Каррелизумаб (PD-1) в сочетании с химиотерапией в неоадъювантном лечении местнораспространенного рака желудка

Для распространенного рака желудка стандартным лечением является гастрэктомия D2 в сочетании с периоперационными препаратами, когда опухоль инфильтрирует подслизистую оболочку, вокруг или с метастазами в лимфатических узлах и может снизить вероятность успеха операции. Предыдущие исследования показали, что опухоль при периоперационной химиотерапии помогает период выпадения и улучшить долгосрочную выживаемость пациентов по сравнению с только хирургическим вмешательством. Это может улучшить 5-летнюю общую выживаемость (ОВ) примерно на 10%. В настоящее время протокол SOX рекомендован в качестве периоперационного протокола при распространенном раке желудка в отечественных руководствах [5]. Однако у пациентов с T3/T4 или положительным лимфатическим узлом (N+) вероятность рецидива или метастазирования после резекции высока, а 5-летняя выживаемость составляет всего 23%. Предыдущие исследования показали, что прогноз пациентов с полным патологическим ответом или почти полным патологическим ответом после неоадъювантной химиотерапии значительно улучшается, тогда как частота pCR составляет менее 10%. Это эффективный способ улучшить прогноз больных раком желудка, чтобы найти неоадъювантную терапию, которая может улучшить скорость патологического ответа. Химиотерапия и препараты-ингибиторы иммунных контрольных точек имеют синергетический механизм на теоретической основе. Ингибиторы Pd-1 являются своего рода ингибиторами иммунных контрольных точек. В процессе «ускользания» опухолей ингибиторы PD-1 участвуют в процессе активации иммунной системы, и, ингибируя рецепторы PD-1, Т-клетки могут нормально активироваться. Таким образом, иммунная система организма может способствовать уничтожению опухолевых клеток.

Наша исследовательская группа планирует провести исследование каррелизумаба (PD-1) в сочетании с химиотерапией SOX/XELOX в качестве неоадъювантной терапии местно-распространенного рака желудка. Всего было зарегистрировано 34 пациента с местнораспространенной карциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода T3-4NXM0. После 3-х циклов каррелизумаба (ПД-1) в сочетании с химиотерапией выполняли радикальную резекцию, эффект лечения оценивали по патологической ремиссии операционных тканей. Сбор и обработка образцов ткани биопсии гастроскопа до и после неоадъювантной терапии: 1. Множественный флуоресцентный иммуногистохимический (мИГХ) метод был использован для обнаружения иммунных клеток в инфильтрации опухолевой ткани, сравнения неоадъювантной терапии после лечебного эффекта до лечения между пациентами с хорошими и плохими эффектами инфильтрации иммунных клеток, различия между исследованием реакции на лечение и корреляцией. между исходным иммунным микроокружением; Сравнить изменения инфильтрации иммунных клеток до и после лечения, а также изучить влияние комбинированной иммунотерапии на иммунное микроокружение местно-распространенного рака желудка. 2. Технология высокопроизводительного секвенирования использовалась для секвенирования молекул ДНК для сравнения последовательностей генов до лечения у пациентов с хорошей и плохой эффективностью после неоадъювантной терапии, а также для изучения корреляции между эффектом неоадъювантной терапии и изменениями последовательности генов (dMMR, MSI, TMB, PD-L1 и др.).