CD40-Ligand-exprimierende MSLN-CAR-T-Zelltherapie bei MSLN-positiven fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1. Alter von 18 bis 75 Jahren mit einer geschätzten Lebenserwartung von >3 Monaten.
• 2. Histopathologisch bestätigte fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore, bei denen mindestens eine Erstlinienbehandlung fehlgeschlagen ist, oder initial diagnostizierte fortgeschrittene/metastasierte solide Tumoren, für die keine NCCN-Richtlinie eine Standard-Erstlinientherapie empfohlen hat. Mesothelin-Antigen-Expressionsprozentsatz ≥ 10 %.
• 3. Mindestens eine messbare Zielläsion aufweisen.
• 4. Frische feste Tumorproben oder in Formalin fixierte, in Paraffin eingebettete Tumorarchivproben innerhalb von 6 Monaten sind erforderlich; Frische Tumorproben werden bevorzugt. Die Probanden sind bereit, im Verlauf dieser Studie eine erneute Tumorbiopsie zu akzeptieren.
• 5. Die vorherige Behandlung muss mehr als 4 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie abgeschlossen sein, und die Probanden müssen sich bis zu einer Toxizität von <= Grad 1 erholt haben.
• 6. Zum Zeitpunkt der Einschreibung einen Leistungsstatus (ECOG) der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 2 haben.
• 7. Eine ausreichende Organfunktion haben, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente bestätigt werden sollte.
• 8. Eine vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern ist erlaubt.
• 9. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• 10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studie und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Arzneimittels zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen.
• 2. Bekannte Hirnmetastasen oder aktives Zentralnervensystem (ZNS). Patienten mit ZNS-Metastasen, die mindestens 3 Monate vor der Einschreibung mit Strahlentherapie behandelt wurden, keine zentralnervösen Symptome haben und keine Kortikosteroide erhalten, sind für die Einschreibung geeignet, benötigen jedoch eine MRT-Untersuchung des Gehirns.
• 3. Die Probanden werden innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten behandelt.
• 4. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper in der Anamnese.
• 5. Vorgeschichte von Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber Studienarzneimittelkomponenten.
• 6. Drogenmissbrauch, medizinische, psychische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• 7. Geschichte oder gleichzeitiger Zustand einer interstitiellen Lungenerkrankung jeden Grades oder einer stark eingeschränkten Lungenfunktion.
• 8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich anhaltender oder aktiver systemischer Infektion, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen (ausgenommen unbedeutende Sinusbradykardie und Sinustachykardie) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen und andere Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden und die Sicherheit des Patienten gefährden.
• 9. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS).
• 10. Schwanger oder stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein Schwangerschaftstest durchgeführt und ein negatives Ergebnis dokumentiert werden.
• 11. Früherer oder gleichzeitiger Krebs innerhalb von 3 Jahren vor Behandlungsbeginn AUSSER für kurativ behandelten Gebärmutterhalskrebs in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs, oberflächlichen Blasentumoren [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (Tumor dringt in die Lamina propria ein)].
• 12. Impfung innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschreibung.
• 13. Aktive Blutung oder bekannte hämorrhagische Tendenz.
• 14. Probanden mit nicht geheilten Operationswunden für mehr als 30 Tage.
• 15. Teilnahme an anderen Studien oder Rücktritt innerhalb von 4 Wochen.