Todistusmekanismitutkimus alfa-synukleiinin sitoutumisen arvioimiseksi

Osallistumiskriteerit kaikille osallistujille:

• Osallistuja voi antaa tietoon perustuvan suostumuksen, joka on hankittava ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.

• Naispuoliset osallistujat eivät saa olla hedelmällisessä iässä, tai jos he ovat hedelmällisessä iässä, heidän tulee suostua käyttämään ehkäisyä ja olemaan luovuttamatta munasoluja.

  • Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on postmenopausaalinen, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukaudessa ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hän ole pysyvästi hedelmätön leikkauksen (ts. munasarjojen poiston, munanjohtimet ja/tai kohtu) tai muu päätutkijan määrittämä syy (esim. Müllerin agenesis).
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on sitouduttava olemaan pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista yksi on esteehkäisymenetelmä tutkimuksen ajan ja 30 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen. Jaksottainen pidätys (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja lopettaminen eivät ole riittäviä ehkäisymenetelmiä.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on sitouduttava olemaan luovuttamatta munasoluja tutkimuksen aikana ja 30 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen.
• Miesosallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on sitouduttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista yksi on estemenetelmä miehille tutkimuksen ajaksi ja 90 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen.
• Miesosallistujat eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen.
• Haluaa ja kykenee yhteistyöhön opintoprosessien kanssa.
• Osallistujille, joille suoritetaan valtimokanylaatio, riittävä verenkierto kädelle valtimolinjan turvalliseen sijoittamiseen (määritettynä Allenin testillä) ja veren hyytymistä varten (protrombiiniaika [PT] ja osittainen tromboplastiiniaika [PTT]).
• Jos osallistuja ottaa bupropionia, osallistujan on suostuttava pitämään tätä lääkettä vähintään 12 tuntia ennen DaTscan-kuvausta (jos se suoritetaan).
• OTC-lääkkeiden (paitsi asetaminofeeni), yrttilisäaineiden, ravintolisien tai tutkijan hyväksymien vitamiinien on oltava stabiileja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta.

Lisäkriteerit osallistujille, joilla on MSA:

• Miehet ja naiset iältään ≥ 50 vuotta.
• Todennäköisen MSA:n diagnoosi Consensus Clinical Diagnostic Criteria for MSA:n mukaisesti ja johdonmukainen MRI-skannaus, joka on tehty joko seulonnassa tai aiemmin hankittu.
• Todisteet dopamiininkuljettajan (DaT) puutteesta DaTscanissa, joka suoritettiin joko osana seulontaa tai hankittiin aiemmin.
• Oireiseen hoitoon otetut lääkkeet on säilytettävä vakaalla annostusohjelmalla vähintään 30 päivää ennen seulontakäyntiä.
• Kyky sietää makaamista skannerissa jopa 2 tuntia ilman liiallista pään tai leuan vapinaa tai dyskinesiaa, joka riittää aiheuttamaan merkittävän liikeartefaktion PET-kuvauksissa.
• Tutkijan hyväksymien reseptilääkkeiden on oltava stabiileja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta.

Lisäkriteerit osallistujille, joilla on PD:

• Miehet ja naiset iältään ≥ 50 vuotta.
• PD:n kliininen diagnoosi (varhainen, keskivaikea tai vaikea) yli 6 vuoden ajan sairaushistorian mukaan ja L-DOPA-vaste.
• Todisteet DaT-vajeesta DaTscanissa, joka on suoritettu joko osana seulontaa tai aiemmin hankittu.
• Oireiseen hoitoon otetut lääkkeet on säilytettävä vakaalla annostusohjelmalla vähintään 30 päivää ennen seulontakäyntiä.
• Kyky sietää makaamista skannerissa jopa 2 tuntia ilman liiallista pään tai leuan vapinaa tai dyskinesiaa, joka riittää aiheuttamaan merkittävän liikeartefaktion PET-kuvauksissa.
• Tutkijan hyväksymien reseptilääkkeiden on oltava stabiileja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta.

Lisäkriteerit terveille vapaaehtoisille:

• Miehet ja naiset iältään ≥18 vuotta.
• Terve, ei kliinisesti merkittävää löytöä fyysisessä tarkastuksessa seulonnassa.
• Suvussa ei ole esiintynyt α-synukleinopatiaa, mukaan lukien PD tai muu varhain alkava neurologinen sairaus, joka liittyy dementiaan.
• Ei henkilökohtaista kliinisesti merkittäviä neurologisia ja/tai psykiatrisia häiriöitä.
• Ei kognitiivista heikkenemistä tutkijan arvioiden mukaan.

Kaikkien osallistujien poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva, imettävä tai imettävä.
• Nykyinen tai aikaisempi alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana tarkistettava virtsan huumetutkimuksella.
• Laboratoriokokeet, joissa on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia ja/tai kliinisesti merkittävää epästabiilia sairautta.
• Aiemmin immuunikatosairauksia, mukaan lukien positiivinen HIV-testitulos.
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-ainetestitulos.
• Tunnettu yliherkkyyshistoria, mukaan lukien yliherkkyys DaTscanin vaikuttaville aineille, [18F]UCB2897:lle ja/tai [18F]florbetapirille tai sen johdannaisille tai jollekin lisäaineelle.
• Todisteet kliinisesti merkittävistä maha-suolikanavan, kardiovaskulaarisista, maksan, munuaisten, hematologisista, neoplastisista, endokriinisistä, vaihtoehtoisista neurologisista, immuunipuutos-, keuhko- tai muista häiriöistä tai taudista.
• Sopimattomat suonet toistuvaan laskimopunktioon.
• ovat klaustrofobisia tai eivät muuten kestä kuvantamista.
• MRI, jossa on kliinisesti merkittäviä rakenteellisia poikkeavuuksia, jotka eivät ole odotettavissa näille osallistujille MSA:n tai PD:n osalta.
• Implantit, kuten implantoidut sydämentahdistimet tai defibrillaattorit, insuliinipumput, sisäkorvaistutteet, metalliset silmävieraskappaleet, implantoidut hermostimulaattorit, keskushermoston (CNS) aneurysmaklipsit ja muut lääketieteelliset implantit, joita ei ole sertifioitu magneettikuvaukseen tai klaustrofobiaa magneettikuvauksessa .
• Osallistuja on saanut tutkimuslääkkeen 30 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä ennen päivää 1 sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Osallistuja on saanut hoitoa α-synukleiiniin kohdistuvalla lääkkeellä, vasta-aineella tai rokotteella.
• Aiempi osallistuminen muihin tutkimusprotokolliin, kliiniseen hoitoon tai työperäiseen altistumiseen kuluneen vuoden aikana, joka johtaisi säteilyaltistukseen efektiiviselle säteilyannokselle, joka ylittää Yhdysvaltain liittovaltion ohjeiden mukaisen hyväksyttävän vuosirajan (tehollinen annos 50 mSv, mukaan lukien tämä kliininen protokolla).
• DaTscan-kuvausta saaville osallistujille jatkuva hoito metyylifenidaatilla, modafinililla, metoklopramidilla, alfa-metyylidopalla, reserpiinillä tai amfetamiinijohdannaisella on kielletty 24 tuntia tai yhdisteen viittä puoliintumisaikaa vastaavan ajanjakson aikana ennen DaTscan-kuvausta sen mukaan, kumpi on pidempi.

Osallistujille, joilta otetaan valtimoverinäytteet, hoito millä tahansa hemostaasilääkkeellä (esim. varfariini, hepariini, trombiinin estäjät, tekijä Xa:n estäjät, streptokinaasi, urokinaasi, kudosplasminogeeniaktivaattorit) 2 viikon kuluessa suunnitellusta valtimokanyylin asettamisesta.

• Osallistuja on tutkijan mielestä sopimaton millään muulla tavalla osallistumaan tähän tutkimukseen.

Muut poissulkemiskriteerit terveille vapaaehtoisille:

• BMI < 16 tai > 35.
• Osallistuja on tällä hetkellä alttiina nikotiinituotteille tai hänellä oli säännöllinen nikotiinialtistus kuuden kuukauden kuluessa, mikä varmistetaan virtsan kotiniiniseulonnalla.
• Kaikkien reseptilääkkeiden (paitsi hyväksyttyjen ehkäisymuotojen) tai yrttilisäaineiden käyttö 4 viikon sisällä ennen seulontaa.

Muut poissulkemiskriteerit osallistujille, joilla on MSA:

• Todisteita varhaisista toistuvista kaatumisista tai silmien liikkeiden poikkeavuuksista, jotka vastaavat progressiivista supranukleaarista halvausta (PSP).

Muut poissulkemiskriteerit osallistujille, joilla on PD:

• Osallistuja on tällä hetkellä alttiina nikotiinituotteille tai hänellä oli säännöllinen nikotiinialtistus kuuden kuukauden kuluessa, mikä varmistetaan virtsan kotiniiniseulonnalla.
• Todisteita varhaisista toistuvista kaatumisista tai silmien liikkeiden poikkeavuuksista, jotka ovat yhdenmukaisia ​​PSP:n kanssa.