CCMR 2: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase IIa-studie naar het vermogen van de combinatie van metformine en clemastine om remyelinisatie te bevorderen bij mensen met relapsing-remitting multiple sclerose die al een ziektemodificerende therapie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Deelnemer is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek;
• Man of vrouw, tussen 25 en 50 jaar oud (inclusief) op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF);
• Relapsing-remitting multiple sclerose volgens de criteria van McDonald 2017 (Thompson et al., 2018), inclusief een MRI-brein dat voldoet aan de radiologische criteria van 2017;
• VEP P100-latentie in ten minste één oog van ≥118 ms;
• Kurtzke EDSS 0.0-6.0;
• ten tijde van de screening behandeld zijn met een stabiele dosis gedurende ten minste 6 maanden van een categorie 1 multiple sclerose DMT of gedurende ten minste 2 jaar met een categorie 2 DMT;
• In staat (volgens de onderzoeker) en bereid om te voldoen aan alle proefvereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden in de loop van het onderzoek;
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek (zoals beschreven in paragraaf 11.11). Voor de toepassing van dit document wordt een vrouw beschouwd in de vruchtbare leeftijd, d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en tot postmenopauzale tenzij permanent onvruchtbaar. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak;
• Deelnemers die een onderzoeksgeneesmiddel (inclusief onderzoeksvaccins) hebben gekregen of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek hebben gebruikt binnen 4 weken vóór de screeningbeoordeling of die momenteel zijn ingeschreven in een interventionele onderzoeksstudie;
• Dikte van de retinale zenuwlaag op spectrale domein optische coherentietomografie (OCT)
• Een klinische episode van optische neuritis in het kwalificerende oog binnen de 2 jaar voorafgaand aan de screening;
• Elke ongeoorloofde behandeling van multiple sclerose;
• Elk gelijktijdig gebruik van oxybutynine, monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), hypnotica of hooggedoseerde opiaten bij screening;
• Significante nierfunctiestoornis (eGFR
• Screening leverfunctie (alanine aminotransferase, ALT) waarde hoger dan 3 keer de bovengrens van normaal;
• Bekende overgevoeligheid voor metformine of clemastine (of andere arylalkylamine-antihistaminica) of voor één van de hulpstoffen van deze producten;
• Bekende reactie op gadolinium (Gd, bestanddeel van contrastmiddel);
• Mensen die medicatie gebruiken voor Diabetes Mellitus bij screening;
• Mensen met een diagnose van epilepsie;
• Gelijktijdig gebruik van 4-aminopyridine of fampridine;
• Bekende contra-indicatie(s) voor MRI-scanprocedures;
• Geschiedenis van prostaathypertrofie;
• Voorgeschiedenis van ernstige oftalmologische aandoeningen of bijkomende oogaandoeningen, waaronder glaucoom, maculaire degeneratie en ernstige bijziendheid (>-7 dioptrieën);
• Geschiedenis van stenoserende maagzweer of pyloroduodenale ulceratie;
• Geschiedenis van significante hartgeleidingsblokkade of gedecompenseerd hartfalen;
• Geschiedenis van acute porfyrie;
• Mensen met een voorgeschiedenis van alcohol- of ander recreatief drugsmisbruik binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening;
• Mensen die tijdens de proef geen alcoholische dranken kunnen vermijden;
• Elke andere significante ziekte, handicap of onderzoeksresultaat dat, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen, of het resultaat van het onderzoek kan beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen.