Estudo de Prova do Mecanismo para Avaliar a Ligação da Alfa-sinucleína

Critérios de inclusão para todos os participantes:

• O participante é capaz de fornecer consentimento informado, que deve ser obtido antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado.

• As participantes do sexo feminino não devem ter potencial para engravidar ou, se tiverem potencial para engravidar, devem concordar em usar contracepção e não doar óvulos.

  • Uma mulher é considerada em idade fértil se ela é pós-menarca, não atingiu um estado pós-menopausa (12 meses contínuos de amenorréia sem causa identificada além da menopausa) e não é permanentemente infértil devido a cirurgia (ou seja, remoção de ovários, trompas de falópio e/ou útero) ou outra causa determinada pelo investigador principal (PI) (por exemplo, agenesia Mülleriana).
  • As mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer a permanecer abstinentes (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar 2 formas de controle de natalidade, 1 das quais é um método contraceptivo de barreira, durante o estudo e 30 dias após a conclusão do estudo. A abstinência periódica (por exemplo, calendário, métodos de ovulação, sintotérmicos ou pós-ovulatórios) e a retirada não são métodos contraceptivos adequados.
  • As mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer a não doar óvulos durante o estudo e 30 dias após a conclusão do estudo.
• Os participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem se comprometer a usar 2 métodos de contracepção, 1 dos quais é um método de barreira para participantes do sexo masculino durante o estudo e 90 dias após a conclusão do estudo.
• Os participantes do sexo masculino não devem doar esperma durante a duração do estudo e por 90 dias após a conclusão do estudo.
• Disposto e capaz de cooperar com os procedimentos do estudo.
• Para participantes que terão canulação arterial realizada, circulação adequada para a mão para colocação segura de linha arterial (conforme determinado pelo teste de Allen) e coagulação sanguínea (Tempo de Protrombina [PT] e Tempo de Tromboplastina Parcial [PTT]).
• Se o participante tomar bupropiona, o participante deve concordar em manter este medicamento por pelo menos 12 horas antes da imagem DaTscan (se realizada).
• A medicação OTC (exceto acetaminofeno), suplementos de ervas, suplementos dietéticos ou vitaminas aprovados pelo investigador devem estar estáveis ​​dentro de 2 semanas antes da dosagem inicial.

Critérios adicionais de inclusão para participantes com MSA:

• Homens e mulheres com idade ≥ 50 anos.
• Diagnóstico de MSA provável, de acordo com os Critérios Diagnósticos Clínicos do Consenso para MSA e uma ressonância magnética consistente realizada na triagem ou adquirida anteriormente.
• Evidência de déficit do transportador de dopamina (DaT) no DaTscan realizado como parte da triagem ou adquirido anteriormente.
• Os medicamentos tomados para tratamento sintomático devem ser mantidos em um regime de dosagem estável por pelo menos 30 dias antes da visita de triagem.
• Capacidade de tolerar deitado no scanner por até 2 horas, sem tremor excessivo da cabeça ou mandíbula ou discinesia suficiente para causar artefato de movimento significativo nas varreduras de PET.
• Os medicamentos prescritos aprovados pelo investigador devem estar estáveis ​​dentro de 4 semanas antes da dosagem inicial.

Critérios adicionais de inclusão para participantes com DP:

• Homens e mulheres com idade ≥ 50 anos.
• Diagnóstico clínico de DP (precoce, moderada ou grave) por > 6 anos, de acordo com o histórico médico, e L-DOPA responsivo.
• Evidência de déficit de DaT no DaTscan realizado como parte da triagem ou adquirido anteriormente.
• Os medicamentos tomados para tratamento sintomático devem ser mantidos em um regime de dosagem estável por pelo menos 30 dias antes da visita de triagem.
• Capacidade de tolerar deitado no scanner por até 2 horas, sem tremor excessivo da cabeça ou mandíbula ou discinesia suficiente para causar artefato de movimento significativo nas varreduras de PET.
• Os medicamentos prescritos aprovados pelo investigador devem estar estáveis ​​dentro de 4 semanas antes da dosagem inicial.

Critérios adicionais de inclusão para voluntários saudáveis:

• Homens e mulheres com idade ≥18 anos.
• Saudável sem nenhum achado clinicamente relevante no exame físico na triagem.
• Sem história familiar de α-sinucleinopatia, incluindo DP ou outra doença neurológica de início precoce associada à demência.
• Sem história pessoal de distúrbios neurológicos e/ou psiquiátricos clinicamente significativos.
• Nenhum comprometimento cognitivo, conforme julgado pelo Investigador.

Critérios de exclusão para todos os participantes:

• Grávida, lactante ou lactante.
• Histórico atual ou anterior de qualquer abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos a ser verificado por triagem de drogas na urina.
• Exames laboratoriais com anormalidades clinicamente significativas e/ou doença clínica instável clinicamente significativa.
• História de doenças de imunodeficiência, incluindo resultado positivo de teste de HIV.
• Um resultado positivo do teste de antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da Hepatite C.
• História conhecida de hipersensibilidade, incluindo hipersensibilidade às substâncias ativas usadas para DaTscan, [18F]UCB2897 e/ou [18F]florbetapir ou derivados, ou a qualquer um dos excipientes associados.
• Evidência de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticos, renais, hematológicos, neoplásicos, endócrinos, neurológicos alternativos, imunodeficiência, pulmonares ou outros distúrbios ou doenças clinicamente significativos.
• Veias inadequadas para punção venosa repetida.
• São claustrofóbicos ou incapazes de tolerar o procedimento de imagem.
• RM com anormalidades estruturais clinicamente significativas, diferentes das esperadas para MSA ou DP para esses participantes.
• Implantes como marcapassos ou desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, corpo estranho ocular metálico, estimuladores neurais implantados, clipes de aneurisma do sistema nervoso central (SNC) e outros implantes médicos que não foram certificados para ressonância magnética ou histórico de claustrofobia em ressonância magnética .
• O participante recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas antes do Dia 1, o que for mais longo.
• O participante recebeu tratamento com um medicamento, anticorpo ou vacina direcionado à α-sinucleína.
• Participação prévia em outros protocolos de pesquisa, atendimento clínico ou exposição ocupacional durante o último ano que resultaria em exposição à radiação a uma dose efetiva de radiação excedendo o limite anual aceitável estabelecido pelas Diretrizes Federais dos EUA (dose efetiva de 50 mSv, incluindo os procedimentos em deste protocolo clínico).
• Para os participantes que recebem imagens do DaTscan, o tratamento contínuo com metilfenidato, modafinil, metoclopramida, alfa metildopa, reserpina ou derivado de anfetamina é proibido 24 horas ou durante um período correspondente a 5 meias-vidas do composto, o que for mais longo, antes da imagem do DaTscan.

Para os participantes que terão amostragem de sangue arterial, tratamento com qualquer medicamento anti-hemostasia (por exemplo, varfarina, heparina, inibidores de trombina, inibidores do fator Xa, estreptoquinase, uroquinase, ativadores de plasminogênio tecidual) dentro de 2 semanas após a colocação planejada da cânula arterial.

• O participante é, na opinião do investigador, inadequado de qualquer outra forma para participar deste estudo.

Critérios de exclusão adicionais para voluntários saudáveis:

• IMC < 16 ou > 35.
• O participante está atualmente exposto a produtos de nicotina ou teve exposição regular à nicotina em um período de seis meses, a ser verificado por triagem de cotinina na urina.
• Uso de quaisquer medicamentos prescritos (exceto formas aprovadas de controle de natalidade) ou suplementos de ervas, dentro de 4 semanas antes da triagem.

Critérios de exclusão adicionais para participantes com MSA:

• Evidência de quedas precoces frequentes ou anormalidades do movimento ocular consistentes com paralisia supranuclear progressiva (PSP).

Critérios de exclusão adicionais para participantes com DP:

• O participante está atualmente exposto a produtos de nicotina ou teve exposição regular à nicotina em um período de seis meses, a ser verificado por triagem de cotinina na urina.
• Evidência de quedas precoces frequentes ou anormalidades do movimento ocular consistentes com PSP.