评估 α-突触核蛋白结合的机制研究证明

所有参与者的入选标准：

• 参与者能够提供知情同意，必须在执行任何研究程序之前获得。

• 女性参与者不得有生育能力，或者如果她们有生育能力，则必须同意采取避孕措施且不捐卵。

  • 如果一名妇女处于月经后期，未达到绝经后状态（除了绝经外没有确定原因的连续 12 个月闭经），并且不是由于手术（即切除卵巢，输卵管和/或子宫）或由主要研究者 (PI) 确定的其他原因（例如苗勒管发育不全）。
  • 有生育能力的女性必须承诺在研究期间和研究完成后 30 天内保持禁欲（避免异性性交）或使用 2 种避孕方法，其中一种是屏障避孕方法。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温或排卵后方法）和戒断都不是有效的避孕方法。
  • 有生育能力的女性必须承诺在研究期间和研究完成后 30 天内不捐献卵子。
• 有育龄伴侣的男性参与者必须承诺使用 2 种避孕方法，其中 1 种是男性参与者在研究期间和研究完成后 90 天内的屏障方法。
• 男性参与者不得在研究期间和研究完成后 90 天内捐献精子。
• 愿意并能够配合学习程序。
• 对于将进行动脉插管的参与者，手部有足够的循环以安全放置动脉管路（由艾伦测试确定）和血液凝固（凝血酶原时间 [PT] 和部分凝血活酶时间 [PTT]）。
• 如果参加者服用安非他酮，则参加者必须同意在 DaTscan 成像（如果执行）之前至少持有此药物 12 小时。
• OTC 药物（对乙酰氨基酚除外）、草药补充剂、膳食补充剂或研究者批准的维生素必须在初始给药前 2 周内保持稳定。

MSA 参与者的其他纳入标准：

• 年龄≥50岁的男性和女性。
• 根据 MSA 共识临床诊断标准和在筛选时或之前获得的一致 MRI 扫描进行的可能 MSA 的诊断。
• DaTscan 上多巴胺转运蛋白 (DaT) 缺陷的证据作为筛选的一部分进行或之前获得。
• 用于对症治疗的药物必须在筛选访视前至少 30 天保持稳定的剂量方案。
• 能够忍受躺在扫描仪上长达 2 小时，而不会出现足以在 PET 扫描中造成明显运动伪影的过度头部或下巴震颤或运动障碍。
• 研究者批准的处方药必须在初始给药前 4 周内稳定。

患有 PD 的参与者的其他纳入标准：

• 年龄≥50岁的男性和女性。
• 根据病史，对 PD 进行临床诊断（早期、中度或重度）> 6 年，并且对左旋多巴有反应。
• DaTscan 上的 DaT 缺陷证据作为筛选的一部分进行或之前获得。
• 用于对症治疗的药物必须在筛选访视前至少 30 天保持稳定的剂量方案。
• 能够忍受躺在扫描仪上长达 2 小时，而不会出现足以在 PET 扫描中造成明显运动伪影的过度头部或下巴震颤或运动障碍。
• 研究者批准的处方药必须在初始给药前 4 周内稳定。

健康志愿者的其他纳入标准：

• 年龄≥18岁的男性和女性。
• 健康，筛选时体格检查没有临床相关发现。
• 没有 α-突触核蛋白病的家族史，包括 PD 或其他与痴呆相关的早发性神经系统疾病。
• 没有具有临床意义的神经和/或精神疾病的个人病史。
• 研究者判断没有认知障碍。

所有参与者的排除标准：

• 怀孕、哺乳或哺乳。
• 过去 2 年中任何酒精或药物滥用的当前或先前历史将通过尿液药物筛查来验证。
• 具有临床显着异常和/或临床显着不稳定医学疾病的实验室检查。
• 免疫缺陷病史，包括 HIV 检测结果呈阳性。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 已知的超敏反应史，包括对用于 DaTscan、[18F]UCB2897 和/或 [18F]florbetapir 或衍生物的活性物质或任何相关赋形剂的超敏反应。
• 有临床意义的胃肠道、心血管、肝脏、肾脏、血液学、肿瘤、内分泌、替代神经系统、免疫缺陷、肺部或其他疾病的证据。
• 不适合重复静脉穿刺的静脉。
• 患有幽闭恐惧症或无法忍受成像程序。
• MRI 具有临床显着的结构异常，而不是那些参与者预期的 MSA 或 PD 异常。
• 植入式心脏起搏器或除颤器、胰岛素泵、人工耳蜗、金属眼部异物、植入式神经刺激器、中枢神经系统 (CNS) 动脉瘤夹和其他未经 MRI 认证的医疗植入物，或 MRI 中有幽闭恐惧症病史的植入物.
• 参与者在第 1 天之前的 30 天内或五个半衰期内接受过研究药物，以较长者为准。
• 参与者已接受针对 α-突触核蛋白的药物、抗体或疫苗的治疗。
• 在过去一年中先前参与的其他研究方案、临床护理或职业暴露会导致辐射暴露的有效辐射剂量超过美国联邦指南规定的可接受的年度限值（有效剂量为 50 mSv，包括程序本临床方案）。
• 对于接受 DaTscan 成像的参与者，在 DaTscan 成像之前 24 小时或相当于化合物 5 个半衰期的期间（以较长者为准），禁止持续使用哌醋甲酯、莫达非尼、甲氧氯普胺、α-甲基多巴、利血平或苯丙胺衍生物进行治疗。

对于将进行动脉采血的参与者，在计划放置动脉插管后 2 周内使用任何抗止血药物（例如，华法林、肝素、凝血酶抑制剂、因子 Xa 抑制剂、链激酶、尿激酶、组织纤溶酶原激活剂）进行治疗。

• 研究者认为参与者以任何其他方式不适合参与本研究。

健康志愿者的额外排除标准：

• BMI < 16 或 > 35。
• 参与者目前接触尼古丁产品或在六个月内定期接触尼古丁，通过尿液可替宁筛查进行验证。
• 在筛选前 4 周内使用任何处方药（经批准的节育形式除外）或草药补充剂。

MSA 参与者的其他排除标准：

• 与进行性核上性麻痹(PSP) 一致的早期频繁跌倒或眼球运动异常的证据。

PD 参与者的其他排除标准：

• 参与者目前接触尼古丁产品或在六个月内定期接触尼古丁，通过尿液可替宁筛查进行验证。
• 与 PSP 一致的早期频繁跌倒或眼球运动异常的证据。