Bevis for mekanisme-undersøgelse til evaluering af binding af alfa-synuclein

Inklusionskriterier for alle deltagere:

• Deltageren er i stand til at give informeret samtykke, som skal indhentes, før der udføres undersøgelsesprocedurer.

• Kvindelige deltagere må ikke være i den fødedygtige alder, eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de acceptere at bruge prævention og ikke donere æg.

  • En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarkal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen), og ikke er permanent infertil på grund af operation (dvs. fjernelse af æggestokke, æggeledere og/eller livmoder) eller en anden årsag som bestemt af hovedforskeren (f.eks. Müllerian agenesis).
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge 2 former for prævention, hvoraf 1 er en barrierepræventionsmetode, i hele undersøgelsens varighed og 30 dage efter undersøgelsens afslutning. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke tilstrækkelige præventionsmetoder.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal forpligte sig til ikke at donere æg i hele undersøgelsens varighed og 30 dage efter undersøgelsens afslutning.
• Mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge 2 præventionsmetoder, hvoraf den ene er en barrieremetode for mandlige deltagere i undersøgelsens varighed og 90 dage efter undersøgelsens afslutning.
• Mandlige deltagere må ikke donere sæd i undersøgelsens varighed og i 90 dage efter undersøgelsens afslutning.
• Villig og i stand til at samarbejde med studieprocedurer.
• For deltagere, som vil få udført arteriel kanylering, tilstrækkelig cirkulation til hånden for sikker placering af arteriel linie (som bestemt ved Allens test) og blodkoagulering (Prothrombin Time [PT] og Partial Thromboplastin Time [PTT]).
• Hvis deltageren tager bupropion, skal deltageren acceptere at beholde denne medicin i mindst 12 timer før DaTscan-billeddannelse (hvis udført).
• OTC-medicin (undtagen acetaminophen), urtetilskud, kosttilskud eller vitaminer godkendt af efterforskeren skal være stabile inden for 2 uger før den første dosering.

Yderligere inklusionskriterier for deltagere med MSA:

• Hanner og hunner i alderen ≥ 50 år.
• Diagnose af sandsynlig MSA i henhold til Consensus Clinical Diagnostic Criteria for MSA og en konsekvent MR-scanning udført enten ved screening eller tidligere erhvervet.
• Bevis på dopamintransporter (DaT) underskud på DaTscan udført enten som en del af screening eller tidligere erhvervet.
• Medicin, der tages til symptomatisk behandling, skal holdes på et stabilt doseringsregime i mindst 30 dage før screeningsbesøg.
• Evne til at tåle at ligge i scanneren i op til 2 timer, uden overdreven rysten i hovedet eller kæben eller dyskinesi, der er tilstrækkelig til at forårsage væsentlige bevægelsesartefakter på PET-scanningerne.
• Receptpligtige lægemidler godkendt af investigator skal være stabile inden for 4 uger før initial dosering.

Yderligere inklusionskriterier for deltagere med PD:

• Hanner og hunner i alderen ≥ 50 år.
• Klinisk diagnose af PD (tidlig, moderat eller svær) i > 6 år, ifølge sygehistorie, og L-DOPA-responsiv.
• Bevis på DaT-underskud på DaTscan udført enten som en del af Screening eller tidligere erhvervet.
• Medicin, der tages til symptomatisk behandling, skal holdes på et stabilt doseringsregime i mindst 30 dage før screeningsbesøg.
• Evne til at tåle at ligge i scanneren i op til 2 timer, uden overdreven rysten i hovedet eller kæben eller dyskinesi, der er tilstrækkelig til at forårsage væsentlige bevægelsesartefakter på PET-scanningerne.
• Receptpligtige lægemidler godkendt af investigator skal være stabile inden for 4 uger før initial dosering.

Yderligere inklusionskriterier for raske frivillige:

• Hanner og kvinder i alderen ≥18 år.
• Sund uden klinisk relevant fund ved fysisk undersøgelse ved screening.
• Ingen familiehistorie med α-synukleinopati, inklusive PD eller anden tidligt opstået neurologisk sygdom forbundet med demens.
• Ingen personlig historie med klinisk signifikante neurologiske og/eller psykiatriske lidelser.
• Ingen kognitiv svækkelse som vurderet af efterforskeren.

Eksklusionskriterier for alle deltagere:

• Gravid, ammende eller ammende.
• Nuværende eller tidligere historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år skal verificeres ved urinstofscreening.
• Laboratorieundersøgelser med klinisk signifikante abnormiteter og/eller klinisk signifikant ustabil medicinsk sygdom.
• Anamnese med immundefektsygdomme, herunder et positivt HIV-testresultat.
• Et positivt Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C-antistoftestresultat.
• Kendt historie med overfølsomhed, herunder overfølsomhed over for de aktive stoffer, der anvendes til DaTscan, [18F]UCB2897 og/eller [18F]florbetapir eller derivater, eller over for ethvert af de associerede hjælpestoffer.
• Beviser for klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ neurologisk, immundefekt, lunge- eller anden lidelse eller sygdom.
• Uegnede vener til gentagen venepunktur.
• Er klaustrofobisk eller på anden måde ude af stand til at tolerere billedbehandlingsproceduren.
• MR med klinisk signifikante strukturelle abnormiteter, andre end dem, der forventes for MSA eller PD for disse deltagere.
• Implantater såsom implanterede pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterede neurale stimulatorer, aneurismeklemmer i centralnervesystemet (CNS) og andre medicinske implantater, der ikke er certificeret til MR, eller historie med klaustrofobi i MR .
• Deltageren har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider før dag 1, alt efter hvad der er længst.
• Deltageren har modtaget behandling med et lægemiddel, antistof eller vaccine rettet mod α-synuclein.
• Forudgående deltagelse i andre forskningsprotokoller, klinisk pleje eller erhvervsmæssig eksponering i løbet af det seneste år, som ville resultere i strålingseksponering for en effektiv strålingsdosis, der overstiger den acceptable årlige grænse fastsat af de amerikanske føderale retningslinjer (effektiv dosis på 50 mSv, inklusive procedurerne i denne kliniske protokol).
• For deltagere, der modtager DaTscan-billeddannelse, er igangværende behandling med methylphenidat, modafinil, metoclopramid, alfa-methyldopa, reserpin eller amfetaminderivat forbudt 24 timer eller i en periode svarende til 5 halveringstider af stoffet, alt efter hvad der er længere, før DaTscan-billeddannelse.

For deltagere, der skal have taget arteriel blodprøve, behandling med enhver antihæmostasemedicin (f.eks. warfarin, heparin, trombinhæmmere, faktor Xa-hæmmere, streptokinase, urokinase, vævsplasminogenaktivatorer) inden for 2 uger efter den planlagte arterielle kanyleplacering.

• Deltageren er efter Investigators opfattelse uegnet på nogen anden måde til at deltage i denne undersøgelse.

Yderligere eksklusionskriterier for raske frivillige:

• BMI < 16 eller > 35.
• Deltageren er i øjeblikket eksponeret for nikotinprodukter eller havde regelmæssig nikotineksponering inden for en seks-måneders periode, som skal verificeres ved urin-cotinin-screening.
• Brug af receptpligtig medicin (undtagen godkendte former for prævention) eller urtetilskud inden for 4 uger før screening.

Yderligere eksklusionskriterier for deltagere med MSA:

• Tegn på tidlige hyppige fald eller unormale øjenbevægelser i overensstemmelse med progressiv supranukleær parese (PSP).

Yderligere eksklusionskriterier for deltagere med PD:

• Deltageren er i øjeblikket eksponeret for nikotinprodukter eller havde regelmæssig nikotineksponering inden for en seks-måneders periode, som skal verificeres ved urin-cotinin-screening.
• Bevis på tidlige hyppige fald eller unormale øjenbevægelser i overensstemmelse med PSP.