iTBS-DCS vid fibromyalgi

Experimentell: D-cykloserin

Deltagarna kommer oralt att inta en kapsel innehållande 100 mg av antibiotikumet d-cykloserin dagligen (måndag-fredag) under 4 veckors rTMS-behandling (20 sessioner) 60-120 minuter före rTMS-behandling.

Läkemedel: D-cykloserin

Daglig oral D-cykloserin 100 mg under TMS-behandlingar (20 dagar).

Andra namn:

Seromycin

Andra namn:

• Seromycin

Enhet: iTBS repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS)

Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) kommer att levereras med hjälp av en MagPro X100-enhet med B70-spole och protokollet intermittent theta burst (iTBS) till den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex. Deltagarna kommer att få dagliga behandlingar (måndag-fredag) under fyra veckor.

Placebo-jämförare: Placebo

Deltagarna kommer oralt att inta en kapsel som är identisk med den som innehåller studieläkemedlet, men denna kapsel kommer att innehålla en placebo. De kommer att inta denna kapsel dagligen (måndag-fredag) under 4 veckors rTMS-behandling (20 sessioner) 60 - 120 minuter före rTMS-behandling.

Enhet: iTBS repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS)

Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) kommer att levereras med hjälp av en MagPro X100-enhet med B70-spole och protokollet intermittent theta burst (iTBS) till den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex. Deltagarna kommer att få dagliga behandlingar (måndag-fredag) under fyra veckor.

Läkemedel: Placebo oral tablett

Daglig oral placebo under TMS-behandlingarna (20 dagar).

Reviderad Fibromyalgi Impact Questionnaire (FIQR)

Förändring i svårighetsgrad av effekten av fibromyalgi mätt med Revised Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQR). FIQR är ett självadministrativt frågeformulär som vanligtvis används för att utvärdera fibromyalgi över tre områden: funktion, övergripande påverkan och symtom. FIQR består av 21 individuella frågor, var och en med en betygsskala på 0 (ingen effekt) -10 (maximal effekt).

Ihållande förändringar i Revised Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQR)

Skillnader i ihållande behandlingseffekter mellan iTBS+cykloserin och iTBS+placebogrupper mätt med Revised Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQR) ändras en månad efter avslutad behandling. FIQR är ett självadministrativt frågeformulär som vanligtvis används för att utvärdera fibromyalgi över tre områden: funktion, övergripande påverkan och symtom. FIQR består av 21 individuella frågor, var och en med en betygsskala på 0 (ingen effekt) -10 (maximal effekt).

Differentiell förändring i det primära resultatet kommer att förmedlas av plasmanivån av D-cykloserin

Deltagarna kommer att ge ett blodprov före den första TMS-behandlingen (90 minuter efter intag av blindad oral kapsel) för att karakterisera plasmanivåerna av D-Cycloserin. De primära effektmåtten kommer att undersökas i relation till läkemedelsnivåer i blodet.

Differentiell förändring av det primära resultatet kommer att förmedlas av trohet mot protokollet

Alla deltagare kommer att instrueras att ta den blindade kapseln 60 - 120 minuter före TMS-behandling, vilket säkerställer tillräcklig tid för läkemedelsabsorption. Dagliga loggar kommer att föras av studiepersonalen för att bekräfta tidpunkten för kapselintag och TMS-behandling. Eventuella missade TMS-sessioner, missade kapseldoser och/eller kapseldoser som tas vid fel tidpunkt kommer att spåras. De primära effektmåtten kommer att undersökas i relation till efterlevnaden av protokollet (20/20 TMS-session avslutad med oral kapsel intagen mellan 60 - 120 minuter innan).

Implicit suicidalitet

Death Implicit Association Test (D-IAT) är ett beteendetest som mäter styrkan hos automatiska (implicita) associationer mellan begrepp i människors sinnen som förlitar sig på latensmått i en enkel sorteringsuppgift. Styrkan i sambandet mellan begreppen "död" och "själv" mäts med den standardiserade medelskillnadspoängen för "hypotesinkonsekventa" parningar och "hypoteskonsistenta" parningar

Förändring i fysisk funktion mätt med informationssystemet för mätning av patientrapporterade resultat (PROMIS-29)

PROMIS® (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System®) är en uppsättning personcentrerade åtgärder som utvärderar och övervakar fysisk, mental och social hälsa hos vuxna och barn. PROMIS-29 är ett frågeformulär med 29 punkter som bedömer 7 domäner: fysisk funktion, ångest, depression, trötthet, sömnstörningar, tillfredsställelse med deltagande i sociala roller, smärtinterferens och en smärtintensitetsskala från 0-10.

Domän 1 bedömer fysisk funktion genom 4 frågor med poäng från 1-5, med lägre poäng som indikerar större funktionsnedsättning. Föreslagen tolkning av totalpoäng nedan:

15- 20 = Acceptabelt/lindrigt 7 - 15 = Måttlig oro 4 - 6 = Stor oro

Förändring i ångest mätt med informationssystemet för mätning av patientrapporterade resultat (PROMIS-29)

PROMIS® (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System®) är en uppsättning personcentrerade åtgärder som utvärderar och övervakar fysisk, mental och social hälsa hos vuxna och barn. PROMIS-29 är ett frågeformulär med 29 punkter som bedömer 7 domäner: fysisk funktion, ångest, depression, trötthet, sömnstörningar, tillfredsställelse med deltagande i sociala roller, smärtinterferens och en smärtintensitetsskala från 0-10.

Domän 2 bedömer ångest genom 4 frågor med poäng från 1-5, med högre poäng som indikerar högre nivåer av ångest. Föreslagen tolkning av totalpoäng nedan:

4-10 = Acceptabelt/lindrigt 11-15 = Måttlig oro 16-20 = Stor oro

Förändring i depression mätt med informationssystemet för mätning av patientrapporterade resultat (PROMIS-29)

PROMIS® (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System®) är en uppsättning personcentrerade åtgärder som utvärderar och övervakar fysisk, mental och social hälsa hos vuxna och barn. PROMIS-29 är ett frågeformulär med 29 punkter som bedömer 7 domäner: fysisk funktion, ångest, depression, trötthet, sömnstörningar, tillfredsställelse med deltagande i sociala roller, smärtinterferens och en smärtintensitetsskala från 0-10.

Domän 3 bedömer depression genom 4 frågor med poäng från 1-5, med högre poäng som indikerar ökade depressiva symtom. Föreslagen tolkning av totalpoäng nedan:

4-10 = Acceptabelt/lindrigt 11-16 = Måttlig oro 17-20 = Stor oro

Förändring i trötthet mätt med informationssystemet för mätning av patientrapporterade resultat (PROMIS-29)

PROMIS® (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System®) är en uppsättning personcentrerade åtgärder som utvärderar och övervakar fysisk, mental och social hälsa hos vuxna och barn. PROMIS-29 är ett frågeformulär med 29 punkter som bedömer 7 domäner: fysisk funktion, ångest, depression, trötthet, sömnstörningar, tillfredsställelse med deltagande i sociala roller, smärtinterferens och en smärtintensitetsskala från 0-10.

Domän 4 bedömer trötthet genom 4 frågor med poäng från 1-5, med högre poäng som indikerar större trötthet. Föreslagen tolkning av totalpoäng nedan:

4-13 = Acceptabelt/lindrigt 14-18 = Måttlig oro 19-20 = Stor oro

Förändring i sömnstörningar mätt med informationssystemet för mätning av patientrapporterade resultat (PROMIS-29)

PROMIS® (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System®) är en uppsättning personcentrerade åtgärder som utvärderar och övervakar fysisk, mental och social hälsa hos vuxna och barn. PROMIS-29 är ett frågeformulär med 29 punkter som bedömer 7 domäner: fysisk funktion, ångest, depression, trötthet, sömnstörningar, tillfredsställelse med deltagande i sociala roller, smärtinterferens och en smärtintensitetsskala från 0-10.

Domän 5 bedömer sömnkvaliteten genom 4 frågor med poäng från 1-5, med högre poäng som indikerar större sömnstörningar. Föreslagen tolkning av totalpoäng nedan:

4-15 = Acceptabelt/lindrigt 16-19 = Måttlig oro 20 = Stor oro

Förändring i social funktion mätt med informationssystemet för mätning av patientrapporterade resultat (PROMIS-29)

PROMIS® (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System®) är en uppsättning personcentrerade åtgärder som utvärderar och övervakar fysisk, mental och social hälsa hos vuxna och barn. PROMIS-29 är ett frågeformulär med 29 punkter som bedömer 7 domäner: fysisk funktion, ångest, depression, trötthet, sömnstörningar, tillfredsställelse med deltagande i sociala roller, smärtinterferens och en smärtintensitetsskala från 0-10.

Domän 6 bedömer förmågan att delta i sociala roller/aktiviteter genom 4 frågor med poäng från 1-5, med lägre poäng som indikerar större funktionsnedsättning. Föreslagen tolkning av totalpoäng nedan:

10- 20 = Acceptabelt/lindrigt 5 - 9 = Måttlig oro 4 = Stor oro

Förändring i smärtinterferens mätt med informationssystemet för mätning av patientrapporterade resultat (PROMIS-29)

PROMIS® (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System®) är en uppsättning personcentrerade åtgärder som utvärderar och övervakar fysisk, mental och social hälsa hos vuxna och barn. PROMIS-29 är ett frågeformulär med 29 punkter som bedömer 7 domäner: fysisk funktion, ångest, depression, trötthet, sömnstörningar, tillfredsställelse med deltagande i sociala roller, smärtinterferens och en smärtintensitetsskala från 0-10.

Domän 7 bedömer smärtinterferens genom 4 frågor med poäng från 1-5, med högre poäng som indikerar högre smärtinterferens. Föreslagen tolkning av totalpoäng nedan:

4 -11 = Acceptabelt/lindrigt 12-18 = Måttlig oro 19-20 = Stor oro

Förändring i smärtintensitet mätt med informationssystemet för mätning av patientrapporterade resultat (PROMIS-29)

PROMIS® (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System®) är en uppsättning personcentrerade åtgärder som utvärderar och övervakar fysisk, mental och social hälsa hos vuxna och barn. PROMIS-29 är ett frågeformulär med 29 punkter som bedömer 7 domäner: fysisk funktion, ångest, depression, trötthet, sömnstörningar, tillfredsställelse med deltagande i sociala roller, smärtinterferens och en smärtintensitetsskala från 0-10.

Smärtintensitetsskalan ber individer att bedöma sin smärta på en skala från 0 till 10, där 0 är ingen smärta och 10 är den värsta möjliga smärtan.

Förändring i självrapporterad smärta mätt med McGill Pain Questionnaire i kort form (SF-MPQ)

The Short-Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) är ett självrapporterat mått på smärta som består av 15 beskrivande poster och två övergripande smärtskalor. De beskrivande punkterna är bedömda på en intensitetsskala som 0 = ingen, 1 = mild, 2 = måttlig och 3 = svår. Skalan för nuvarande smärtintensitet är rankad från 0 (ingen smärta) till 5 (olidande smärta) och en genomsnittlig smärtintensitet bedöms på en 10-punkts visuell analog skala (VAS), där 0 representerar ingen smärta och 10 representerar värsta möjliga smärta.

Måttet beräknas genom att summera poängvärdena för svar på 15 frågor och de två skalorna, med totaler från 0 (ingen smärta) till 60 (värsta möjliga smärta).

Förändring i självrapporterad smärta mätt med painDETECT-skalan.

painDETECT är ett frågeformulär med nio punkter som består av sju sensoriska symptom för smärta som graderas från 0= aldrig till 5= starkt, ett temporalt objekt på smärtförloppsmönster graderat -1 till +1, och ett rumsligt objekt på smärtstrålning graderad 0 för ingen strålning eller +2 för utstrålande smärta. En totalpoäng som sträcker sig från -1 till 38 kan beräknas från de nio punkterna, med högre poäng som indikerar högre nivåer av smärta.

Förändring i central sensibiliseringssmärta mätt med The Central Sensibilization Inventory (CSI)

Central Sensitization Inventory (CSI) är ett självrapporterande resultatmått utformat för att identifiera patienter som har symtom som kan vara relaterade till centrala känslighetssyndrom som fibromyalgi, nackskada, käkledsstörning eller migrän/spänningshuvudvärk. CSI kan användas för att fastställa svårighetsgraden av kronisk centraliserad smärta. CSI består av 25 frågor och kan administreras själv. Varje fråga kan besvaras enligt följande: Aldrig (0 poäng), Sällan (1 poäng), Ibland (2 poäng), Ofta (3 poäng), eller Alltid (4 poäng). Totalt antal poäng återspeglar svårighetsgraden av den centrala sensibiliseringssmärtan.

Följande är en uppdelning av poängintervall och intensiteten av central sensibiliseringssmärta de representerar.

Subklinisk: 0 till 29 Mild: 30 till 39 Måttlig: 40 till 49 Svår: 50 till 59 Extrem: 60 till 100

Förändring i fibromyalgis svårighetsgrad mätt med Polysymptomatic Distress Scale (PDS).

Den polysymptomatiska nödskalan (PDS) ger ett övergripande mått på smärtomfattning och symtombesvär, och anses vara ett mått på fibromyalgis svårighetsgrad. Den totala skalan sträcker sig från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större svårighetsgrad.

Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)

Förändring i svårighetsgraden av depressiva symtom mätt med MADRS, ett klinikklassat instrument. MADRS är ett diagnostiskt frågeformulär med tio punkter som används för att mäta svårighetsgraden av depressiva episoder. Den totala poängen varierar från 0 - 60. Cutoff-poäng är 0-6 = normal, 7-9 = mild depression, 20-34 = måttlig depression, >34 = svår depression.

Antal deltagare med klinisk depressionsremission

Klinisk remission av depressiva symtom kommer att mätas med Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS); ett klinikerklassat instrument. MADRS är ett diagnostiskt frågeformulär med tio punkter som används för att mäta svårighetsgraden av depressiva episoder. Den totala poängen varierar från 0 - 60. En poäng på </= 10 på MADRS indikerar klinisk remission.

Antal deltagare med kliniskt depressionssvar

Kliniskt depressionssvar kommer att mätas med Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS); ett klinikerklassat instrument. MADRS är ett diagnostiskt frågeformulär med tio punkter som används för att mäta svårighetsgraden av depressiva episoder. Den totala poängen varierar från 0 - 60. En minskning med >/= 50 % av MADRS-poängen indikerar kliniskt svar.

Kliniskt globalt intryck - Allvarlighet

CGI-Sverity-skalan är klinikerklassad från 1-7 som representerar 'Inte alls sjuk' till 'Allvarligt sjuk'.

Clinical Global Impression- Improvement

CGI-förbättringsskalan är en kliniker som har betygsatts 1-7, vilket representerar intervallet mellan "Mycket mycket förbättrad" och "Mycket mycket sämre" från baslinjebesöket.

Förändringar i självrapporterad depression mätt med Quick Inventory of Depressive Symptoms (QIDS-SR)

Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS) värderar depressionssymtom via självbedömning. Depressionens svårighetsgrad kan bedömas utifrån den totala poängen.

1-5 = Ingen depression 6-10 = Lätt depression 11-15 = Måttlig depression 16-20 = Svår depression 21-27 = Mycket svår depression

Förändringar i självrapporterad ångest mätt med frågeformuläret Generalized Anxiety Disorder (GAD-7)

Ångestsymtom kommer att bedömas med hjälp av frågeformuläret Generalized Anxiety Disorder (GAD-7) med 7 punkter. GAD-7 mäter självrapporterade känslor av ångest under de senaste 2 veckorna. Poäng varierar från 0-21. Poängen 5, 10 och 15 representerar skärpunkter för mild, måttlig respektive svår ångest.

Förändringar i självrapporterad depression och ångest mätt med The Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)

Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) är en självskattningsskala som utvecklats för att bedöma psykisk ångest hos icke-psykiatriska patienter. Den består av 14 objekt på en 4-gradig Likert-skala (intervall 0-3). Den är utformad för att mäta ångest och depression. Den totala poängen är summan av de 14 objekten. En högre poäng indikerar högre nöd.

Förändringar i sömnkvalitet mätt med The Insomnia Severity Index (ISI)

Insomnia Severity Index (ISI) är ett kortfattat instrument med sju frågor som utformats för att bedöma svårighetsgraden och symtomen på sömnlöshet. De sju svaren läggs ihop för att få en total poäng, med högre poäng som indikerar större svårighetsgrad av sömnlöshet.

Totalpoängkategorier:

0-7 = Ingen kliniskt signifikant sömnlöshet 8-14 = Undertröskelsömnlöshet 15-21 = Klinisk sömnlöshet (måttlig svårighetsgrad) 22-28 = Klinisk sömnlöshet (svår)

Förändringar i allmän hälsa mätt med en visuell analog skala (VAS)

En Visual Analog Scale (VAS) kommer att fråga deltagarna hur bra eller dålig deras allmänna hälsa är idag. Den här skalan är numrerad från 0 till 100. 100 indikerar den bästa hälsan de kan tänka sig. 0 indikerar den värsta hälsan de kan tänka sig.

Förändring i livskvalitet mätt med enkäten från Världshälsoorganisationens livskvalitet (WHOQOL-BREF)

WHOQOL-BREF är ett självrapporterat frågeformulär som bedömer individens uppfattning om sin livskvalitet inom fyra områden; fysisk hälsa, psykiska, sociala relationer och miljö. Domänpoäng beräknas till att variera från 0-20 och skalas i positiv riktning (dvs. högre poäng anger högre livskvalitet).

Förändring i trötthetssymtom mätt med Chalder Fatigue Questionnaire

Chalder Fatigue Questionnaire är ett frågeformulär med 11 punkter som mäter svårighetsgraden av fysisk och mental trötthet. Varje fråga använder en 4-punkts Likert-skala med högre värden som representerar större symtom. Respondentens globala poäng kan variera från 0 (inga symtom) till 33 (mest symtomatisk). Den globala poängen kan ytterligare delas upp i två dimensioner - fysisk trötthet (mätt med punkterna 1-7) och psykologisk trötthet (mätt med punkterna 8-11).

Förändringar i katastroftänkande relaterat till smärta med hjälp av Pain Catastrophizing Questionnaire (PCQ)

Pain Catastrophizing Questionnaire (PCQ) är ett instrument med 13 punkter för att mäta katastroftänkande relaterat till smärta. Människor uppmanas att ange i vilken grad de har katastrofala tankar och känslor när de upplever smärta på en 5-punkts Likert-skala, från (0) alls till (4) hela tiden.

En total poäng erhålls (från 0-52), med högre poäng som indikerar högre nivåer av katastrof. Totalpoängen kan vidare delas upp i tre subskalepoäng, som bedömer idisslande (summan av punkterna 8, 9, 10 och 11. Område 0-16), förstoring (summan av objekt 6, 7 och 13. Område 0-12), och hjälplöshet (summan av objekt 1, 2, 3, 4, 5 och 12. Område 0-24).

Totalpoäng över 30 indikerar kliniskt relevant nivå av katastrofalisering.

Förändring i självrapporterade personlighetsdrag mätt med Big Five Inventory (BFI)

The Big Five Inventory (BFI) är en självrapporteringsinventering utformad för att mäta de fem stora dimensionerna av personlighet: extroversion, behaglighet, öppenhet, samvetsgrannhet och neuroticism. Testet består av 44 punkter som du ska betygsätta på hur sanna de är om dig på en femgradig skala där 1=Instämmer inte, 3=Neutral och 5=Håller med.

Förändringar i användningen av smärtstillande läkemedel

Deltagarna kommer att uppmanas att lista alla mediciner de har använt den senaste veckan för att hantera smärta, inklusive receptbelagda och receptfria behandlingar.

Förändring i självrapporterade kognitiva misslyckanden mätt med The Cognitive Failures Questionnaire (CFQ)

The Cognitive Failures Questionnaire (CFQ) används för att bedöma hur ofta människor upplevde kognitiva misslyckanden, såsom frånvaro, i vardagen - glidningar och misstag i uppfattning, minne och motorisk funktion.

Individer uppmanas att bedöma hur ofta de upplever olika kognitiva misslyckanden från "aldrig" (0) till "mycket ofta" (4). Summan av betygen av de 25 individuella objekten ger en poäng från 0-100, med högre poäng som indikerar fler kognitiva misslyckanden.

Förändring i självrapporterad kognitiv funktion mätt med The Multidimensional Inventory of Subjective Cognitive Impairment (MISCI)

Multidimensional Inventory of Subjective Cognitive Impairment är ett instrument med 10 artiklar för att utvärdera subjektiv kognitiv funktion hos patienter med fibromyalgi. Varje punkt består av ett påstående om kognitiva förmågor under den senaste veckan och svarspersonerna uppmanas att hålla med om varje påstående på en 5-gradig Likert-skala, från 1 (inte alls/aldrig) till 5 (mycket/alltid).

Poängsättning: 4 negativt formulerade objekt (punkt 7 - 10) från MISCI poängsätts omvänt. Objekt summeras för att få ett totalpoäng som sträcker sig från 10 till 50, med högre totalpoäng som tyder på bättre subjektiv kognitiv funktion.

Förändring i kognitiv funktion - THINC-integrerat verktyg (THINC-it)- Perceived Deficits Questionnaire - 5 objekt skala (PDQ-5)

Kognitiv funktion kommer att bedömas med hjälp av det THINC-integrerade verktyget (THINC-it) kort kognitiv bedömningsverktyg. THINC-it innehåller en summering av fyra objektiva kognitiva test och ett subjektivt kognitivt frågeformulär.

Det kognitiva frågeformuläret kallas Perceived Deficits Questionnaire - 5-punktsskala (PDQ-5). Enkäten bedömer självupplevd kognition genom att ställa frågor om uppmärksamhet/koncentration, retrospektivt minne, prospektivt minne och planering/organisation. Varje objekt betygsätts på en 5-gradig skala som sträcker sig från 0 (aldrig) till 5 (nästan alltid). Högre poäng indikerar större upplevda brister i kognition.

Totala resultat från THINC-it-bedömningen indikerar kognitiv prestation jämfört med friska individer som matchar ålder, kön och utbildning. Byte mellan de två armarna kommer att bedömas.

Förändring i kognitiv funktion - THINC-integrerat verktyg (THINC-it) - Valreaktionstid

Kognitiv funktion kommer att bedömas med hjälp av THINC-it kort kognitiv bedömningsverktyg. THINC-it innehåller en summering av fyra objektiva kognitiva test och ett subjektivt kognitivt frågeformulär.

Det första objektiva kognitiva testet kallas "spotter" och mäter valreaktionstid genom att beräkna den totala tiden som går mellan presentationen av en stimulans och uppkomsten av ett svar i en uppgift som kräver att en deltagare gör en av två olika svar beroende på vilka stimuli som presenteras. Kortare tid mellan presentation av stimulans och uppkomst av ett svar kan användas som en indikator för bättre reaktionstid.

Totala resultat från THINC-it-bedömningen indikerar kognitiv prestation jämfört med friska individer som matchar ålder, kön och utbildning. Byte mellan de två armarna kommer att bedömas.

Förändring i kognitiv funktion - THINC-integrerat verktyg (THINC-it) - Arbetsminne

Kognitiv funktion kommer att bedömas med hjälp av THINC-it kort kognitiv bedömningsverktyg. THINC-it innehåller en summering av fyra objektiva kognitiva test och ett subjektivt kognitivt frågeformulär.

Det andra objektiva kognitiva testet kallas "Symbol Check" och är ett n-back-test. N-back-test mäter arbetsminnet genom att presentera en sekvens av stimuli till försökspersonen och uppgiften består i att välja de stimuli som presenterades n steg tidigare i sekvensen. Den större mängden korrekta svar kan användas som en indikator på bättre arbetsminne.

Totala resultat från THINC-it-bedömningen indikerar kognitiv prestation jämfört med friska individer som matchar ålder, kön och utbildning. Byte mellan de två armarna kommer att bedömas.

Förändring i kognitiv funktion - THINC-integrerat verktyg (THINC-it) - Ersättning av siffror

Kognitiv funktion kommer att bedömas med hjälp av THINC-it kort kognitiv bedömningsverktyg. THINC-it innehåller en summering av fyra objektiva kognitiva test och ett subjektivt kognitivt frågeformulär.

Det tredje objektiva kognitiva testet kallas "CodeBreaker" och är ett Digit Symbol Substitution Test (DSST). DSST involverar en nyckel som består av siffrorna 1-6, var och en parad med en unik symbol. Under tangenten finns en serie av siffrorna 1-6 i slumpmässig ordning och upprepas flera gånger. Försökspersoner måste välja motsvarande symbol så snabbt som möjligt. Antalet korrekta symboler inom den tillåtna tiden mäts, med högre antal korrekta symboler som indikerar större kognitiv funktion.

Totala resultat från THINC-it-bedömningen indikerar kognitiv prestation jämfört med friska individer som matchar ålder, kön och utbildning. Byte mellan de två armarna kommer att bedömas.

Förändring i kognitiv funktion - THINC-integrerat verktyg (THINC-it)- Trail Making Test del B

Kognitiv funktion kommer att bedömas med hjälp av THINC-it kort kognitiv bedömningsverktyg. THINC-it innehåller en summering av fyra objektiva kognitiva test och ett subjektivt kognitivt frågeformulär.

Det fjärde objektiva kognitiva testet kallas "Trails" och är en version av Trail Making Test del B (TMT-B). Ämnet presenteras med siffror och bokstäver i cirklar placerade i en slumpmässig uppsättning på skärmen. Ämnet måste dra en linje från en cirkel till nästa i stigande ordning; men han/hon måste växla mellan cirklarna med siffror i dem och cirklar med bokstäver i dem (dvs. 1-A-2-B-3-C etc). TMT är ett tidsbestämt test och målet är att slutföra testerna exakt och så snabbt som möjligt. Mindre tid för att korrekt slutföra försöket indikerar större kognitiv funktion.

Totala resultat från THINC-it-bedömningen indikerar kognitiv prestation jämfört med friska individer som matchar ålder, kön och utbildning. Byte mellan de två armarna kommer att bedömas.

Förändringar i inflammatoriska markörer

Deltagarna kommer att ge blodprover för att karakterisera inflammatoriska profiler. Human Cytokine Proinflammatory Focused 15-Plex Discovery Assay® Array (HDF15) kommer att användas för kvantifiering av proinflammatoriska cytokiner i humana blodplasmaprover.

Förändring i funktionell magnetresonanstomografi

Förändring av funktionell anslutning i vilotillstånd enligt en fMRI.

Fibro vs Healthy Control funktionell magnetisk resonanstomografi

Baslinjeskillnader i funktionell aktivitet och anslutning som bestäms av ett fMRI-förvärv mellan friska kontroller och patienter med fibromyalgi

Förändring i magnetisk resonans (MR) spektroskopi

Förändring i hjärnans metaboliter i områden av intresse.

Fibro vs Healthy Control Magnetic Resonance (MR) spektroskopi

Baslinjeskillnader i metaboliter i områden av intresse mellan friska kontroller och patienter med fibromyalgi

Neuromelanin

Baslinjeskillnader i neuromelanin mellan frisk kontroll och patienter med fibromyalgi mätt med MRT

Kvantitativ sensorisk testning (QST) - Smärttryckströsklar via Algometri

Sensorisk perception kommer att bedömas med hjälp av ett kvantitativt sensoriskt testbatteri. Detta kommer att kvantifiera flera aspekter av smärta, inklusive tröskelvärden för smärttryck med hjälp av algoritm. Smärttryckströskeln är den punkt där en icke-smärtsam tryckstimulans förvandlas till en smärtsam tryckkänsla. Algometri kommer att administreras vid trapezius och insättningspunkten för quadriceps. Försökspersoner kommer att uppmanas att ange när stimulansen känns smärtsam, vilket kommer att avsluta applikationen. Trycket kommer att mätas som ett område på 0 kPa-1 100 kPa. Högre värden indikerar högre smärttröskel. Detta kommer att upprepas 3 gånger på varje plats.

Mätvärden från vart och ett av dessa tester kommer att jämföras mellan grupper och övertid med ANCOVA-modeller.

I en separat uppsättning analyser kommer behandlingens slutresultat att jämföras med friskt, matchat kontrollprov för att fastställa behandlingseffekter i relation till hälsa. Dessa kommer att involvera ANOVA- eller chi-kvadrattest och Fishers exakta test där så krävs

Kvantitativ sensorisk testning (QST) - Central sensibilisering via Temporal summering

Temporal summering kommer att användas för att mäta central sensibilisering. Deltagarna kommer att bli ombedda att bedöma känslan av en viktad punktformad sond (Omfång: 0 "ingen smärta" - 100 "värsta smärta som kan tänkas") till en enskild stimulans och till ett tåg av stimuli (10 identiska stimuli upprepas varje sekund i 10 sekunder) . Central sensibilisering kan kvantifieras genom att subtrahera klassificeringen av de enstaka stimulierna från ratingen av stimulitåget. Värden större än 0 indikerar central sensibilisering, negativa värden indikerar avsaknad av central sensibilisering. Detta kommer att upprepas 2 gånger (sonder med kraft på 256mN och 512mN) vid det icke-dominanta långfingret och patella.

Mätvärden från vart och ett av dessa tester kommer att jämföras mellan grupper och övertid med ANCOVA-modeller.

Behandlingens slutresultat kommer att jämföras med friskt, matchat kontrollprov för att fastställa behandlingseffekter i relation till hälsa. Dessa kommer att involvera ANOVA- eller chi-kvadrattest och Fishers exakta test där så krävs

Kvantitativ sensorisk testning (QST) - Konditionerad smärtmodulering via kallpressor-konditionering

Sensorisk perception kommer att bedömas med hjälp av ett kvantitativt sensoriskt testbatteri. Detta kommer att kvantifiera flera aspekter av smärta, inklusive kalltryckskonditionering för att mäta betingad smärtmodulering, där en hand nedsänks i ett 4-8°C vattenbad under trycktröskeltestning av motsatt trapezius och jämförs med baslinjens smärttryckströskel. . Mängden tryck kommer att mätas som ett intervall på 0 kPa-1 100 kPa. Högre värden indikerar högre smärttröskel. Tiden som handen är i vattnet är cirka 30 sekunder. Detta upprepas 3 gånger, med minst 2 minuters pauser mellan varje försök

Mätvärden från vart och ett av dessa tester kommer att jämföras mellan grupper och övertid med ANCOVA-modeller.

I en separat uppsättning analyser kommer behandlingens slutresultat att jämföras med friskt, åldersmatchat kontrollprov för att fastställa behandlingseffekter i relation till hälsa. Dessa kommer att involvera ANOVA- eller chi-kvadrattest och Fishers exakta test där så krävs

Kvantitativ sensorisk testning (QST) - testning av kalltryckstolerans

Sensorisk perception kommer att bedömas med hjälp av ett kvantitativt sensoriskt testbatteri. Detta kommer att kvantifiera flera aspekter av smärta, köldtryckstoleranstestning, där en hand placeras i ett 4-8°C vattenbad i 5 minuter, med numerisk klassificering av nivån av obehag var 30:e sekund (Betyg: 0 "ingen smärta" - 100 "värsta smärta man kan tänka sig"). Deltagare kan dra tillbaka handen före 5 minuter om detta blir smärtsamt (snarare än skadligt).

Tid i kallvattenbad kommer också att indikera kallpressortolerans (mer tid indikerar mer kalltolerans).

Mätvärden från vart och ett av dessa tester kommer att jämföras mellan grupper och övertid med ANCOVA-modeller.

I en separat uppsättning analyser kommer behandlingens slutresultat att jämföras med friskt, åldersmatchat kontrollprov för att fastställa behandlingseffekter i relation till hälsa. Dessa kommer att involvera ANOVA- eller chi-kvadrattest och Fishers exakta test där så krävs

Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar

Biverkningar kommer att spåras och registreras

Bieffekter

Biverkningar kommer att spåras genom Toronto Side Effects Scale (TSES). TSES är ett självrapporterat frågeformulär som bedömer förekomst, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar av centrala nervsystemet, gastrointestinala och sexuella biverkningar. Individer kommer att uppmanas att bedöma frekvensen av varje symptom under den senaste veckan på en 5-gradig skala, från "Aldrig" (1) till "Varjedag" (5). Svårighetsgraden av varje symptom bedöms på liknande sätt på en 5-gradig skala, från "Inga problem" (1) till "Extrema problem" (5).