Mechanizmus bizonyítási vizsgálata az alfa-synuclein kötődésének értékelésére

Bevonási kritériumok minden résztvevő számára:

• A résztvevő tájékoztatáson alapuló beleegyezését adhatja, amelyet minden vizsgálati eljárás elvégzése előtt meg kell szerezni.

• A résztvevő nők nem lehetnek fogamzóképes korúak, vagy ha fogamzóképes korúak, bele kell egyezniük a fogamzásgátlásba, és nem adományozhatnak petesejtet.

  • Fogamzóképesnek minősül az a nő, aki posztmenarchális, nem érte el a postmenopauzális állapotot (12 hónap folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem tartósan meddő műtét (azaz petefészkek eltávolítása, petevezetékek és/vagy méh) vagy a fővizsgáló (PI) által meghatározott egyéb ok (pl. Mülleri-agenesis).
  • A fogamzóképes nőknek vállalniuk kell, hogy a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálat befejezése után 30 napig absztinensek maradnak (tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy kétféle fogamzásgátlási módot alkalmaznak, amelyek közül az egyik egy akadálymentes fogamzásgátlási módszer. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem megfelelő fogamzásgátlási módszer.
  • A fogamzóképes korú nőknek vállalniuk kell, hogy nem adnak petesejteket a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálat befejezését követő 30 napig.
• A fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazását kell vállalniuk, amelyek közül az egyik a férfi résztvevők számára egy barrier módszer a vizsgálat időtartama alatt és 90 nappal a vizsgálat befejezése után.
• A férfi résztvevők nem adományozhatnak spermát a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálat befejezését követő 90 napig.
• Hajlandó és képes együttműködni a tanulmányi eljárásokban.
• Azon résztvevők számára, akiknél artériás kanülozást végeznek, megfelelő keringés a kezében az artériás vezeték biztonságos elhelyezéséhez (Allen-teszt alapján) és a véralvadáshoz (protrombin idő [PT] és részleges tromboplasztin idő [PTT]).
• Ha a résztvevő bupropiont szed, a résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy a DaTscan képalkotás előtt legalább 12 órán keresztül megtartja ezt a gyógyszert (ha végrehajtják).
• Az OTC gyógyszereknek (az acetaminofen kivételével), a gyógynövény-kiegészítőknek, az étrend-kiegészítőknek vagy a Vizsgáló által jóváhagyott vitaminoknak stabilnak kell lenniük az első adagolást megelőző 2 héten belül.

További felvételi feltételek az MSA-val rendelkező résztvevők számára:

• 50 év feletti férfiak és nők.
• Valószínű MSA diagnózisa az MSA konszenzusos klinikai diagnosztikai kritériumai szerint, valamint a szűréskor vagy korábban szerzett következetes MRI-vizsgálat.
• Dopamin transzporter (DaT) hiányának bizonyítéka a szűrés részeként vagy korábban szerzett DaTscan-en.
• A tüneti kezelésre szedett gyógyszereket a szűrővizsgálat előtt legalább 30 napig stabil adagolási rend szerint kell tartani.
• Képes elviselni a szkennerben való fekvést akár 2 órán keresztül, túlzott fej- vagy állkapocsremegés vagy dyskinesia nélkül, amely elegendő ahhoz, hogy jelentős mozgási műterméket okozzon a PET-vizsgálatokon.
• A vizsgáló által jóváhagyott vényköteles gyógyszereknek az első adagolást megelőző 4 héten belül stabilnak kell lenniük.

További felvételi feltételek a PD-vel rendelkező résztvevők számára:

• 50 év feletti férfiak és nők.
• A PD (korai, közepes vagy súlyos) klinikai diagnózisa több mint 6 éven át, a kórtörténet alapján, és L-DOPA-ra reagál.
• A DaT hiány bizonyítéka a szűrés részeként vagy korábban szerzett DaTscan-en.
• A tüneti kezelésre szedett gyógyszereket a szűrővizsgálat előtt legalább 30 napig stabil adagolási rend szerint kell tartani.
• Képes elviselni a szkennerben való fekvést akár 2 órán keresztül, túlzott fej- vagy állkapocsremegés vagy dyskinesia nélkül, amely elegendő ahhoz, hogy jelentős mozgási műterméket okozzon a PET-vizsgálatokon.
• A vizsgáló által jóváhagyott vényköteles gyógyszereknek az első adagolást megelőző 4 héten belül stabilnak kell lenniük.

További felvételi kritériumok egészséges önkéntesekre vonatkozóan:

• 18 év feletti férfiak és nők.
• Egészséges, a szűrés során végzett fizikális vizsgálat során nincs klinikailag releváns eredmény.
• A családban nem fordult elő α-synucleinopathia, beleértve a PD-t vagy más, demenciával összefüggő, korai kezdetű neurológiai betegséget.
• Nincs személyes kórtörténetében klinikailag jelentős neurológiai és/vagy pszichiátriai rendellenesség.
• A nyomozó megítélése szerint nincs kognitív károsodás.

Kizárási kritériumok minden résztvevő számára:

• Terhes, szoptató vagy szoptató.
• Bármilyen alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés jelenlegi vagy korábbi kórtörténete az elmúlt 2 évben, amelyet vizelet-kábítószer-szűréssel kell ellenőrizni.
• Laboratóriumi vizsgálatok klinikailag jelentős eltérésekkel és/vagy klinikailag jelentős instabil egészségügyi betegséggel.
• Immunhiányos betegségek anamnézisében, beleértve a pozitív HIV-teszt eredményt.
• Pozitív Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy Hepatitis C antitest teszt eredménye.
• Ismert túlérzékenység, beleértve a DaTscan hatóanyagaival, a [18F]UCB2897-tel és/vagy a [18F]florbetapirral vagy származékaival, vagy a kapcsolódó segédanyagokkal szembeni túlérzékenységet.
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, máj-, vese-, hematológiai, daganatos, endokrin, alternatív neurológiai, immunhiányos, tüdő- vagy egyéb rendellenesség vagy betegség bizonyítéka.
• Ismételt vénapunkcióra alkalmatlan vénák.
• Klausztrofóbiások, vagy más módon nem tolerálják a képalkotó eljárást.
• MRI klinikailag jelentős szerkezeti eltérésekkel, amelyek eltérnek az MSA vagy PD esetében várhatótól ezeknél a résztvevőknél.
• Implantátumok, például beültetett szívritmus-szabályozók vagy defibrillátorok, inzulinpumpák, cochleáris implantátumok, fémes okuláris idegentestek, beültetett idegstimulátorok, központi idegrendszeri (CNS) aneurizma klipek és egyéb olyan orvosi implantátumok, amelyek nem rendelkeznek MRI-tanúsítvánnyal, vagy a kórtörténetben előfordult MRI klausztrofóbia .
• A résztvevő 30 napon belül vagy az 1. napot megelőző öt felezési időn belül kapott vizsgálati gyógyszert, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A résztvevő α-synucleint célzó gyógyszerrel, antitesttel vagy vakcinával kapott kezelést.
• Az elmúlt év során olyan egyéb kutatási protokollokban, klinikai ellátásban vagy foglalkozási sugárterhelésben való korábbi részvétel, amely az Egyesült Államok Szövetségi Irányelvei által megállapított elfogadható éves határértéket meghaladó effektív sugárdózist (50 mSv effektív dózis, beleértve a ezt a klinikai protokollt).
• A DaTscan képalkotásban részesülő résztvevők számára tilos a folyamatos kezelés metilfenidáttal, modafinillal, metoklopramiddal, alfa-metildopával, rezerpinnel vagy amfetamin-származékkal a DaTscan képalkotás előtt 24 órával vagy a vegyület 5 felezési idejének megfelelő időszakban (amelyik hosszabb).

Azon résztvevők számára, akiktől artériás vérmintát vesznek, a tervezett artériás kanül felhelyezését követő 2 héten belül bármilyen vérzéscsillapító gyógyszerrel (pl. warfarin, heparin, trombingátlók, Xa faktor inhibitorok, sztreptokináz, urokináz, szöveti plazminogén aktivátorok) történő kezelésre kerül sor.

• A résztvevő a Vizsgáló véleménye szerint semmilyen más módon alkalmatlan a jelen vizsgálatban való részvételre.

További kizárási kritériumok egészséges önkéntesekre vonatkozóan:

• BMI < 16 vagy > 35.
• A résztvevő jelenleg nikotintartalmú termékeknek van kitéve, vagy egy hat hónapon belül rendszeres nikotinexpozícióban volt, amit vizelet kotinin-szűréssel kell igazolni.
• Bármilyen vényköteles gyógyszer (kivéve a jóváhagyott fogamzásgátlási formákat) vagy gyógynövény-kiegészítők használata a szűrést megelőző 4 héten belül.

További kizárási feltételek az MSA-val rendelkező résztvevők számára:

• A progresszív supranukleáris bénulással (PSP) összefüggő korai gyakori esések vagy szemmozgási rendellenességek bizonyítéka.

További kizárási feltételek a PD-vel rendelkező résztvevők számára:

• A résztvevő jelenleg nikotintartalmú termékeknek van kitéve, vagy egy hat hónapon belül rendszeres nikotinexpozícióban volt, amit vizelet kotinin-szűréssel kell igazolni.
• A PSP-vel összhangban lévő korai gyakori esések vagy szemmozgási rendellenességek bizonyítéka.