iTBS-DCS dans la fibromyalgie

Expérimental: D-Cyclosérine

Les participants ingéreront par voie orale une capsule contenant 100 mg d'antibiotique d-cyclosérine par jour (du lundi au vendredi) pendant 4 semaines de traitement par SMTr (20 séances) 60 à 120 minutes avant le traitement par SMTr.

Médicament: D-Cyclosérine

D-cyclosérine orale quotidienne 100 mg pendant les traitements TMS (20 jours).

Autres noms:

Seromycine

Autres noms:

• Seromycine

Dispositif: Stimulation magnétique transcrânienne répétitive iTBS (rTMS)

La stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) sera délivrée à l'aide d'un appareil MagPro X100 avec une bobine B70 et le protocole intermittent theta burst (iTBS) au cortex préfrontal dorsolatéral gauche. Les participants recevront des traitements quotidiens (du lundi au vendredi) pendant quatre semaines.

Comparateur placebo: Placebo

Les participants ingéreront par voie orale une gélule identique à celle contenant le médicament à l'étude, mais cette gélule contiendra un placebo. Ils ingéreront cette capsule quotidiennement (du lundi au vendredi) pendant 4 semaines de traitement SMTr (20 séances) 60 à 120 minutes avant le traitement SMTr.

Dispositif: Stimulation magnétique transcrânienne répétitive iTBS (rTMS)

La stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) sera délivrée à l'aide d'un appareil MagPro X100 avec une bobine B70 et le protocole intermittent theta burst (iTBS) au cortex préfrontal dorsolatéral gauche. Les participants recevront des traitements quotidiens (du lundi au vendredi) pendant quatre semaines.

Médicament: Comprimé oral placebo

Placebo oral quotidien pendant les traitements TMS (20 jours).

Questionnaire révisé sur l'impact de la fibromyalgie (FIQR)

Changement de la sévérité de l'impact de la fibromyalgie tel que mesuré par le questionnaire révisé sur l'impact de la fibromyalgie (FIQR). Le FIQR est un questionnaire auto-administré couramment utilisé pour évaluer la fibromyalgie dans 3 domaines : fonction, impact global et symptômes. Le FIQR se compose de 21 questions individuelles, chacune avec une échelle de notation de 0 (pas d'impact) à 10 (impact maximum).

Changements soutenus dans le questionnaire révisé sur l'impact de la fibromyalgie (FIQR)

Les différences dans les effets soutenus du traitement entre les groupes iTBS + cyclosérine et iTBS + placebo, telles que mesurées par le questionnaire révisé sur l'impact de la fibromyalgie (FIQR), changent un mois après la fin du traitement. Le FIQR est un questionnaire auto-administré couramment utilisé pour évaluer la fibromyalgie dans 3 domaines : fonction, impact global et symptômes. Le FIQR se compose de 21 questions individuelles, chacune avec une échelle de notation de 0 (pas d'impact) à 10 (impact maximum).

Le changement différentiel dans le résultat principal sera médié par le taux plasmatique de D-cyclosérine

Les participants fourniront un échantillon de sang avant le premier traitement TMS (90 minutes après l'ingestion d'une capsule orale en aveugle) pour caractériser les taux plasmatiques de D-Cyclosérine. Les principales mesures d'efficacité seront examinées en relation avec les concentrations sanguines de médicaments.

Le changement différentiel dans le résultat principal sera médié par la fidélité au protocole

Tous les participants seront invités à prendre la capsule en aveugle 60 à 120 minutes avant le traitement par TMS, en garantissant un temps suffisant pour l'absorption du médicament. Des journaux quotidiens seront conservés par le personnel de l'étude pour confirmer l'heure de l'ingestion de la capsule et du traitement par TMS. Toutes les séances TMS manquées, les doses de gélules manquées et/ou les doses de gélules prises au mauvais moment seront suivies. Les principales mesures d'efficacité seront examinées par rapport à l'adhésion au protocole (20/20 session TMS complétée par une capsule orale prise entre 60 et 120 minutes avant).

Suicidalité implicite

Le test d'association implicite de mort (D-IAT) est un test comportemental qui mesure la force des associations automatiques (implicites) entre les concepts dans l'esprit des gens en s'appuyant sur des mesures de latence dans une tâche de tri simple. La force d'une association entre les concepts de « mort » et « soi-même » est mesurée par le score de différence moyenne standardisé des appariements « incohérents avec l'hypothèse » et les appariements « conformes à l'hypothèse »

Modification de la fonction physique telle que mesurée par le système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS-29)

PROMIS® (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System®) est un ensemble de mesures centrées sur la personne qui évalue et surveille la santé physique, mentale et sociale des adultes et des enfants. PROMIS-29 est un questionnaire de 29 items qui évalue 7 domaines : la fonction physique, l'anxiété, la dépression, la fatigue, les troubles du sommeil, la satisfaction de participer à des rôles sociaux, l'interférence de la douleur et une échelle d'intensité de la douleur de 0 à 10.

Le domaine 1 évalue la fonction physique à travers 4 questions notées de 1 à 5, les scores les plus faibles indiquant une déficience plus importante. Interprétation suggérée des scores totaux ci-dessous :

15- 20 = Acceptable/léger 7 - 15 = Préoccupation modérée 4 - 6 = Préoccupation importante

Changement dans l'anxiété tel que mesuré par le système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS-29)

PROMIS® (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System®) est un ensemble de mesures centrées sur la personne qui évalue et surveille la santé physique, mentale et sociale des adultes et des enfants. PROMIS-29 est un questionnaire de 29 items qui évalue 7 domaines : la fonction physique, l'anxiété, la dépression, la fatigue, les troubles du sommeil, la satisfaction de participer à des rôles sociaux, l'interférence de la douleur et une échelle d'intensité de la douleur de 0 à 10.

Le domaine 2 évalue l'anxiété à travers 4 questions notées de 1 à 5, les scores les plus élevés indiquant des niveaux d'anxiété plus élevés. Interprétation suggérée des scores totaux ci-dessous :

4-10 = Acceptable/léger 11-15 = Préoccupation modérée 16-20 = Préoccupation importante

Changement dans la dépression tel que mesuré par le système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS-29)

PROMIS® (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System®) est un ensemble de mesures centrées sur la personne qui évalue et surveille la santé physique, mentale et sociale des adultes et des enfants. PROMIS-29 est un questionnaire de 29 items qui évalue 7 domaines : la fonction physique, l'anxiété, la dépression, la fatigue, les troubles du sommeil, la satisfaction de participer à des rôles sociaux, l'interférence de la douleur et une échelle d'intensité de la douleur de 0 à 10.

Le domaine 3 évalue la dépression à l'aide de 4 questions notées de 1 à 5, les scores les plus élevés indiquant une augmentation des symptômes dépressifs. Interprétation suggérée des scores totaux ci-dessous :

4-10 = Acceptable/léger 11-16 = Préoccupation modérée 17-20 = Préoccupation importante

Modification de la fatigue telle que mesurée par le système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS-29)

PROMIS® (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System®) est un ensemble de mesures centrées sur la personne qui évalue et surveille la santé physique, mentale et sociale des adultes et des enfants. PROMIS-29 est un questionnaire de 29 items qui évalue 7 domaines : la fonction physique, l'anxiété, la dépression, la fatigue, les troubles du sommeil, la satisfaction de participer à des rôles sociaux, l'interférence de la douleur et une échelle d'intensité de la douleur de 0 à 10.

Le domaine 4 évalue la fatigue à travers 4 questions notées de 1 à 5, les scores les plus élevés indiquant une plus grande fatigue. Interprétation suggérée des scores totaux ci-dessous :

4-13 = Acceptable/léger 14-18 = Préoccupation modérée 19-20 = Préoccupation importante

Changement dans les troubles du sommeil mesurés par le système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS-29)

PROMIS® (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System®) est un ensemble de mesures centrées sur la personne qui évalue et surveille la santé physique, mentale et sociale des adultes et des enfants. PROMIS-29 est un questionnaire de 29 items qui évalue 7 domaines : la fonction physique, l'anxiété, la dépression, la fatigue, les troubles du sommeil, la satisfaction de participer à des rôles sociaux, l'interférence de la douleur et une échelle d'intensité de la douleur de 0 à 10.

Le domaine 5 évalue la qualité du sommeil à travers 4 questions notées de 1 à 5, les scores les plus élevés indiquant des troubles du sommeil plus importants. Interprétation suggérée des scores totaux ci-dessous :

4-15 = Acceptable/léger 16-19 = Préoccupation modérée 20 = Préoccupation importante

Changement de la fonction sociale tel que mesuré par le système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS-29)

PROMIS® (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System®) est un ensemble de mesures centrées sur la personne qui évalue et surveille la santé physique, mentale et sociale des adultes et des enfants. PROMIS-29 est un questionnaire de 29 items qui évalue 7 domaines : la fonction physique, l'anxiété, la dépression, la fatigue, les troubles du sommeil, la satisfaction de participer à des rôles sociaux, l'interférence de la douleur et une échelle d'intensité de la douleur de 0 à 10.

Le domaine 6 évalue la capacité à participer à des rôles/activités sociaux à travers 4 questions notées de 1 à 5, les scores les plus faibles indiquant une plus grande déficience. Interprétation suggérée des scores totaux ci-dessous :

10- 20 = Acceptable/léger 5 - 9 = Préoccupation modérée 4 = Préoccupation importante

Modification de l'interférence de la douleur telle que mesurée par le système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS-29)

PROMIS® (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System®) est un ensemble de mesures centrées sur la personne qui évalue et surveille la santé physique, mentale et sociale des adultes et des enfants. PROMIS-29 est un questionnaire de 29 items qui évalue 7 domaines : la fonction physique, l'anxiété, la dépression, la fatigue, les troubles du sommeil, la satisfaction de participer à des rôles sociaux, l'interférence de la douleur et une échelle d'intensité de la douleur de 0 à 10.

Le domaine 7 évalue l'interférence de la douleur à l'aide de 4 questions notées de 1 à 5, les scores les plus élevés indiquant une interférence de la douleur plus élevée. Interprétation suggérée des scores totaux ci-dessous :

4 -11 = Acceptable/léger 12-18 = Préoccupation modérée 19-20 = Préoccupation importante

Modification de l'intensité de la douleur mesurée par le système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS-29)

PROMIS® (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System®) est un ensemble de mesures centrées sur la personne qui évalue et surveille la santé physique, mentale et sociale des adultes et des enfants. PROMIS-29 est un questionnaire de 29 items qui évalue 7 domaines : la fonction physique, l'anxiété, la dépression, la fatigue, les troubles du sommeil, la satisfaction de participer à des rôles sociaux, l'interférence de la douleur et une échelle d'intensité de la douleur de 0 à 10.

L'échelle d'intensité de la douleur demande aux individus d'évaluer leur douleur sur une échelle de 0 à 10, où 0 correspond à aucune douleur et 10 à la pire douleur possible.

Modification de la douleur autodéclarée telle que mesurée par le questionnaire court sur la douleur de McGill (SF-MPQ)

Le questionnaire abrégé sur la douleur de McGill (SF-MPQ) est une mesure autodéclarée de la douleur composée de 15 éléments descriptifs et de deux échelles de douleur globales. Les éléments descriptifs sont notés sur une échelle d'intensité comme 0 = aucun, 1 = léger, 2 = modéré et 3 = sévère. L'échelle d'intensité de la douleur actuelle est évaluée de 0 (pas de douleur) à 5 (douleur atroce) et une intensité moyenne de la douleur est évaluée sur une échelle visuelle analogique (EVA) à 10 points, 0 représentant l'absence de douleur et 10 représentant le pire possible la douleur.

La mesure est calculée en additionnant les valeurs des points pour les réponses à 15 questions et les deux échelles, avec des totaux allant de 0 (pas de douleur) à 60 (pire douleur possible).

Modification de la douleur autodéclarée telle que mesurée par l'échelle painDETECT.

painDETECT est un questionnaire de neuf items qui se compose de sept items de symptômes sensoriels pour la douleur qui sont classés de 0 = jamais à 5 = fortement, un item temporel sur le schéma d'évolution de la douleur gradué de -1 à +1 et un item spatial sur le rayonnement de la douleur noté 0 pour absence d'irradiation ou +2 pour douleur irradiante. Un score total allant de -1 à 38 peut être calculé à partir des neuf éléments, les scores les plus élevés indiquant des niveaux de douleur plus élevés.

Modification de la douleur de sensibilisation centrale telle que mesurée par l'inventaire central de sensibilisation (CSI)

L'inventaire central de sensibilisation (CSI) est une mesure des résultats d'auto-évaluation conçue pour identifier les patients qui présentent des symptômes pouvant être liés à des syndromes de sensibilité centrale tels que la fibromyalgie, les lésions cervicales, les troubles de l'articulation temporo-mandibulaire ou les migraines/céphalées de tension. Le CSI peut être utilisé pour déterminer la gravité de la douleur centralisée chronique. Le CSI est composé de 25 questions et peut être auto-administré. Chaque question peut être répondue comme suit : Jamais (0 points), Rarement (1 point), Parfois (2 points), Souvent (3 points) ou Toujours (4 points). Le total des points reflète la sévérité de la douleur de sensibilisation centrale.

Vous trouverez ci-dessous une ventilation des plages de scores et de l'intensité de la douleur de sensibilisation centrale qu'elles représentent.

Subclinique : 0 à 29 Léger : 30 à 39 Modéré : 40 à 49 Sévère : 50 à 59 Extrême : 60 à 100

Modification de la sévérité de la fibromyalgie telle que mesurée par l'échelle de détresse polysymptomatique (PDS).

L'échelle de détresse polysymptomatique (PDS) fournit une mesure globale de l'étendue de la douleur et de la détresse des symptômes, et est considérée comme une mesure de la gravité de la fibromyalgie. Le total de l'échelle varie de 0 à 31, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité.

Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS)

Modification de la gravité des symptômes dépressifs telle que mesurée par le MADRS, un instrument évalué par les cliniciens. Le MADRS est un questionnaire diagnostique en dix points utilisé pour mesurer la sévérité des épisodes dépressifs. Le score global varie de 0 à 60. Les seuils sont 0-6 = normal, 7-9 = dépression légère, 20-34 = dépression modérée, >34 = dépression sévère.

Nombre de participants en rémission de dépression clinique

La rémission clinique des symptômes dépressifs sera mesurée par l'échelle d'évaluation de la dépression Montgomery-Asberg (MADRS); un instrument évalué par un clinicien. Le MADRS est un questionnaire diagnostique en dix points utilisé pour mesurer la sévérité des épisodes dépressifs. Le score global varie de 0 à 60. Un score de </= 10 sur le MADRS indique une rémission clinique.

Nombre de participants ayant une réponse clinique à la dépression

La réponse à la dépression clinique sera mesurée par l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS); un instrument évalué par un clinicien. Le MADRS est un questionnaire diagnostique en dix points utilisé pour mesurer la sévérité des épisodes dépressifs. Le score global varie de 0 à 60. Une réduction >/= 50 % du score MADRS indique une réponse clinique.

Impression globale clinique - Gravité

L'échelle CGI-Severity est cotée par le clinicien de 1 à 7, représentant « Pas du tout malade » à « Sévèrement malade ».

Impression globale clinique - Amélioration

L'échelle CGI-Amélioration est un clinicien noté de 1 à 7, représentant la plage entre « Très bien amélioré » et « Très bien pire » par rapport à la visite de référence.

Changements dans la dépression autodéclarée tels que mesurés par le Quick Inventory of Depressive Symptoms (QIDS-SR)

Le Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS) évalue les symptômes de la dépression par le biais d'une auto-évaluation. La gravité de la dépression peut être jugée en fonction du score total.

1-5 = Pas de dépression 6-10 = Dépression légère 11-15 = Dépression modérée 16-20 = Dépression sévère 21-27 = Dépression très sévère

Changements dans l'anxiété autodéclarée mesurée par le questionnaire sur le trouble d'anxiété généralisée (GAD-7)

Les symptômes d'anxiété seront évalués à l'aide du questionnaire en 7 items sur le trouble d'anxiété généralisée (GAD-7). Le GAD-7 mesure les sentiments d'anxiété autodéclarés au cours des 2 dernières semaines. Les scores vont de 0 à 21. Les scores de 5, 10 et 15 représentent respectivement les seuils d'anxiété légère, modérée et sévère.

Changements dans la dépression et l'anxiété autodéclarées, mesurés par l'échelle d'anxiété et de dépression de l'hôpital (HADS)

L'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) est une échelle d'auto-évaluation développée pour évaluer la détresse psychologique chez les patients non psychiatriques. Il se compose de 14 items sur une échelle de Likert à 4 points (gamme 0-3). Il est conçu pour mesurer l'anxiété et la dépression. Le score total est la somme des 14 items. Un score plus élevé indique une détresse plus élevée.

Changements dans la qualité du sommeil tels que mesurés par l'indice de gravité de l'insomnie (ISI)

L'indice de gravité de l'insomnie (ISI) est un bref instrument de 7 questions conçu pour évaluer la gravité et les symptômes de l'insomnie. Les sept réponses sont additionnées pour obtenir un score total, les scores les plus élevés indiquant une plus grande sévérité de l'insomnie.

Catégories de score total :

0-7 = Aucune insomnie cliniquement significative 8-14 = Insomnie inférieure au seuil 15-21 = Insomnie clinique (sévérité modérée) 22-28 = Insomnie clinique (sévère)

Modifications de l'état de santé général mesurées par une échelle visuelle analogique (EVA)

Une échelle visuelle analogique (EVA) demandera aux participants à quel point leur état de santé général est bon ou mauvais aujourd'hui. Cette échelle est numérotée de 0 à 100. 100 indique la meilleure santé qu'ils peuvent imaginer. 0 indique la pire santé qu'ils puissent imaginer.

Changement de la qualité de vie tel que mesuré par le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation mondiale de la santé (WHOQOL-BREF)

Le WHOQOL-BREF est un questionnaire autodéclaré qui évalue la perception individuelle de sa qualité de vie dans 4 domaines ; santé physique, psychologique, relations sociales et environnement. Les scores des domaines sont calculés pour aller de 0 à 20 et mis à l'échelle dans le sens positif (c'est-à-dire. des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie).

Modification des symptômes de fatigue mesurée par le Chalder Fatigue Questionnaire

Le Chalder Fatigue Questionnaire est un questionnaire en 11 points mesurant la sévérité de la fatigue physique et mentale. Chaque question utilise une échelle de Likert à 4 points avec des valeurs plus élevées représentant des symptômes plus importants. Le score global du répondant peut aller de 0 (aucun symptôme) à 33 (le plus symptomatique). Le score global peut être divisé en deux dimensions : la fatigue physique (mesurée par les éléments 1 à 7) et la fatigue psychologique (mesurée par les éléments 8 à 11).

Changements dans la pensée catastrophique liée à la douleur à l'aide du questionnaire de catastrophisation de la douleur (PCQ)

Le Pain Catastrophizing Questionnaire (PCQ) est un questionnaire en 13 points pour mesurer les pensées catastrophiques liées à la douleur. On demande aux gens d'indiquer le degré auquel ils ont des pensées et des sentiments catastrophiques lorsqu'ils ressentent de la douleur sur des échelles de Likert à 5 points, de (0) note du tout à (4) tout le temps.

Un score total est obtenu (allant de 0 à 52), les scores les plus élevés indiquant des niveaux plus élevés de catastrophisme. Le score total peut en outre être divisé en trois scores de sous-échelle, évaluant la rumination (somme des éléments 8, 9, 10 et 11. Plage de 0 à 16), grossissement (somme des éléments 6, 7 et 13. Fourchette de 0 à 12) et impuissance (somme des éléments 1, 2, 3, 4, 5 et 12. Fourchette de 0 à 24).

Des scores totaux supérieurs à 30 indiquent un niveau de catastrophisme cliniquement pertinent.

Changement des traits de personnalité autodéclarés tels que mesurés par le Big Five Inventory (BFI)

Le Big Five Inventory (BFI) est un inventaire d'auto-évaluation conçu pour mesurer les cinq dimensions de la personnalité : extraversion, amabilité, ouverture, conscience et névrosisme. Le test se compose de 44 éléments que vous devez évaluer en fonction de leur exactitude à votre sujet sur une échelle de cinq points où 1 = Pas d'accord, 3 = Neutre et 5 = D'accord.

Changements dans l'utilisation des analgésiques

Les participants seront invités à énumérer tous les médicaments qu'ils ont utilisés au cours de la dernière semaine pour gérer la douleur, y compris les traitements sur ordonnance et en vente libre.

Changement dans les échecs cognitifs autodéclarés tels que mesurés par le questionnaire sur les échecs cognitifs (CFQ)

Le questionnaire sur les échecs cognitifs (CFQ) est utilisé pour évaluer la fréquence à laquelle les personnes ont connu des échecs cognitifs, tels que la distraction, dans la vie quotidienne - dérapages et erreurs de perception, de mémoire et de fonctionnement moteur.

Les individus sont invités à évaluer la fréquence à laquelle ils éprouvent différentes défaillances cognitives allant de "jamais" (0) à "très souvent" (4). La somme des notes des 25 éléments individuels donne un score de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant davantage d'échecs cognitifs.

Modification de la fonction cognitive autodéclarée telle que mesurée par l'inventaire multidimensionnel des troubles cognitifs subjectifs (MISCI)

L'inventaire multidimensionnel des troubles cognitifs subjectifs est un instrument en 10 points pour évaluer la fonction cognitive subjective chez les patients atteints de fibromyalgie. Chaque élément consiste en une déclaration concernant les capacités cognitives au cours de la semaine écoulée et les répondants sont invités à être d'accord avec chaque déclaration sur une échelle de Likert à 5 points, de 1 (pas du tout/jamais) à 5 (tout à fait/toujours).

Cotation : 4 items formulés négativement (items 7 à 10) du MISCI sont notés à l'envers. Les éléments sont additionnés pour recevoir un score total allant de 10 à 50, les scores totaux les plus élevés indiquant un meilleur fonctionnement cognitif subjectif.

Changement de la fonction cognitive - Outil intégré THINC (THINC-it) - Questionnaire sur les déficits perçus - Échelle à 5 items (PDQ-5)

La fonction cognitive sera évaluée à l'aide de l'outil d'évaluation cognitive brève de l'outil intégré THINC (THINC-it). THINC-it comprend une sommation de quatre tests cognitifs objectifs et un questionnaire cognitif subjectif.

Le questionnaire cognitif est appelé Perceived Deficits Questionnaire - 5 item scale (PDQ-5). Le questionnaire évalue la cognition auto-perçue en posant des questions sur l'attention/concentration, la mémoire rétrospective, la mémoire prospective et la planification/organisation. Chaque item est noté sur une échelle de 5 points allant de 0 (jamais) à 5 (presque toujours). Des scores plus élevés indiquent des déficits perçus plus importants dans la cognition.

Les résultats totaux de l'évaluation THINC-it indiquent les performances cognitives par rapport à des individus en bonne santé d'âge, de sexe et d'éducation appariés. Le changement entre les deux bras sera évalué.

Changement de la fonction cognitive - Outil intégré THINC (THINC-it) - Temps de réaction au choix

La fonction cognitive sera évaluée à l'aide de l'outil d'évaluation cognitive brève THINC-it. THINC-it comprend une sommation de quatre tests cognitifs objectifs et un questionnaire cognitif subjectif.

Le premier test cognitif objectif est appelé "spotter" et mesure le temps de réaction au choix en calculant le temps total qui s'écoule entre la présentation d'un stimulus et l'apparition d'une réponse dans une tâche qui oblige un participant à faire l'une des deux réponses différentes selon quels stimuli sont présentés. Moins de temps entre la présentation du stimulus et l'apparition d'une réponse peut être utilisé comme indicateur d'un meilleur temps de réaction.

Les résultats totaux de l'évaluation THINC-it indiquent les performances cognitives par rapport à des individus en bonne santé d'âge, de sexe et d'éducation appariés. Le changement entre les deux bras sera évalué.

Modification de la fonction cognitive - Outil intégré THINC (THINC-it) - Mémoire de travail

La fonction cognitive sera évaluée à l'aide de l'outil d'évaluation cognitive brève THINC-it. THINC-it comprend une sommation de quatre tests cognitifs objectifs et un questionnaire cognitif subjectif.

Le deuxième test cognitif objectif s'appelle "Symbol Check" et est un test n-back. Les tests N-back mesurent la mémoire de travail en présentant au sujet une séquence de stimuli, et la tâche consiste à sélectionner les stimuli qui ont été présentés n pas plus tôt dans la séquence. La plus grande quantité de réponses correctes peut être utilisée comme indicateur d'une meilleure mémoire de travail.

Les résultats totaux de l'évaluation THINC-it indiquent les performances cognitives par rapport à des individus en bonne santé d'âge, de sexe et d'éducation appariés. Le changement entre les deux bras sera évalué.

Modification de la fonction cognitive - Outil intégré THINC (THINC-it) - Substitution de symboles numériques

La fonction cognitive sera évaluée à l'aide de l'outil d'évaluation cognitive brève THINC-it. THINC-it comprend une sommation de quatre tests cognitifs objectifs et un questionnaire cognitif subjectif.

Le troisième test cognitif objectif est appelé "CodeBreaker" et est un test de substitution de symboles numériques (DSST). DSST implique une clé composée des chiffres 1 à 6, chacun associé à un symbole unique. Sous la clé se trouvent une série de chiffres 1 à 6 dans un ordre aléatoire et répétés plusieurs fois. Les sujets doivent sélectionner le symbole correspondant le plus rapidement possible. Le nombre de symboles corrects dans le temps imparti est mesuré, un nombre plus élevé de symboles corrects indiquant une plus grande fonction cognitive.

Les résultats totaux de l'évaluation THINC-it indiquent les performances cognitives par rapport à des individus en bonne santé d'âge, de sexe et d'éducation appariés. Le changement entre les deux bras sera évalué.

Changement de la fonction cognitive - Outil intégré THINC (THINC-it) - Trail Making Test partie B

La fonction cognitive sera évaluée à l'aide de l'outil d'évaluation cognitive brève THINC-it. THINC-it comprend une sommation de quatre tests cognitifs objectifs et un questionnaire cognitif subjectif.

Le quatrième test cognitif objectif s'appelle "Trails" et est une version du Trail Making Test partie B (TMT-B). Le sujet est présenté avec des chiffres et des lettres dans des cercles placés dans un tableau aléatoire sur l'écran. Le sujet doit tracer une ligne d'un cercle au suivant dans l'ordre croissant ; cependant, il/elle doit alterner les cercles contenant des chiffres et les cercles contenant des lettres (c.-à-d. 1-A-2-B-3-C, etc.). Le TMT est un test chronométré et l'objectif est de terminer les tests avec précision et le plus rapidement possible. Moins de temps pour terminer avec précision l'essai indique une plus grande fonction cognitive.

Les résultats totaux de l'évaluation THINC-it indiquent les performances cognitives par rapport à des individus en bonne santé d'âge, de sexe et d'éducation appariés. Le changement entre les deux bras sera évalué.

Modifications des marqueurs inflammatoires

Les participants fourniront des échantillons de sang pour caractériser les profils inflammatoires. Le tableau Discovery Assay® 15-Plex axé sur les cytokines humaines pro-inflammatoires (HDF15) sera utilisé pour la quantification des cytokines pro-inflammatoires dans les échantillons de plasma sanguin humain.

Changement dans l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle

Modification de la connectivité fonctionnelle à l'état de repos, déterminée par une IRMf.

Imagerie par résonance magnétique fonctionnelle Fibro vs Healthy Control

Différences de base dans l'activité fonctionnelle et la connectivité déterminées par une acquisition IRMf entre les témoins sains et les patients atteints de fibromyalgie

Modification de la spectroscopie par résonance magnétique (MR)

Modification des métabolites cérébraux dans les régions d'intérêt.

Spectroscopie de résonance magnétique (MR) Fibro vs Healthy Control

Différences de base des métabolites dans les régions d'intérêt entre les témoins sains et les patients atteints de fibromyalgie

Neuromélanine

Différences de base de la neuromélanine entre les témoins sains et les patients atteints de fibromyalgie, telles que mesurées par IRM

Tests sensoriels quantitatifs (QST) - Seuils de pression de la douleur via l'algométrie

La perception sensorielle sera évaluée à l'aide d'une batterie de tests sensoriels quantitatifs. Cela permettra de quantifier plusieurs aspects de la douleur, y compris les seuils de pression de la douleur à l'aide de l'algométrie. Le seuil de pression de la douleur est le point auquel un stimulus de pression non douloureux se transforme en une sensation de pression douloureuse. L'algométrie sera administrée au niveau du trapèze et du point d'insertion du quadriceps. Les sujets seront invités à indiquer quand le stimulus est douloureux, ce qui mettra fin à l'application. La pression sera mesurée dans une plage de 0 kPa à 1 100 kPa. Des valeurs plus élevées indiquent un seuil de douleur plus élevé. Ceci sera répété 3 fois sur chaque site.

Les mesures de chacun de ces tests seront comparées entre les groupes et les heures supplémentaires à l'aide de modèles ANCOVA.

Dans un ensemble séparé d'analyses, les scores finaux du traitement seront comparés à un échantillon témoin sain et apparié afin de déterminer les effets du traitement par rapport à la santé. Ceux-ci impliqueront des tests ANOVA ou chi-carré et le test exact de Fisher si nécessaire

Quantitative Sensory Testing (QST) - Sensibilisation centrale par sommation temporelle

La sommation temporelle sera utilisée pour mesurer la sensibilisation centrale. Les participants seront invités à évaluer la sensation d'une sonde ponctuée pondérée (Plage : 0 "pas de douleur" - 100 "pire douleur imaginable") à un seul stimulus et à un train de stimuli (10 stimuli identiques répétés chaque seconde pendant 10 secondes) . La sensibilisation centrale peut être quantifiée en soustrayant la note des stimuli uniques de la note du train de stimuli. Les valeurs supérieures à 0 indiquent une sensibilisation centrale, les valeurs négatives indiqueront un manque de sensibilisation centrale. Ceci sera répété 2 fois (sondes à la force de 256 mN et 512 mN) au niveau du majeur et de la rotule non dominants.

Les mesures de chacun de ces tests seront comparées entre les groupes et les heures supplémentaires à l'aide de modèles ANCOVA.

Les scores finaux du traitement seront comparés à un échantillon témoin sain et apparié pour déterminer les effets du traitement sur la santé. Ceux-ci impliqueront des tests ANOVA ou chi-carré et le test exact de Fisher si nécessaire

Tests sensoriels quantitatifs (QST) - Modulation de la douleur conditionnée via le conditionnement par pression du froid

La perception sensorielle sera évaluée à l'aide d'une batterie de tests sensoriels quantitatifs. Cela permettra de quantifier plusieurs aspects de la douleur, y compris le conditionnement par pression du froid pour mesurer la modulation de la douleur conditionnée, dans laquelle une main est immergée dans un bain-marie à 4-8 °C pendant le test du seuil de pression du trapèze opposé et par rapport au seuil de pression de la douleur de base . La quantité de pression sera mesurée dans une plage de 0 kPa à 1 100 kPa. Des valeurs plus élevées indiquent un seuil de douleur plus élevé. Le temps que la main est dans l'eau est d'environ 30 secondes. Ceci est répété 3 fois, avec au moins 2 minutes de pause entre chaque essai

Les mesures de chacun de ces tests seront comparées entre les groupes et les heures supplémentaires à l'aide de modèles ANCOVA.

Dans un ensemble d'analyses distinct, les scores finaux du traitement seront comparés à un échantillon témoin en bonne santé et apparié selon l'âge afin de déterminer les effets du traitement par rapport à la santé. Ceux-ci impliqueront des tests ANOVA ou chi-carré et le test exact de Fisher si nécessaire

Tests sensoriels quantitatifs (QST) - test de tolérance au presseur à froid

La perception sensorielle sera évaluée à l'aide d'une batterie de tests sensoriels quantitatifs. Cela permettra de quantifier plusieurs aspects de la douleur, test de tolérance à la pression du froid, dans lequel une main est placée dans un bain-marie à 4-8 °C pendant 5 minutes, avec une évaluation numérique du niveau d'inconfort toutes les 30 secondes (évaluation : 0 "pas de douleur" - 100 "pire douleur imaginable"). Les participants peuvent retirer leur main avant 5 minutes si cela devient douloureux (plutôt que nocif).

Le temps passé dans un bain d'eau froide sera également indicatif de la tolérance au presseur froid (plus de temps indiquant une plus grande tolérance au froid).

Les mesures de chacun de ces tests seront comparées entre les groupes et les heures supplémentaires à l'aide de modèles ANCOVA.

Dans un ensemble d'analyses distinct, les scores finaux du traitement seront comparés à un échantillon témoin en bonne santé et apparié selon l'âge afin de déterminer les effets du traitement par rapport à la santé. Ceux-ci impliqueront des tests ANOVA ou chi-carré et le test exact de Fisher si nécessaire

Incidence des événements indésirables liés au traitement

Les événements indésirables seront suivis et enregistrés

Effets secondaires

Les effets secondaires seront suivis à l'aide de l'échelle des effets secondaires de Toronto (TSES). Le TSES est un questionnaire autodéclaré qui évalue l'incidence, la fréquence et la gravité des effets secondaires sur le système nerveux central, gastro-intestinaux et sexuels. Les individus seront invités à évaluer la fréquence de chaque symptôme au cours de la dernière semaine sur une échelle de 5 points, de « Jamais » (1) à « Tous les jours » (5). La gravité de chaque symptôme est évaluée de la même manière sur une échelle de 5 points, de « Aucun problème » (1) à « Problème extrême » (5).