Carrelizumab (PD-1) in combinazione con la chemioterapia nel trattamento neoadiuvante del carcinoma gastrico localmente avanzato

Per il carcinoma gastrico avanzato, il trattamento standard è la gastrectomia D2 combinata con farmaci perioperatori, quando il tumore si sta infiltrando nella sottomucosa, intorno o con metastasi linfonodali e può ridurre il tasso di successo dell'intervento chirurgico, studi precedenti hanno dimostrato che un tumore sulla chemioterapia perioperatoria aiuta a periodo di caduta e migliorare la sopravvivenza a lungo termine dei pazienti, rispetto alla sola chirurgia, può migliorare la sopravvivenza globale a 5 anni (OS) di circa il 10%. Attualmente, il protocollo SOX è raccomandato come protocollo perioperatorio per il carcinoma gastrico avanzato nelle linee guida nazionali [5]. Tuttavia, per i pazienti con T3/T4 o linfonodo positivo (N+), la probabilità di recidiva o metastasi dopo la resezione è elevata e il tasso di sopravvivenza a 5 anni è solo del 23%. Precedenti studi hanno rilevato che la prognosi dei pazienti con risposta patologica completa o quasi completa dopo chemioterapia neoadiuvante è significativamente migliorata, mentre il tasso di pCR è solo inferiore al 10%. È un modo efficace per migliorare la prognosi dei pazienti con cancro gastrico cercare una terapia neoadiuvante che possa migliorare il tasso di risposta patologica. La chemioterapia e i farmaci inibitori del checkpoint immunitario hanno un meccanismo sinergico sulla base teorica. Gli inibitori Pd-1 sono una sorta di inibitori del checkpoint immunitario. Nel processo di "fuga immunitaria" dei tumori,gli inibitori PD-1 sono coinvolti nel processo di attivazione del sistema immunitario e, inibendo i recettori PD-1, le cellule T possono essere attivate normalmente. Pertanto, il sistema immunitario del corpo può promuovere l'uccisione delle cellule tumorali.

Il nostro gruppo di ricerca prevede di portare avanti lo studio del carrelizumab (PD-1) in combinazione con la chemioterapia SOX/XELOX come terapia neoadiuvante nel carcinoma gastrico localmente avanzato. Sono stati arruolati un totale di 34 pazienti con carcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea localmente avanzato di T3-4NXM0. Dopo 3 cicli di carrelizumab (PD-1) in combinazione con chemioterapia, è stata eseguita una resezione radicale e l'effetto del trattamento è stato valutato mediante remissione patologica del tessuto chirurgico. Prelievo e trattamento di campioni tissutali bioptici gastroscopici prima e dopo l'intervento di terapia neoadiuvante: 1. La tecnica immunoistochimica fluorescente multipla (mIHC) è stata utilizzata per rilevare le cellule immunitarie nell'infiltrazione del tessuto tumorale, rispetto alla terapia neoadiuvante dopo l'effetto curativo prima del trattamento tra pazienti con effetti buoni e scarsi dell'infiltrazione delle cellule immunitarie, la differenza tra una risposta al trattamento esplorativa e la correlazione tra il microambiente immunitario di base; Confrontare i cambiamenti dell'infiltrazione delle cellule immunitarie prima e dopo il trattamento ed esplorare l'effetto dell'immunoterapia combinata sul microambiente immunitario del carcinoma gastrico localmente avanzato. 2. La tecnologia di sequenziamento ad alto rendimento è stata utilizzata per sequenziare le molecole di DNA per confrontare le sequenze geniche pre-trattamento tra pazienti con buona e scarsa efficacia dopo la terapia neoadiuvante e per esplorare la correlazione tra l'effetto della terapia neoadiuvante e i cambiamenti della sequenza genica (dMMR, MSI, TMB, PD-L1, ecc.).