Studio della prova del meccanismo per valutare il legame dell'alfa-sinucleina

Criteri di inclusione per tutti i partecipanti:

• Il partecipante è in grado di fornire il consenso informato, che deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura dello studio.

• Le partecipanti di sesso femminile non devono essere in età fertile o, se sono in età fertile, devono accettare di usare la contraccezione e non donare ovuli.

  • Una donna è considerata potenzialmente fertile se è in postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (12 mesi consecutivi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è permanentemente sterile a causa di un intervento chirurgico (es. rimozione delle ovaie, tube di Falloppio e/o utero) o un'altra causa determinata dal ricercatore principale (PI) (ad esempio, agenesia mulleriana).
  • Le donne in età fertile devono impegnarsi a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare 2 forme di controllo delle nascite, 1 delle quali è un metodo contraccettivo di barriera, per la durata dello studio e 30 giorni dopo il completamento dello studio. L'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, metodi sintotermici o postovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi adeguati.
  • Le donne in età fertile devono impegnarsi a non donare ovuli per la durata dello studio e 30 giorni dopo il completamento dello studio.
• I partecipanti di sesso maschile con partner in età fertile devono impegnarsi a utilizzare 2 metodi di contraccezione, 1 dei quali è un metodo di barriera per i partecipanti di sesso maschile per la durata dello studio e 90 giorni dopo il completamento dello studio.
• I partecipanti di sesso maschile non devono donare sperma per la durata dello studio e per 90 giorni dopo il completamento dello studio.
• Disponibilità e capacità di collaborare con le procedure dello studio.
• Per i partecipanti a cui verrà eseguita l'incannulazione arteriosa, un'adeguata circolazione alla mano per il posizionamento sicuro della linea arteriosa (come determinato dal test di Allen) e la coagulazione del sangue (tempo di protrombina [PT] e tempo di tromboplastina parziale [PTT]).
• Se il partecipante assume bupropione, il partecipante deve accettare di trattenere questo farmaco per almeno 12 ore prima dell'imaging DaTscan (se eseguito).
• I farmaci da banco (eccetto il paracetamolo), gli integratori a base di erbe, gli integratori alimentari o le vitamine approvate dallo sperimentatore devono essere stabili entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale.

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con MSA:

• Maschi e femmine di età ≥ 50 anni.
• Diagnosi di probabile MSA, secondo i criteri diagnostici clinici di consenso per MSA e una scansione MRI coerente eseguita allo screening o acquisita in precedenza.
• Evidenza del deficit del trasportatore della dopamina (DaT) su DaTscan eseguito come parte dello screening o acquisito in precedenza.
• I farmaci assunti per il trattamento sintomatico devono essere mantenuti su un regime di dosaggio stabile per almeno 30 giorni prima della visita di screening.
• Capacità di tollerare la posizione sdraiata nello scanner fino a 2 ore, senza eccessivo tremore della testa o della mandibola o discinesia sufficiente a causare significativi artefatti da movimento nelle scansioni PET.
• I farmaci su prescrizione approvati dallo sperimentatore devono essere stabili entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale.

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con PD:

• Maschi e femmine di età ≥ 50 anni.
• Diagnosi clinica di PD (precoce, moderata o grave) da > 6 anni, secondo l'anamnesi, e L-DOPA responsivo.
• Evidenza del deficit di DaT su DaTscan eseguito come parte dello screening o acquisito in precedenza.
• I farmaci assunti per il trattamento sintomatico devono essere mantenuti su un regime di dosaggio stabile per almeno 30 giorni prima della visita di screening.
• Capacità di tollerare la posizione sdraiata nello scanner fino a 2 ore, senza eccessivo tremore della testa o della mandibola o discinesia sufficiente a causare significativi artefatti da movimento nelle scansioni PET.
• I farmaci su prescrizione approvati dallo sperimentatore devono essere stabili entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale.

Ulteriori criteri di inclusione per i volontari sani:

• Maschi e femmine di età ≥18 anni.
• Sano senza riscontri clinicamente rilevanti all'esame fisico allo Screening.
• Nessuna storia familiare di α-sinucleinopatia, inclusa la malattia di Parkinson o altre malattie neurologiche ad esordio precoce associate a demenza.
• Nessuna storia personale di disturbi neurologici e/o psichiatrici clinicamente significativi.
• Nessun deterioramento cognitivo secondo il giudizio dell'investigatore.

Criteri di esclusione per tutti i partecipanti:

• Incinta, allattamento o allattamento.
• Storia attuale o precedente di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni da verificare mediante screening antidroga nelle urine.
• Test di laboratorio con anomalie clinicamente significative e/o malattia medica instabile clinicamente significativa.
• Storia di malattie da immunodeficienza, compreso un risultato positivo del test HIV.
• Un risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o degli anticorpi dell'epatite C.
• Anamnesi nota di ipersensibilità, inclusa l'ipersensibilità ai principi attivi utilizzati per DaTscan, [18F]UCB2897 e/o [18F]florbetapir o derivati, o a uno qualsiasi degli eccipienti associati.
• Evidenza di disturbi gastrointestinali, cardiovascolari, epatici, renali, ematologici, neoplastici, endocrini, neurologici alternativi, immunodeficienza, polmonari o di altro tipo clinicamente significativi.
• Vene inadatte per puntura venosa ripetuta.
• Sono claustrofobici o altrimenti incapaci di tollerare la procedura di imaging.
• MRI con anomalie strutturali clinicamente significative, diverse da quelle attese per MSA o PD per quei partecipanti.
• Impianti come pacemaker o defibrillatori cardiaci impiantati, pompe per insulina, impianti cocleari, corpo estraneo oculare metallico, stimolatori neurali impiantati, clip per aneurisma del sistema nervoso centrale (SNC) e altri impianti medici che non sono stati certificati per la risonanza magnetica o storia di claustrofobia nella risonanza magnetica .
• - Il partecipante ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite prima del Giorno 1, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• - Il partecipante ha ricevuto un trattamento con un farmaco, un anticorpo o un vaccino mirato all'α-sinucleina.
• Precedente partecipazione ad altri protocolli di ricerca, cure cliniche o esposizione professionale durante l'anno passato che comporterebbe l'esposizione alle radiazioni a una dose efficace di radiazioni superiore al limite annuale accettabile stabilito dalle linee guida federali statunitensi (dose efficace di 50 mSv, comprese le procedure in questo protocollo clinico).
• Per i partecipanti che ricevono l'imaging DaTscan, il trattamento in corso con metilfenidato, modafinil, metoclopramide, alfa metildopa, reserpina o derivato dell'anfetamina è proibito 24 ore o durante un periodo corrispondente a 5 emivite del composto, se più lungo, prima dell'imaging DaTscan.

Per i partecipanti che avranno prelievo di sangue arterioso, trattamento con qualsiasi farmaco antiemostasi (p. es., warfarin, eparina, inibitori della trombina, inibitori del fattore Xa, streptochinasi, urochinasi, attivatori del plasminogeno tissutale) entro 2 settimane dal posizionamento pianificato della cannula arteriosa.

• Il partecipante è, secondo l'opinione dello sperimentatore, inadatto in qualsiasi altro modo a partecipare a questo studio.

Ulteriori criteri di esclusione per i volontari sani:

• BMI < 16 o > 35.
• Il partecipante è attualmente esposto a prodotti a base di nicotina o ha avuto un'esposizione regolare alla nicotina entro un periodo di sei mesi, da verificare mediante screening della cotinina nelle urine.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto (ad eccezione delle forme approvate di controllo delle nascite) o integratori a base di erbe, entro 4 settimane prima dello screening.

Ulteriori criteri di esclusione per i partecipanti con MSA:

• Evidenza di frequenti cadute precoci o anomalie dei movimenti oculari coerenti con la paralisi sopranucleare progressiva (PSP).

Ulteriori criteri di esclusione per i partecipanti con PD:

• Il partecipante è attualmente esposto a prodotti a base di nicotina o ha avuto un'esposizione regolare alla nicotina entro un periodo di sei mesi, da verificare mediante screening della cotinina nelle urine.
• Evidenza di frequenti cadute precoci o anomalie dei movimenti oculari coerenti con la PSP.