lub zaburzeniami świadomości;
4. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię przeciwnowotworową inną niż chemioterapia usuwająca limfocyty w ciągu 14 dni przed infuzją EGFR CAR-T;
5. Badanie przesiewowe pacjentów, którzy otrzymywali inne badane leki w ciągu 30 dni przed infuzją;
6. Pacjenci poddawani radioterapii i leczeniu TKI w ciągu 2 tygodni przed infuzją;
7. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B: HBVDNA >1000 cps/ml;
8. Pacjenci z przeciwciałami przeciwko HIV, przeciwciałami przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, dodatnimi spirocytami kiły;
9. Pacjenci z rozmazem plwociny i zakażeniem gruźlicą limfocytów T dodatnim;
10. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc lub zapaleniem płuc;
11. Pacjenci z ostrymi, zagrażającymi życiu infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi, które nie zostały jeszcze opanowane (na przykład przed transfuzją ≤ 72 godziny z dodatnim posiewem krwi);
12. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (po przerzutach do mózgu leczenie jest stabilne przez ponad 4 tygodnie, a pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu nie wymagają leczenia), przerzuty do osierdzia z towarzyszącą dużą ilością wysięku osierdziowego;

13. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym drugim guzem, z następującymi wyjątkami:

    Odpowiednie leczenie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego (odpowiednie gojenie się ran przed włączeniem do badania); Rak szyjki macicy lub piersi in situ bez oznak nawrotu co najmniej trzy lata przed badaniem po leczeniu uleczalnym; Pierwotny nowotwór złośliwy został całkowicie usunięty i całkowicie złagodzony przez 5 lat.

14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
15. Pacjenci z guzami z komórek T w wywiadzie lub z chorobą.
16. Choroby autoimmunologiczne lub zapalne aktywnych nerwów (takie jak zespół Guillian-Barre, stwardnienie zanikowe boczne);
17. Naukowcy uważają, że inne okoliczności, takie jak zgodność, nie powinny być zaangażowane w to badanie kliniczne.