iTBS-DCS при фибромиалгии

Экспериментальный: D-циклосерин

Участники будут перорально принимать капсулу, содержащую 100 мг антибиотика d-циклосерина, ежедневно (с понедельника по пятницу) в течение 4 недель лечения рТМС (20 сеансов) за 60-120 минут до лечения рТМС.

Лекарство: D-циклосерин

Ежедневный пероральный прием 100 мг D-циклосерина во время лечения ТМС (20 дней).

Другие имена:

Серомицин

Другие имена:

• Серомицин

Устройство: Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция iTBS (rTMS)

Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS) будет проводиться с использованием устройства MagPro X100 с катушкой B70 и протокола прерывистого тета-всплеска (iTBS) в левую дорсолатеральную префронтальную кору. Участники будут получать ежедневные процедуры (с понедельника по пятницу) в течение четырех недель.

Плацебо Компаратор: Плацебо

Участники будут перорально принимать капсулу, идентичную той, что содержит исследуемое лекарство, однако эта капсула будет содержать плацебо. Они будут принимать эту капсулу ежедневно (с понедельника по пятницу) в течение 4 недель лечения рТМС (20 сеансов) за 60–120 минут до лечения рТМС.

Устройство: Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция iTBS (rTMS)

Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS) будет проводиться с использованием устройства MagPro X100 с катушкой B70 и протокола прерывистого тета-всплеска (iTBS) в левую дорсолатеральную префронтальную кору. Участники будут получать ежедневные процедуры (с понедельника по пятницу) в течение четырех недель.

Лекарство: Пероральная таблетка плацебо

Ежедневное пероральное плацебо во время лечения ТМС (20 дней).

Пересмотренный вопросник воздействия фибромиалгии (FIQR)

Изменение тяжести воздействия фибромиалгии, измеренное с помощью пересмотренного опросника воздействия фибромиалгии (FIQR). FIQR представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, обычно используемую для оценки фибромиалгии по трем параметрам: функция, общее воздействие и симптомы. FIQR состоит из 21 отдельного вопроса, каждый из которых имеет шкалу оценок от 0 (нет влияния) до 10 (максимальное влияние).

Устойчивые изменения в пересмотренном вопроснике воздействия фибромиалгии (FIQR)

Различия в устойчивых эффектах лечения между группами iTBS + циклосерин и iTBS + плацебо, измеренные с помощью пересмотренного вопросника воздействия на фибромиалгию (FIQR), меняются через месяц после окончания лечения. FIQR представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, обычно используемую для оценки фибромиалгии по трем параметрам: функция, общее воздействие и симптомы. FIQR состоит из 21 отдельного вопроса, каждый из которых имеет шкалу оценок от 0 (нет влияния) до 10 (максимальное влияние).

Дифференциальное изменение основного исхода будет опосредовано уровнем D-циклосерина в плазме.

Участники предоставят образец крови перед первым лечением ТМС (через 90 минут после приема заслепленной пероральной капсулы), чтобы охарактеризовать уровни D-циклосерина в плазме. Первичные показатели эффективности будут рассмотрены в отношении уровня препарата в крови.

Дифференциальное изменение основного исхода будет опосредовано верностью протоколу.

Все участники будут проинструктированы принять слепую капсулу за 60–120 минут до лечения ТМС, обеспечив достаточное время для всасывания препарата. Сотрудники исследования будут вести ежедневные журналы для подтверждения времени приема капсул и лечения ТМС. Любые пропущенные сеансы ТМС, пропущенные дозы капсул и/или дозы капсул, принятые в неправильное время, будут отслеживаться. Первичные показатели эффективности будут рассмотрены в отношении соблюдения протокола (сеанс ТМС 20/20, завершенный приемом пероральной капсулы за 60–120 минут до начала).

Неявное самоубийство

Тест неявных ассоциаций смерти (D-IAT) — это поведенческий тест, который измеряет силу автоматических (неявных) ассоциаций между понятиями в сознании людей, полагаясь на показатели задержки в простой задаче сортировки. Сила связи между понятиями «смерть» и «самость» измеряется стандартизированной средней разницей пар «гипотеза-несовместимость» и «гипотеза-согласуется».

Изменение физической функции, измеренное с помощью Информационной системы измерения исходов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС-29)

PROMIS® (Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами®) представляет собой набор личностно-ориентированных мер, которые оценивают и контролируют физическое, психическое и социальное здоровье взрослых и детей. PROMIS-29 представляет собой опросник из 29 пунктов, в котором оцениваются 7 доменов: физическая функция, тревога, депрессия, утомляемость, нарушение сна, удовлетворенность участием в социальных ролях, вмешательство в боль и шкала интенсивности боли от 0 до 10.

Домен 1 оценивает физическую функцию с помощью 4 вопросов, оцениваемых по шкале от 1 до 5, при этом более низкие баллы указывают на большее ухудшение. Предлагаемая интерпретация общих баллов ниже:

15-20 = Приемлемо/мягкое 7-15 = Умеренное беспокойство 4-6 = Серьезное беспокойство

Изменение тревожности, измеренное с помощью Информационной системы оценки исходов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС-29)

PROMIS® (Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами®) представляет собой набор личностно-ориентированных мер, которые оценивают и контролируют физическое, психическое и социальное здоровье взрослых и детей. PROMIS-29 представляет собой опросник из 29 пунктов, в котором оцениваются 7 доменов: физическая функция, тревога, депрессия, утомляемость, нарушение сна, удовлетворенность участием в социальных ролях, вмешательство в боль и шкала интенсивности боли от 0 до 10.

Домен 2 оценивает тревожность с помощью 4 вопросов по шкале от 1 до 5, причем более высокие баллы указывают на более высокий уровень тревожности. Предлагаемая интерпретация общих баллов ниже:

4-10 = Приемлемо/слабо 11-15 = Умеренное беспокойство 16-20 = Серьезное беспокойство

Изменение депрессии, измеренное Информационной системой измерения исходов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС-29)

PROMIS® (Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами®) представляет собой набор личностно-ориентированных мер, которые оценивают и контролируют физическое, психическое и социальное здоровье взрослых и детей. PROMIS-29 представляет собой опросник из 29 пунктов, в котором оцениваются 7 доменов: физическая функция, тревога, депрессия, утомляемость, нарушение сна, удовлетворенность участием в социальных ролях, вмешательство в боль и шкала интенсивности боли от 0 до 10.

Домен 3 оценивает депрессию с помощью 4 вопросов по шкале от 1 до 5, причем более высокие баллы указывают на усиление депрессивных симптомов. Предлагаемая интерпретация общих баллов ниже:

4-10 = Приемлемо/слабо 11-16 = Умеренное беспокойство 17-20 = Серьезное беспокойство

Изменение утомляемости, измеренное с помощью Информационной системы измерения исходов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС-29)

PROMIS® (Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами®) представляет собой набор личностно-ориентированных мер, которые оценивают и контролируют физическое, психическое и социальное здоровье взрослых и детей. PROMIS-29 представляет собой опросник из 29 пунктов, в котором оцениваются 7 доменов: физическая функция, тревога, депрессия, утомляемость, нарушение сна, удовлетворенность участием в социальных ролях, вмешательство в боль и шкала интенсивности боли от 0 до 10.

Домен 4 оценивает усталость с помощью 4 вопросов, оцениваемых по шкале от 1 до 5, причем более высокие баллы указывают на большую усталость. Предлагаемая интерпретация общих баллов ниже:

4–13 = Приемлемо/слабо 14–18 = Умеренное беспокойство 19–20 = Серьезное беспокойство

Изменение нарушений сна, измеренное с помощью Информационной системы измерения исходов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС-29)

PROMIS® (Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами®) представляет собой набор личностно-ориентированных мер, которые оценивают и контролируют физическое, психическое и социальное здоровье взрослых и детей. PROMIS-29 представляет собой опросник из 29 пунктов, в котором оцениваются 7 доменов: физическая функция, тревога, депрессия, утомляемость, нарушение сна, удовлетворенность участием в социальных ролях, вмешательство в боль и шкала интенсивности боли от 0 до 10.

Домен 5 оценивает качество сна с помощью 4 вопросов по шкале от 1 до 5, причем более высокие баллы указывают на более серьезные нарушения сна. Предлагаемая интерпретация общих баллов ниже:

4-15 = Приемлемо/слабо 16-19 = Умеренное беспокойство 20 = Серьезное беспокойство

Изменение социальной функции, измеренное Информационной системой измерения исходов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС-29)

PROMIS® (Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами®) представляет собой набор личностно-ориентированных мер, которые оценивают и контролируют физическое, психическое и социальное здоровье взрослых и детей. PROMIS-29 представляет собой опросник из 29 пунктов, в котором оцениваются 7 доменов: физическая функция, тревога, депрессия, утомляемость, нарушение сна, удовлетворенность участием в социальных ролях, вмешательство в боль и шкала интенсивности боли от 0 до 10.

Домен 6 оценивает способность участвовать в социальных ролях/деятельности с помощью 4 вопросов, оцениваемых от 1 до 5, при этом более низкие баллы указывают на большее нарушение. Предлагаемая интерпретация общих баллов ниже:

10–20 = Приемлемо/мягко 5–9 = Умеренное беспокойство 4 = Серьезное беспокойство

Изменение интерференции боли, измеренное Информационной системой измерения исходов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС-29)

PROMIS® (Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами®) представляет собой набор личностно-ориентированных мер, которые оценивают и контролируют физическое, психическое и социальное здоровье взрослых и детей. PROMIS-29 представляет собой опросник из 29 пунктов, в котором оцениваются 7 доменов: физическая функция, тревога, депрессия, утомляемость, нарушение сна, удовлетворенность участием в социальных ролях, вмешательство в боль и шкала интенсивности боли от 0 до 10.

Домен 7 оценивает влияние боли с помощью 4 вопросов, оцениваемых по шкале от 1 до 5, причем более высокие баллы указывают на большее влияние боли. Предлагаемая интерпретация общих баллов ниже:

4-11 = Приемлемо/слабо 12-18 = Умеренное беспокойство 19-20 = Серьезное беспокойство

Изменение интенсивности боли, измеренное с помощью Информационной системы измерения исходов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС-29)

PROMIS® (Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами®) представляет собой набор личностно-ориентированных мер, которые оценивают и контролируют физическое, психическое и социальное здоровье взрослых и детей. PROMIS-29 представляет собой опросник из 29 пунктов, в котором оцениваются 7 доменов: физическая функция, тревога, депрессия, утомляемость, нарушение сна, удовлетворенность участием в социальных ролях, вмешательство в боль и шкала интенсивности боли от 0 до 10.

Шкала интенсивности боли просит людей оценить свою боль по шкале от 0 до 10, где 0 — отсутствие боли, а 10 — сильная возможная боль.

Изменение в самооценке боли, измеренной с помощью краткого опросника McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ)

Краткий опросник боли Макгилла (SF-MPQ) представляет собой самооценку боли, состоящую из 15 описательных пунктов и двух общих шкал боли. Описательные элементы оцениваются по шкале интенсивности как 0 = отсутствие, 1 = легкое, 2 = умеренное и 3 = серьезное. Шкала интенсивности боли в настоящее время оценивается от 0 (отсутствие боли) до 5 (мучительная боль), а средняя интенсивность боли оценивается по 10-балльной визуально-аналоговой шкале (ВАШ), где 0 означает отсутствие боли, а 10 — максимально возможный дискомфорт. боль.

Мера рассчитывается путем суммирования значений баллов за ответы на 15 вопросов и двух шкал с общими значениями от 0 (отсутствие боли) до 60 (самая сильная возможная боль).

Изменение самооценки боли, измеренной по шкале painDETECT.

painDETECT — это опросник из девяти пунктов, который состоит из семи пунктов сенсорных симптомов боли, которые оцениваются от 0 = никогда до 5 = сильно, одного временного пункта о характере течения боли с оценками от -1 до +1 и одного пространственного пункта об иррадиации боли. оценка 0 при отсутствии излучения или +2 при иррадиирующей боли. Общий балл в диапазоне от -1 до 38 можно рассчитать по девяти пунктам, причем более высокие баллы указывают на более высокий уровень боли.

Изменение боли при центральной сенсибилизации, измеренное с помощью опросника центральной сенсибилизации (CSI)

Опросник центральной сенсибилизации (CSI) представляет собой самостоятельную оценку результатов, предназначенную для выявления пациентов с симптомами, которые могут быть связаны с синдромами центральной чувствительности, такими как фибромиалгия, травма шеи, расстройство височно-нижнечелюстного сустава или мигрень/головные боли напряжения. CSI можно использовать для определения тяжести хронической централизованной боли. CSI состоит из 25 вопросов и может быть задан самостоятельно. На каждый вопрос можно ответить следующим образом: Никогда (0 баллов), Редко (1 балл), Иногда (2 балла), Часто (3 балла) или Всегда (4 балла). Сумма баллов отражает выраженность боли центральной сенсибилизации.

Ниже приводится разбивка диапазонов баллов и интенсивности боли центральной сенсибилизации, которую они представляют.

Субклиническая: от 0 до 29 Легкая: от 30 до 39 Средняя: от 40 до 49 Тяжелая: от 50 до 59 Экстремальная: от 60 до 100

Изменение тяжести фибромиалгии по шкале полисимптоматического дистресса (PDS).

Шкала полисимптоматического дистресса (PDS) обеспечивает общую меру интенсивности боли и дистресс-симптомов и считается мерой тяжести фибромиалгии. Сумма баллов по шкале колеблется от 0 до 31, при этом более высокие баллы указывают на большую серьезность.

Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS)

Изменение тяжести депрессивных симптомов, измеренное с помощью MADRS, оцениваемого клиницистами инструмента. MADRS представляет собой диагностический опросник из десяти пунктов, используемый для измерения тяжести депрессивных эпизодов. Общий балл колеблется от 0 до 60. Пороговые значения: 0–6 = нормальное состояние, 7–9 = легкая депрессия, 20–34 = умеренная депрессия, >34 = тяжелая депрессия.

Количество участников с ремиссией клинической депрессии

Клиническая ремиссия депрессивных симптомов будет измеряться по Шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS); инструмент, оцененный клиницистами. MADRS представляет собой диагностический опросник из десяти пунктов, используемый для измерения тяжести депрессивных эпизодов. Общий балл колеблется от 0 до 60. Оценка </= 10 по шкале MADRS указывает на клиническую ремиссию.

Количество участников с клинической реакцией на депрессию

Реакция на клиническую депрессию будет измеряться по Шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS); инструмент, оцененный клиницистами. MADRS представляет собой диагностический опросник из десяти пунктов, используемый для измерения тяжести депрессивных эпизодов. Общий балл колеблется от 0 до 60. Снижение >/= 50% по шкале MADRS указывает на клинический ответ.

Клиническое общее впечатление - тяжесть

Шкала CGI-Severity оценивается клиницистами от 1-7, что означает «Совсем не болен» до «Тяжело болен».

Клиническое общее впечатление — улучшение

Шкала CGI-улучшение представляет собой оценку врача от 1 до 7, представляющую диапазон от «очень значительного улучшения» до «очень значительного ухудшения» по сравнению с исходным визитом.

Изменения в самоотчетах о депрессии, измеренные с помощью Быстрой инвентаризации депрессивных симптомов (QIDS-SR)

Быстрая инвентаризация депрессивной симптоматики (QIDS) оценивает симптомы депрессии посредством самооценки. О тяжести депрессии можно судить на основе общего балла.

1–5 = отсутствие депрессии 6–10 = легкая депрессия 11–15 = умеренная депрессия 16–20 = тяжелая депрессия 21–27 = очень тяжелая депрессия

Изменения самооценки тревожности, измеренные с помощью опросника генерализованного тревожного расстройства (GAD-7)

Симптомы тревоги будут оцениваться с помощью опросника генерализованного тревожного расстройства (GAD-7), состоящего из 7 пунктов. GAD-7 измеряет самооценку чувства тревоги в течение последних 2 недель. Оценки варьируются от 0 до 21. 5, 10 и 15 баллов представляют собой пороговые значения для легкой, умеренной и сильной тревожности соответственно.

Изменения самооценки депрессии и тревоги, измеренные с помощью Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS)

Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS) — это шкала самооценки, разработанная для оценки психологического дистресса у непсихиатрических пациентов. Он состоит из 14 пунктов по 4-балльной шкале Лайкерта (диапазон 0-3). Он предназначен для измерения тревоги и депрессии. Общий балл представляет собой сумму 14 пунктов. Более высокий балл указывает на более высокий уровень дистресса.

Изменения качества сна, измеряемые индексом тяжести бессонницы (ISI)

Индекс тяжести бессонницы (ISI) представляет собой краткий инструмент из 7 вопросов, который был разработан для оценки тяжести и симптомов бессонницы. Семь ответов суммируются для получения общего балла, причем более высокие баллы указывают на более серьезную бессонницу.

Общий балл по категориям:

0-7 = отсутствие клинически значимой бессонницы 8-14 = подпороговая бессонница 15-21 = клиническая бессонница (умеренной степени тяжести) 22-28 = клиническая бессонница (тяжелая)

Изменения общего состояния здоровья по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)

Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) спросит участников, насколько хорошо или плохо их общее состояние здоровья сегодня. Эта шкала пронумерована от 0 до 100. 100 указывает на лучшее здоровье, которое они могут себе представить. 0 указывает на худшее здоровье, которое они могут себе представить.

Изменение качества жизни, измеренное с помощью вопросника качества жизни Всемирной организации здравоохранения (WHOQOL-BREF).

WHOQOL-BREF — это анкета, которую заполняют сами люди, которая оценивает восприятие человеком своего качества жизни по 4 областям; физическое здоровье, психологические, социальные отношения и окружающая среда. Оценки доменов рассчитываются в диапазоне от 0 до 20 и масштабируются в положительном направлении (т. более высокие баллы означают более высокое качество жизни).

Изменение симптомов усталости, измеренное с помощью опросника Chalder Fatigue Questionnaire.

Опросник усталости Чалдера представляет собой опросник из 11 пунктов, измеряющий тяжесть физического и умственного утомления. В каждом вопросе используется 4-балльная шкала Лайкерта, где более высокие значения соответствуют более выраженным симптомам. Общая оценка респондента может варьироваться от 0 (отсутствие симптомов) до 33 (наиболее выраженные симптомы). Общий балл можно дополнительно разделить на два измерения: физическую усталость (измеряемую по пунктам 1-7) и психологическую усталость (измеряемую по пунктам 8-11).

Изменения в катастрофическом мышлении, связанные с болью, с использованием Опросника катастрофизации боли (PCQ)

Анкета катастрофизации боли (PCQ) представляет собой инструмент из 13 пунктов для измерения катастрофического мышления, связанного с болью. Людей просят указать степень, в которой у них возникают катастрофические мысли и чувства, когда они испытывают боль по 5-балльной шкале Лайкерта, от (0) вообще до (4) постоянно.

Получается общий балл (от 0 до 52), причем более высокие баллы указывают на более высокий уровень катастрофизации. Общий балл может быть дополнительно разделен на три подшкалы, оценивающие размышления (сумма пунктов 8, 9, 10 и 11. Диапазон 0-16), увеличение (сумма пунктов 6, 7 и 13. Диапазон 0-12) и беспомощность (сумма пунктов 1, 2, 3, 4, 5 и 12. Диапазон 0-24).

Сумма баллов выше 30 указывает на клинически значимый уровень катастрофизации.

Изменение в самооценке личностных качеств, измеренных с помощью опросника Большой пятерки (BFI)

Опросник «Большой пятерки» (BFI) — это опросник для самоотчетов, предназначенный для измерения параметров личности «Большой пятерки»: экстраверсия, покладистость, открытость, добросовестность и невротизм. Тест состоит из 44 пунктов, которые вы должны оценить, насколько они правдивы о вас, по пятибалльной шкале, где 1 = не согласен, 3 = нейтрально и 5 = согласен.

Изменения в использовании обезболивающих препаратов

Участников попросят перечислить все лекарства, которые они использовали за последнюю неделю для снятия боли, включая рецептурные и безрецептурные препараты.

Изменения в самооценке когнитивных неудач, измеренные с помощью опросника когнитивных неудач (CFQ)

Опросник когнитивных сбоев (CFQ) используется для оценки частоты, с которой люди испытывали когнитивные сбои, такие как рассеянность, в повседневной жизни — промахи и ошибки восприятия, памяти и моторики.

Людей просят оценить, как часто они испытывают различные когнитивные нарушения, от «никогда» (0) до «очень часто» (4). Сумма оценок по 25 отдельным пунктам дает оценку от 0 до 100, причем более высокие оценки указывают на большее количество когнитивных нарушений.

Изменение самооценки когнитивных функций, измеренное с помощью Многомерного опросника субъективных когнитивных нарушений (MISCI)

Многомерный опросник субъективных когнитивных нарушений представляет собой инструмент из 10 пунктов для оценки субъективных когнитивных функций у пациентов с фибромиалгией. Каждый пункт состоит из утверждения о когнитивных способностях за последнюю неделю, и респондентов просят согласиться с каждым утверждением по 5-балльной шкале Лайкерта от 1 (совсем нет/никогда) до 5 (очень сильно/всегда).

Подсчет баллов: 4 вопроса с отрицательной формулировкой (пункты 7–10) из MISCI оцениваются в обратном порядке. Элементы суммируются, чтобы получить общий балл от 10 до 50, причем более высокие общие баллы указывают на лучшее субъективное когнитивное функционирование.

Изменение когнитивной функции - Инструмент, интегрированный с THINC (THINC-it) - Опросник воспринимаемых недостатков - шкала из 5 пунктов (PDQ-5)

Когнитивные функции будут оцениваться с помощью инструмента краткой когнитивной оценки, интегрированного с THINC (THINC-it). THINC-он включает в себя суммирование четырех объективных когнитивных тестов и субъективный когнитивный опросник.

Когнитивный опросник называется «Опросник воспринимаемых дефицитов» — шкала из 5 пунктов (PDQ-5). Опросник оценивает самовоспринимаемое познание, задавая вопросы о внимании/концентрации, ретроспективной памяти, проспективной памяти и планировании/организации. Каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале от 0 (никогда) до 5 (почти всегда). Более высокие баллы указывают на больший предполагаемый дефицит когнитивных функций.

Общие результаты оценки THINC-it показывают когнитивные способности по сравнению со здоровыми людьми того же возраста, пола и образования. Изменения между двумя руками будут оцениваться.

Изменение когнитивной функции - Инструмент, интегрированный с THINC (THINC-it) - Время реакции на выбор

Когнитивные функции будут оцениваться с помощью инструмента краткой когнитивной оценки THINC-it. THINC-он включает в себя суммирование четырех объективных когнитивных тестов и субъективный когнитивный опросник.

Первый объективный когнитивный тест называется «корректировщик» и измеряет время реакции выбора путем подсчета общего времени, прошедшего между предъявлением стимула и появлением ответа в задании, которое требует от участника одного из двух разных ответов в зависимости от какие стимулы предъявляются. Меньшее время между предъявлением стимула и появлением ответа можно использовать в качестве индикатора лучшего времени реакции.

Общие результаты оценки THINC-it показывают когнитивные способности по сравнению со здоровыми людьми того же возраста, пола и образования. Изменения между двумя руками будут оцениваться.

Изменение когнитивной функции — интегрированный в THINC инструмент (THINC-it) — рабочая память

Когнитивные функции будут оцениваться с помощью инструмента краткой когнитивной оценки THINC-it. THINC-он включает в себя суммирование четырех объективных когнитивных тестов и субъективный когнитивный опросник.

Второй объективный когнитивный тест называется «Проверка символов» и представляет собой тест n-back. Тесты N-back измеряют рабочую память, предъявляя испытуемому последовательность стимулов, и задача состоит в выборе стимулов, которые были представлены на n шагов ранее в последовательности. Большее количество правильных ответов можно использовать как показатель лучшей рабочей памяти.

Общие результаты оценки THINC-it показывают когнитивные способности по сравнению со здоровыми людьми того же возраста, пола и образования. Изменения между двумя руками будут оцениваться.

Изменение когнитивной функции - инструмент, интегрированный с THINC (THINC-it) - замена цифровых символов

Когнитивные функции будут оцениваться с помощью инструмента краткой когнитивной оценки THINC-it. THINC-он включает в себя суммирование четырех объективных когнитивных тестов и субъективный когнитивный опросник.

Третий объективный когнитивный тест называется «CodeBreaker» и представляет собой тест замены цифровых символов (DSST). DSST включает в себя ключ, состоящий из чисел 1-6, каждое из которых связано с уникальным символом. Под ключом ряд цифр 1-6 в случайном порядке и повторяется несколько раз. Субъекты должны выбрать соответствующий символ как можно быстрее. Измеряется количество правильных символов за отведенное время, при этом большее количество правильных символов указывает на большую когнитивную функцию.

Общие результаты оценки THINC-it показывают когнитивные способности по сравнению со здоровыми людьми того же возраста, пола и образования. Изменения между двумя руками будут оцениваться.

Изменение когнитивной функции — инструмент, интегрированный с THINC (THINC-it) — Тест по прокладке маршрута, часть B

Когнитивные функции будут оцениваться с помощью инструмента краткой когнитивной оценки THINC-it. THINC-он включает в себя суммирование четырех объективных когнитивных тестов и субъективный когнитивный опросник.

Четвертый объективный когнитивный тест называется «Следы» и представляет собой версию теста на создание следов, часть B (TMT-B). Испытуемому предъявляются цифры и буквы в кружках, расположенных в случайном порядке на экране. Испытуемый должен провести линию от одного круга к другому в порядке возрастания; однако он/она должен чередовать кружки с цифрами и кружки с буквами в них (например, 1-A-2-B-3-C и т. д.). TMT — это тест на время, и цель состоит в том, чтобы выполнить тесты точно и как можно быстрее. Меньшее время для точного завершения испытания указывает на большую когнитивную функцию.

Общие результаты оценки THINC-it показывают когнитивные способности по сравнению со здоровыми людьми того же возраста, пола и образования. Изменения между двумя руками будут оцениваться.

Изменения воспалительных маркеров

Участники предоставят образцы крови для характеристики воспалительных профилей. Массив 15-Plex Discovery Assay®, ориентированный на провоспалительные цитокины человека (HDF15), будет использоваться для количественного определения провоспалительных цитокинов в образцах плазмы крови человека.

Изменение функциональной магнитно-резонансной томографии

Изменение функциональной связи в состоянии покоя, определяемое фМРТ.

Fibro vs Healthy Control функциональная магнитно-резонансная томография

Исходные различия в функциональной активности и связности, определяемые с помощью фМРТ, между здоровым контролем и пациентами с фибромиалгией

Изменение спектроскопии магнитного резонанса (МР)

Изменение метаболитов мозга в интересующих областях.

Fibro vs Healthy Control Магнитно-резонансная (МР) спектроскопия

Исходные различия в метаболитах в областях интереса между здоровым контролем и пациентами с фибромиалгией

Нейромеланин

Исходные различия в нейромеланине между здоровым контролем и пациентами с фибромиалгией, измеренные с помощью МРТ

Количественное сенсорное тестирование (QST) - пороги болевого давления с помощью алгометрии

Сенсорное восприятие будет оцениваться с использованием набора количественных сенсорных тестов. Это позволит количественно оценить несколько аспектов боли, включая пороги болевого давления с использованием алгометрии. Порог болевого давления – это точка, в которой безболезненный стимул давления превращается в болезненное ощущение давления. Алгометрию проводят в трапециевидной мышце и точке прикрепления четырехглавой мышцы. Субъектов попросят указать, когда стимул будет болезненным, что приведет к прекращению приложения. Давление будет измеряться в диапазоне от 0 кПа до 1100 кПа. Более высокие значения указывают на более высокий болевой порог. Это будет повторяться 3 раза на каждом сайте.

Показатели каждого из этих тестов будут сравниваться между группами и сверхурочно с использованием моделей ANCOVA.

В отдельном наборе анализов конечные баллы лечения будут сравниваться со здоровыми, подобранными контрольными образцами, чтобы определить эффекты лечения по отношению к здоровью. Они будут включать тесты ANOVA или хи-квадрат и точный тест Фишера, где это необходимо.

Количественное сенсорное тестирование (QST) - центральная сенсибилизация посредством временного суммирования

Временное суммирование будет использоваться для измерения центральной сенсибилизации. Участников попросят оценить ощущение взвешенного точечного зонда (диапазон: 0 «нет боли» — 100 «самая сильная боль, которую только можно вообразить») для одного стимула и для серии стимулов (10 идентичных стимулов, повторяющихся каждую секунду в течение 10 секунд). . Центральную сенсибилизацию можно количественно определить, вычитая рейтинг отдельных стимулов из рейтинга последовательности стимулов. Значения больше 0 указывают на центральную сенсибилизацию, отрицательные значения указывают на отсутствие центральной сенсибилизации. Это будет повторяться 2 раза (зонды с усилием 256 мН и 512 мН) на недоминирующем среднем пальце и надколеннике.

Показатели каждого из этих тестов будут сравниваться между группами и сверхурочно с использованием моделей ANCOVA.

Конечные баллы лечения будут сравниваться со здоровыми, подобранными контрольными образцами, чтобы определить эффекты лечения по отношению к здоровью. Они будут включать тесты ANOVA или хи-квадрат и точный тест Фишера, где это необходимо.

Количественное сенсорное тестирование (QST) - условная модуляция боли с помощью холодового прессорного кондиционирования.

Сенсорное восприятие будет оцениваться с использованием набора количественных сенсорных тестов. Это позволит количественно оценить несколько аспектов боли, в том числе холодовое прессорное кондиционирование для измерения условной болевой модуляции, при котором рука погружается в водяную баню с температурой 4-8 ° C во время тестирования порога давления на противоположной трапециевидной мышце и сравнивается с базовым порогом болевого давления. . Величина давления будет измеряться в диапазоне от 0 кПа до 1100 кПа. Более высокие значения указывают на более высокий болевой порог. Время нахождения руки в воде составляет примерно 30 секунд. Это повторяется 3 раза с перерывом не менее 2 минут между каждым испытанием.

Показатели каждого из этих тестов будут сравниваться между группами и сверхурочно с использованием моделей ANCOVA.

В отдельном наборе анализов конечные баллы лечения будут сравниваться со здоровыми контрольными образцами того же возраста, чтобы определить влияние лечения на здоровье. Они будут включать тесты ANOVA или хи-квадрат и точный тест Фишера, где это необходимо.

Количественное сенсорное тестирование (QST) - тестирование толерантности к холоду и давлению

Сенсорное восприятие будет оцениваться с использованием набора количественных сенсорных тестов. Это позволит количественно оценить несколько аспектов боли, испытание на толерантность к холоду и прессору, в ходе которого руку помещают в водяную баню с температурой 4–8°C на 5 минут, с числовой оценкой уровня дискомфорта каждые 30 секунд (оценка: 0 «нет боли» - 100 "самая ужасная боль, которую только можно представить"). Участники могут убрать руку до 5 минут, если это становится болезненным (а не вредным).

Время пребывания в ванне с холодной водой также будет свидетельствовать о толерантности к холоду (большее время указывает на большую толерантность к холоду).

Показатели каждого из этих тестов будут сравниваться между группами и сверхурочно с использованием моделей ANCOVA.

В отдельном наборе анализов конечные баллы лечения будут сравниваться со здоровыми контрольными образцами того же возраста, чтобы определить влияние лечения на здоровье. Они будут включать тесты ANOVA или хи-квадрат и точный тест Фишера, где это необходимо.

Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением

Нежелательные явления будут отслеживаться и записываться

Побочные эффекты

Побочные эффекты будут отслеживаться по шкале побочных эффектов Торонто (TSES). TSES представляет собой опросник, который оценивают частоту, частоту и тяжесть побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта и половых органов. Людей попросят оценить частоту появления каждого симптома за последнюю неделю по 5-балльной шкале от «Никогда» (1) до «Каждый день» (5). Тяжесть каждого симптома оценивается аналогичным образом по 5-балльной шкале от «Нет проблем» (1) до «Крайние проблемы» (5).