Studie důkazu mechanismu k vyhodnocení vazby Alfa-synukleinu

Kritéria zařazení pro všechny účastníky:

• Účastník je schopen poskytnout informovaný souhlas, který musí být získán před provedením jakýchkoli studijních postupů.

• Účastnice nesmí být ve fertilním věku, nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s užíváním antikoncepce a nedarovat vajíčka.

  • Žena je považována za ženu v plodném věku, pokud je postmenarchální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a není trvale neplodná v důsledku chirurgického zákroku (tj. odstranění vaječníků). vejcovody a/nebo děloha) nebo jinou příčinu, kterou určí hlavní zkoušející (PI) (např. Müllerova ageneze).
  • Ženy ve fertilním věku se musí zavázat, že zůstanou abstinenty (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat 2 formy antikoncepce, z nichž 1 je bariérová metoda antikoncepce, po dobu trvání studie a 30 dní po ukončení studie. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou adekvátními metodami antikoncepce.
  • Ženy ve fertilním věku se musí zavázat, že nebudou darovat vajíčka po dobu trvání studie a 30 dní po jejím ukončení.
• Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku se musí zavázat k používání 2 metod antikoncepce, z nichž 1 je bariérová metoda pro mužské účastníky po dobu trvání studie a 90 dní po ukončení studie.
• Muži nesmějí darovat spermie po dobu trvání studie a 90 dnů po jejím ukončení.
• Ochota a schopnost spolupracovat se studijními postupy.
• Pro účastníky, kterým bude provedena arteriální kanylace, adekvátní krevní oběh do ruky pro bezpečné umístění arteriální linie (jak bylo stanoveno Allenovým testem) a srážení krve (protrombinový čas [PT] a parciální tromboplastinový čas [PTT]).
• Pokud účastník užívá bupropion, musí souhlasit s držením tohoto léku po dobu nejméně 12 hodin před zobrazením DaTscan (pokud se provádí).
• OTC léky (kromě paracetamolu), bylinné doplňky, doplňky stravy nebo vitamíny schválené zkoušejícím musí být stabilní do 2 týdnů před počátečním dávkováním.

Další kritéria zařazení pro účastníky s MSA:

• Muži a ženy ve věku ≥ 50 let.
• Diagnóza pravděpodobného MSA podle Consensus Clinical Diagnostic Criteria pro MSA a konzistentní MRI sken provedený buď při screeningu, nebo dříve získaný.
• Důkaz deficitu dopaminového transportéru (DaT) na DaTscan provedený buď jako součást screeningu, nebo dříve získaný.
• Léky užívané pro symptomatickou léčbu musí být udržovány na stabilním dávkovacím režimu po dobu nejméně 30 dnů před screeningovou návštěvou.
• Schopnost tolerovat ležení ve skeneru po dobu až 2 hodin bez nadměrného třesu hlavy nebo čelisti nebo dyskineze dostatečné k tomu, aby způsobily významný pohybový artefakt na PET snímcích.
• Léky na předpis schválené zkoušejícím musí být stabilní do 4 týdnů před počáteční dávkou.

Další kritéria pro zařazení pro účastníky s PD:

• Muži a ženy ve věku ≥ 50 let.
• Klinická diagnóza PD (časná, středně závažná nebo závažná) po dobu > 6 let, podle anamnézy a reakce na L-DOPA.
• Důkazy o deficitu DaT na DaTscan provedené buď jako součást screeningu, nebo dříve získané.
• Léky užívané pro symptomatickou léčbu musí být udržovány na stabilním dávkovacím režimu po dobu nejméně 30 dnů před screeningovou návštěvou.
• Schopnost tolerovat ležení ve skeneru po dobu až 2 hodin bez nadměrného třesu hlavy nebo čelisti nebo dyskineze dostatečné k tomu, aby způsobily významný pohybový artefakt na PET snímcích.
• Léky na předpis schválené zkoušejícím musí být stabilní do 4 týdnů před počáteční dávkou.

Další kritéria pro zařazení zdravých dobrovolníků:

• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
• Zdravý bez klinicky relevantního nálezu při fyzikálním vyšetření při Screeningu.
• Žádná rodinná anamnéza α-synukleinopatie, včetně PD nebo jiného časného nástupu neurologického onemocnění spojeného s demencí.
• Žádná osobní anamnéza klinicky významných neurologických a/nebo psychiatrických poruch.
• Žádné kognitivní poruchy, jak bylo posouzeno vyšetřovatelem.

Kritéria vyloučení pro všechny účastníky:

• Těhotné, kojící nebo kojící.
• Současná nebo předchozí anamnéza jakéhokoli zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech musí být ověřena screeningem drog v moči.
• Laboratorní testy s klinicky významnými abnormalitami a/nebo klinicky významným nestabilním onemocněním.
• Imunodeficitní onemocnění v anamnéze, včetně pozitivního výsledku HIV testu.
• Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo na protilátky proti hepatitidě C.
• Známá anamnéza přecitlivělosti, včetně přecitlivělosti na léčivé látky používané pro DaTscan, [18F]UCB2897 a/nebo [18F]florbetapir nebo deriváty, nebo na kteroukoli přidruženou pomocnou látku.
• Důkazy o klinicky významné gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, renální, hematologické, neoplastické, endokrinní, alternativní neurologické, imunodeficienci, plicní nebo jiné poruše nebo onemocnění.
• Nevhodné žíly pro opakovanou venepunkci.
• Jsou klaustrofobičtí nebo jinak neschopní tolerovat zobrazovací postup.
• MRI s klinicky významnými strukturálními abnormalitami, jinými než těmi, které se u těchto účastníků očekávají u MSA nebo PD.
• Implantáty, jako jsou implantované kardiostimulátory nebo defibrilátory, inzulínové pumpy, kochleární implantáty, kovové cizí těleso oka, implantované nervové stimulátory, svorky aneuryzmat centrálního nervového systému (CNS) a další lékařské implantáty, které nebyly certifikovány pro MRI, nebo klaustrofobie v MRI v anamnéze .
• Účastník obdržel testovaný lék během 30 dnů nebo pěti poločasů před 1. dnem, podle toho, co je delší.
• Účastník byl léčen lékem, protilátkou nebo vakcínou zaměřenou na a-synuklein.
• Předchozí účast na jiných výzkumných protokolech, klinické péči nebo pracovní expozici během minulého roku, která by vedla k radiační expozici efektivní radiační dávce překračující přijatelný roční limit stanovený federálními směrnicemi USA (efektivní dávka 50 mSv, včetně postupů v tento klinický protokol).
• Pro účastníky, kteří dostávají zobrazení DaTscan, je pokračující léčba methylfenidatem, modafinilem, metoklopramidem, alfa methyldopou, reserpinem nebo derivátem amfetaminu zakázána 24 hodin nebo během období odpovídající 5 poločasům rozpadu sloučeniny, podle toho, co je delší, před zobrazením DaTscan.

Pro účastníky, kteří budou mít odběr arteriální krve, léčba jakýmkoli antihemostázovým lékem (např. warfarin, heparin, inhibitory trombinu, inhibitory faktoru Xa, streptokináza, urokináza, aktivátory tkáňového plazminogenu) do 2 týdnů od plánovaného zavedení arteriální kanyly.

• Účastník je podle názoru Zkoušejícího jakýmkoliv jiným způsobem nevhodný k účasti na této studii.

Další kritéria vyloučení pro zdravé dobrovolníky:

• BMI < 16 nebo > 35.
• Účastník je v současné době vystaven nikotinovým produktům nebo měl pravidelnou expozici nikotinu během šestiměsíčního období, což bude ověřeno screeningem kotininu v moči.
• Užívání jakýchkoli léků na předpis (kromě schválených forem antikoncepce) nebo bylinných doplňků během 4 týdnů před screeningem.

Další kritéria vyloučení pro účastníky s MSA:

• Důkaz časných častých pádů nebo abnormalit pohybu očí v souladu s progresivní supranukleární obrnou (PSP).

Další kritéria vyloučení pro účastníky s PD:

• Účastník je v současné době vystaven nikotinovým produktům nebo měl pravidelnou expozici nikotinu během šestiměsíčního období, což bude ověřeno screeningem kotininu v moči.
• Důkaz časných častých pádů nebo abnormalit pohybu očí v souladu s PSP.