Ligand CD40 exprimant la thérapie par cellules T MSLN-CAR dans les tumeurs solides avancées/métastatiques positives MSLN

Critère d'intégration:

• 1. Âge de 18 à 75 ans avec une espérance de vie estimée > 3 mois.
• 2. Les tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées par l'histopathologie n'ont pas répondu au moins au traitement de première ligne ou ont été initialement diagnostiquées des tumeurs solides avancées/métastatiques qui n'ont pas de traitement standard de première ligne recommandé par les directives du NCCN. Pourcentage d'expression de l'antigène mésothéline ≥ 10 %.
• 3. Avoir au moins une lésion cible mesurable.
• 4. Des échantillons de tumeurs solides frais ou des échantillons d'archives de tumeurs inclus dans la paraffine et fixés au formol dans les 6 mois sont nécessaires ; Les échantillons de tumeurs fraîches sont préférés. Les sujets sont disposés à accepter une rebiopsie tumorale dans le cadre de cette étude.
• 5. Le traitement précédent doit être terminé pendant plus de 4 semaines avant l'inscription à cette étude, et les sujets ont récupéré une toxicité <= degré 1.
• 6. Avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 2 au moment de l'inscription.
• 7. Avoir une fonction organique adéquate, qui doit être confirmée dans les 2 semaines précédant la première dose de médicaments à l'étude.
• 8. Un traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1/PD-L1 est autorisé.
• 9. Capacité à comprendre et à signer un document écrit de consentement éclairé.
• 10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament.

Critère d'exclusion:

• 1. Maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées.
• 2. Métastases cérébrales connues ou système nerveux central (SNC) actif. Les sujets présentant des métastases du SNC qui ont été traités par radiothérapie pendant au moins 3 mois avant l'inscription, ne présentent aucun symptôme du système nerveux central et ne prennent pas de corticostéroïdes, sont éligibles à l'inscription, mais nécessitent un dépistage par IRM cérébrale.
• 3. Les sujets sont traités avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription.
• 4. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
• 5. Antécédents d'allergie ou d'intolérance aux composants du médicament à l'étude.
• 6. Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales qui peuvent interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
• 7. Antécédents ou condition concomitante de maladie pulmonaire interstitielle de tout grade ou de fonction pulmonaire gravement altérée.
• 8. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris infection systémique en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque (à l'exclusion de la bradycardie sinusale insignifiante et de la tachycardie sinusale) ou maladie psychiatrique/situations sociales et toute autre maladie qui limiterait le respect des exigences de l'étude et compromettent la sécurité du patient.
• 9. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
• 10. Enceinte ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse dans les 7 jours précédant l'inscription et un résultat négatif doit être documenté.
• 11. Cancer antérieur ou concomitant dans les 3 ans précédant le début du traitement SAUF pour le cancer du col de l'utérus traité curativement in situ, le cancer de la peau autre que le mélanome, les tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur envahit la lamina propria)].
• 12. Vaccination dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude.
• 13. Saignement actif ou tendance hémorragique connue.
• 14. Sujets présentant des plaies chirurgicales non cicatrisées depuis plus de 30 jours.
• 15. Participer à d'autres essais ou se retirer dans les 4 semaines.