Preuve d'étude de mécanisme pour évaluer la liaison de l'alpha-synucléine

Critères d'inclusion pour tous les participants :

• Le participant est en mesure de fournir un consentement éclairé, qui doit être obtenu avant que toute procédure d'étude ne soit effectuée.

• Les participantes ne doivent pas être en âge de procréer ou, si elles sont en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser une contraception et de ne pas donner d'ovules.

  • Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est postménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'est pas définitivement infertile en raison d'une intervention chirurgicale (c.-à-d. ablation des ovaires, trompes de Fallope et/ou utérus) ou une autre cause déterminée par le chercheur principal (PI) (par exemple, agénésie de Müller).
  • Les femmes en âge de procréer doivent s'engager à rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou à utiliser 2 formes de contraception, dont 1 est une méthode de contraception barrière, pendant la durée de l'étude et 30 jours après la fin de l'étude. L'abstinence périodique (p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou postovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception adéquates.
  • Les femmes en âge de procréer doivent s'engager à ne pas donner d'ovules pendant la durée de l'étude et 30 jours après la fin de l'étude.
• Les participants masculins avec des partenaires en âge de procréer doivent s'engager à utiliser 2 méthodes de contraception, dont 1 est une méthode de barrière pour les participants masculins pendant la durée de l'étude et 90 jours après la fin de l'étude.
• Les participants masculins ne doivent pas donner de sperme pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours après la fin de l'étude.
• Volonté et capable de coopérer avec les procédures d'étude.
• Pour les participants qui subiront une canulation artérielle, une circulation adéquate dans la main pour un placement sûr de la ligne artérielle (tel que déterminé par le test d'Allen) et la coagulation du sang (temps de prothrombine [PT] et temps de thromboplastine partielle [PTT]).
• Si le participant prend du bupropion, le participant doit accepter de conserver ce médicament pendant au moins 12 heures avant l'imagerie DaTscan (le cas échéant).
• Les médicaments en vente libre (à l'exception de l'acétaminophène), les suppléments à base de plantes, les compléments alimentaires ou les vitamines approuvées par l'investigateur doivent être stables dans les 2 semaines précédant la dose initiale.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints de MSA :

• Hommes et femmes âgés de ≥ 50 ans.
• Diagnostic d'AMS probable, selon les critères de diagnostic clinique consensuels pour l'AMS et une IRM cohérente effectuée soit lors du dépistage, soit acquise précédemment.
• Preuve d'un déficit du transporteur de la dopamine (DaT) sur le DaTscan effectué soit dans le cadre du dépistage, soit acquis précédemment.
• Les médicaments pris pour le traitement symptomatique doivent être maintenus selon un schéma posologique stable pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage.
• Capacité à tolérer la position allongée dans le scanner jusqu'à 2 heures, sans tremblement excessif de la tête ou de la mâchoire ou dyskinésie suffisante pour provoquer un artefact de mouvement significatif sur les scans TEP.
• Les médicaments sur ordonnance approuvés par l'investigateur doivent être stables dans les 4 semaines précédant le dosage initial.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints de MP :

• Hommes et femmes âgés de ≥ 50 ans.
• Diagnostic clinique de MP (précoce, modéré ou sévère) depuis > 6 ans, selon les antécédents médicaux, et répondant à la L-DOPA.
• Preuve de déficit DaT sur DaTscan effectué soit dans le cadre du dépistage, soit acquis précédemment.
• Les médicaments pris pour le traitement symptomatique doivent être maintenus selon un schéma posologique stable pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage.
• Capacité à tolérer la position allongée dans le scanner jusqu'à 2 heures, sans tremblement excessif de la tête ou de la mâchoire ou dyskinésie suffisante pour provoquer un artefact de mouvement significatif sur les scans TEP.
• Les médicaments sur ordonnance approuvés par l'investigateur doivent être stables dans les 4 semaines précédant le dosage initial.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les volontaires sains :

• Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans.
• En bonne santé sans résultat cliniquement pertinent à l'examen physique lors du dépistage.
• Aucun antécédent familial d'α-synucléinopathie, y compris la MP ou une autre maladie neurologique d'apparition précoce associée à la démence.
• Aucun antécédent personnel de troubles neurologiques et/ou psychiatriques cliniquement significatifs.
• Aucun trouble cognitif tel que jugé par l'enquêteur.

Critères d'exclusion pour tous les participants :

• Enceinte, allaitante ou allaitante.
• Antécédents actuels ou antérieurs d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années à vérifier par un dépistage de drogue dans l'urine.
• Tests de laboratoire présentant des anomalies cliniquement significatives et/ou une maladie médicale instable cliniquement significative.
• Antécédents de maladies d'immunodéficience, y compris un résultat positif au test de dépistage du VIH.
• Un résultat positif au test de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou des anticorps de l'hépatite C.
• Antécédents connus d'hypersensibilité, y compris hypersensibilité aux substances actives utilisées pour DaTscan, [18F]UCB2897 et/ou [18F]florbétapir ou dérivés, ou à l'un des excipients associés.
• Preuve de troubles gastro-intestinaux, cardiovasculaires, hépatiques, rénaux, hématologiques, néoplasiques, endocriniens, neurologiques alternatifs, immunodéficitaires, pulmonaires ou autres troubles ou maladies cliniquement significatifs.
• Veines inadaptées aux ponctions veineuses répétées.
• Êtes claustrophobe ou autrement incapable de tolérer la procédure d'imagerie.
• IRM avec des anomalies structurelles cliniquement significatives, autres que celles attendues pour MSA ou PD pour ces participants.
• Implants tels que stimulateurs cardiaques ou défibrillateurs implantés, pompes à insuline, implants cochléaires, corps étrangers oculaires métalliques, stimulateurs neuronaux implantés, clips d'anévrisme du système nerveux central (SNC) et autres implants médicaux qui n'ont pas été certifiés pour l'IRM, ou antécédents de claustrophobie en IRM .
• Le participant a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies avant le jour 1, selon la plus longue.
• Le participant a reçu un traitement avec un médicament, un anticorps ou un vaccin ciblant l'α-synucléine.
• Participation antérieure à d'autres protocoles de recherche, soins cliniques ou exposition professionnelle au cours de l'année écoulée qui entraînerait une exposition aux rayonnements à une dose de rayonnement efficace dépassant la limite annuelle acceptable établie par les directives fédérales américaines (dose efficace de 50 mSv, y ​​compris les procédures dans ce protocole clinique).
• Pour les participants recevant une imagerie DaTscan, un traitement continu avec du méthylphénidate, du modafinil, du métoclopramide, de l'alpha méthyldopa, de la réserpine ou un dérivé d'amphétamine est interdit pendant 24 heures ou pendant une période correspondant à 5 demi-vies du composé, selon la plus longue, avant l'imagerie DaTscan.

Pour les participants qui subiront un prélèvement de sang artériel, un traitement avec tout médicament antihémostatique (par exemple, warfarine, héparine, inhibiteurs de la thrombine, inhibiteurs du facteur Xa, streptokinase, urokinase, activateurs tissulaires du plasminogène) dans les 2 semaines suivant le placement prévu de la canule artérielle.

• Le participant est, de l'avis de l'enquêteur, inapte de toute autre manière à participer à cette étude.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les volontaires sains :

• IMC < 16 ou > 35.
• Le participant est actuellement exposé à des produits à base de nicotine ou a été régulièrement exposé à la nicotine au cours d'une période de six mois, à vérifier par un dépistage de la cotinine dans l'urine.
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance (à l'exception des formes approuvées de contraception) ou de suppléments à base de plantes, dans les 4 semaines précédant le dépistage.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants atteints de MSA :

• Preuve de chutes précoces fréquentes ou d'anomalies des mouvements oculaires compatibles avec une paralysie supranucléaire progressive (PSP).

Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants atteints de MP :

• Le participant est actuellement exposé à des produits à base de nicotine ou a été régulièrement exposé à la nicotine au cours d'une période de six mois, à vérifier par un dépistage de la cotinine dans l'urine.
• Preuve de chutes fréquentes précoces ou d'anomalies des mouvements oculaires compatibles avec la PSP.