Carrelizumab (PD-1) associé à une chimiothérapie dans le traitement néoadjuvant du cancer gastrique localement avancé

Pour le cancer gastrique avancé, le traitement standard est la gastrectomie D2 associée à des médicaments périopératoires, lorsque la tumeur s'infiltre dans la sous-muqueuse, autour ou avec des métastases ganglionnaires, et peut réduire le taux de réussite de la chirurgie, des études antérieures ont montré qu'une tumeur sous chimiothérapie périopératoire aide à période de chute et améliorer la survie à long terme des patients, par rapport à la chirurgie seule, elle peut améliorer la survie globale (OS) à 5 ans d'environ 10 %. À l'heure actuelle, le protocole SOX est recommandé comme protocole périopératoire pour le cancer gastrique avancé dans les directives nationales [5]. Cependant, pour les patients avec T3/T4 ou ganglionnaire positif (N+), la probabilité de récidive ou de métastase après résection est élevée, et le taux de survie à 5 ans n'est que de 23 %. Des études antérieures ont montré que le pronostic des patients ayant une réponse pathologique complète ou une réponse pathologique quasi complète après une chimiothérapie néoadjuvante est significativement amélioré, alors que le taux de pCR n'est que de moins de 10 %. C'est un moyen efficace pour améliorer le pronostic des patients atteints de cancer gastrique de rechercher un traitement néoadjuvant qui peut améliorer le taux de réponse pathologique. La chimiothérapie et les médicaments inhibiteurs du point de contrôle immunitaire ont un mécanisme synergique sur la base théorique. Les inhibiteurs de Pd-1 sont une sorte d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. Dans le processus "d'évasion immunitaire" des tumeurs, les inhibiteurs de PD-1 sont impliqués dans le processus d'activation du système immunitaire, et en inhibant les récepteurs PD-1, les cellules T peuvent être activées normalement. Ainsi, le système immunitaire du corps peut favoriser la destruction des cellules tumorales.

Notre groupe de recherche prévoit de réaliser l'étude du carrelizumab (PD-1) associé à la chimiothérapie SOX/XELOX comme traitement néoadjuvant dans le cancer gastrique localement avancé. Un total de 34 patients atteints d'un carcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne localement avancé de T3-4NXM0 ont été recrutés. Après 3 cycles de carrelizumab (PD-1) associé à une chimiothérapie, une résection radicale a été réalisée et l'effet du traitement a été évalué par la rémission pathologique du tissu chirurgical. Prélèvement et traitement d'échantillons de tissus de biopsie gastroscopique avant et après des échantillons de chirurgie de thérapie néoadjuvante : 1. La technique d'immunohistochimie à fluorescence multiple (mIHC) a été utilisée pour détecter les cellules immunitaires dans l'infiltration des tissus tumoraux, la thérapie néoadjuvante comparée après effet curatif avant le traitement entre les patients présentant de bons et de mauvais effets de l'infiltration des cellules immunitaires, la différence entre une réponse au traitement exploré et la corrélation entre le microenvironnement immunitaire de base ; Comparer les modifications de l'infiltration des cellules immunitaires avant et après le traitement et explorer l'effet de l'immunothérapie combinée sur le microenvironnement immunitaire du cancer gastrique localement avancé. 2. La technologie de séquençage à haut débit a été utilisée pour séquencer des molécules d'ADN afin de comparer les séquences de gènes de prétraitement entre les patients ayant une bonne et une mauvaise efficacité après un traitement néoadjuvant, et d'explorer la corrélation entre l'effet du traitement néoadjuvant et les changements de séquence génique (dMMR, MSI, TMB, PD-L1, etc.).