CCMR Two : Un essai de phase IIa, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur la capacité de l'association de la metformine et de la clémastine à favoriser la remyélinisation chez les personnes atteintes de sclérose en plaques récurrente-rémittente déjà sous traitement modificateur de la maladie

Critère d'intégration:

• Le participant est disposé et capable de donner son consentement éclairé écrit pour participer à l'essai ;
• Homme ou femme, âgé entre 25 et 50 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) ;
• Sclérose en plaques récurrente-rémittente selon les critères McDonald 2017 (Thompson et al., 2018), dont un cerveau IRM répondant aux critères radiologiques 2017 ;
• Latence VEP P100 dans au moins un œil ≥ 118 ms ;
• KurtzkeEDSS 0,0-6,0 ;
• Au moment du dépistage être traité avec une dose stable depuis au moins 6 mois d'un DMT de catégorie 1 de la sclérose en plaques ou depuis au moins 2 ans avec un DMT de catégorie 2 ;
• Capable (de l'avis de l'enquêteur) et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'essai.

Critère d'exclusion:

• Participantes enceintes, allaitantes ou prévoyant une grossesse au cours de l'essai ;
• Les participantes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'essai (comme indiqué à la section 11.11). Aux fins du présent document, une femme est considérée comme en âge de procréer, c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à la post-ménopause, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état postménopausique est défini comme une absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale ;
• Les participants qui ont reçu un médicament expérimental (y compris les vaccins expérimentaux) ou qui ont utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 4 semaines précédant l'évaluation de dépistage ou qui sont actuellement inscrits à un essai expérimental interventionnel ;
• Épaisseur de la couche nerveuse rétinienne sur la tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (OCT)
• Un épisode clinique de névrite optique dans l'œil éligible dans les 2 ans précédant le dépistage ;
• Tout traitement non autorisé de la sclérose en plaques ;
• Toute utilisation concomitante d'oxybutynine, d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), d'hypnotiques ou d'opiacés à forte dose lors du dépistage ;
• Insuffisance rénale significative (eGFR
• Dépistage de la fonction hépatique (alanine aminotransférase, ALT) valeur supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale ;
• Hypersensibilité connue à la metformine ou à la clémastine (ou à d'autres antihistaminiques arylalkylamines) ou à l'un des excipients de ces produits ;
• Réaction connue au gadolinium (Gd, composant de l'agent de contraste) ;
• Les personnes prenant des médicaments pour le diabète sucré lors du dépistage ;
• Les personnes ayant un diagnostic d'épilepsie ;
• Utilisation concomitante de 4-aminopyridine ou de fampridine ;
• Contre-indication(s) connue(s) aux procédures d'examen IRM ;
• Antécédents d'hypertrophie prostatique ;
• Antécédents de maladie ophtalmologique majeure ou de troubles ophtalmologiques concomitants, notamment glaucome, dégénérescence maculaire et myopie sévère (>-7 dioptries) ;
• Antécédents d'ulcère peptique sténosant ou d'ulcère pyloroduodénal ;
• Antécédents de bloc de conduction cardiaque important ou d'insuffisance cardiaque décompensée ;
• Antécédents de porphyrie aiguë ;
• Les personnes ayant des antécédents d'abus d'alcool ou d'autres drogues récréatives dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• Les personnes incapables d'éviter les boissons alcoolisées pendant le déroulement de l'essai ;
• Toute autre maladie, handicap ou résultat d'investigation important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le participant en danger, soit influencer le résultat de l'essai, ou la capacité du participant à participer à l'essai.