CCMR dos: un ensayo de fase IIa, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la capacidad de la combinación de metformina y clemastina para promover la remielinización en personas con esclerosis múltiple recurrente-remitente que ya reciben terapia modificadora de la enfermedad

Criterios de inclusión:

• El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo;
• Hombre o mujer, con edad entre 25 y 50 años (inclusive) al momento de firmar el consentimiento informado (ICF);
• Esclerosis múltiple recurrente-remitente según los criterios de McDonald 2017 (Thompson et al., 2018), que incluye una resonancia magnética cerebral que cumple los criterios radiológicos de 2017;
• Latencia de VEP P100 en al menos un ojo de ≥118 ms;
• EDSS de Kurtzke 0,0-6,0;
• En el momento de la selección, estar en tratamiento con una dosis estable durante al menos 6 meses de un DMT de esclerosis múltiple de categoría 1 o durante al menos 2 años con un DMT de categoría 2;
• Capaz (en opinión del investigador) y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Mujeres participantes que estén embarazadas, amamantando o planeando un embarazo durante el transcurso del ensayo;
• Mujeres participantes en edad fértil que no quieran o no puedan usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el ensayo (como se describe en la sección 11.11). A los efectos de este documento, una mujer se considera en edad fértil, es decir, fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral. Un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa;
• Participantes que recibieron un fármaco en investigación (incluidas las vacunas en investigación) o usaron un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la evaluación de detección o que actualmente están inscritos en un ensayo de investigación intervencionista;
• Espesor de la capa del nervio retiniano en la tomografía de coherencia óptica (OCT) de dominio espectral
• Un episodio clínico de neuritis óptica en el ojo calificado dentro de los 2 años anteriores a la selección;
• Cualquier tratamiento sin licencia de la esclerosis múltiple;
• Cualquier uso concomitante de oxibutinina, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), hipnóticos o altas dosis de opiáceos en la selección;
• Insuficiencia renal significativa (eGFR
• Valor de detección de la función hepática (alanina aminotransferasa, ALT) superior a 3 veces el límite superior de lo normal;
• Hipersensibilidad conocida a la metformina o clemastina (u otros antihistamínicos de arilalquilamina) o cualquiera de los excipientes de estos productos;
• Reacción conocida al gadolinio (Gd, componente del agente de contraste);
• Personas que toman medicamentos para la Diabetes Mellitus en la selección;
• Personas con diagnóstico de epilepsia;
• Uso concurrente de 4-aminopiridina o fampridina;
• Contraindicaciones conocidas para los procedimientos de resonancia magnética;
• Historia de hipertrofia prostática;
• Antecedentes de enfermedad oftalmológica importante o trastornos oftalmológicos concomitantes, incluidos glaucoma, degeneración macular y miopía severa (>-7 dioptrías);
• Antecedentes de úlcera péptica estenosante o úlcera piloroduodenal;
• Antecedentes de bloqueo de conducción cardíaca importante o insuficiencia cardíaca descompensada;
• Historia de porfiria aguda;
• Personas con antecedentes de abuso de alcohol u otras drogas recreativas en los 6 meses anteriores a la selección;
• Personas que no pueden evitar las bebidas alcohólicas durante el transcurso del ensayo;
• Cualquier otra enfermedad significativa, discapacidad o resultado de la investigación que, en opinión del Investigador, pueda poner en riesgo al participante o influir en el resultado del ensayo o en la capacidad del participante para participar en el ensayo.