Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CD40-ligand die MSLN-CAR T-celtherapie tot expressie brengt bij MSLN-positieve gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren

8 mei 2024 bijgewerkt door: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Fase I/II-studie van CD40-ligand die MSLN-CAR T-celbehandeling tot expressie brengt bij MSLN-positieve geavanceerde/gemetastaseerde vaste tumoren

In preklinisch onderzoek hebben onderzoekers aangetoond dat de nieuw ontwikkelde CD40-ligand die MSLN-CAR T-cellen tot expressie brengt, een krachtigere antitumoractiviteit bezit dan eerder gerapporteerde CAR-MSLN T-cellen in diermodellen. In deze klinische studie zullen ten minste 9 in aanmerking komende patiënten in de dosisescalatieperiode worden ingeschreven voor het ontvangen van 3 doses CD40-ligand die MSLN-CAR-celtherapie tot expressie brengen volgens het "3+3"-principe. Tijdens de dosisuitbreidingsperiode zullen nog eens 10 tot 21 patiënten worden ingeschreven voor CD40-ligand dat MSLN-CAR T-celtherapie tot expressie brengt in een dosis RP2D.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie hebben onderzoekers een nieuw CAR T-celsysteem ontwikkeld dat gericht is op zowel mesotheline (MSLN) antigeen tot expressie brengende cellen als CD40-ligand tot expressie brengende cellen, aangeduid als CD40-ligand die MSLN-CAR T tot expressie brengt. Preklinisch onderzoek toonde aan dat de CD40-ligand die MSLN tot expressie brengt CAR-T-cellen bezitten een krachtigere antitumoractiviteit dan eerder gerapporteerde CAR-MSLN-T-cellen in diermodellen. In deze klinische studie zullen ten minste 9 in aanmerking komende patiënten in de dosisescalatieperiode worden ingeschreven om 3 doses CD40-ligand te ontvangen die MSLN-CAR T-celtherapie tot expressie brengen (1×10^6 cellen/kg, 3×10^6 cellen/kg, 6 × 10 ^ 6 cellen / kg) volgens het "3 + 3" -principe, om de veiligheid, haalbaarheid en voorlopige antitumoractiviteit van MSLN-CAR T-cellen die CD40-ligand tot expressie brengen te evalueren. In de dosisuitbreidingsperiode zullen nog eens 10 tot 21 patiënten worden ingeschreven om CD40-ligand die MSLN-CAR T-celtherapie tot expressie brengt te ontvangen in een dosis van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), die wordt bepaald door gegevens uit de dosisescalatieperiode, inclusief dosisbeperkende toxiciteiten, maximaal getolereerde dosis, farmacokinetiek/farmacodynamiek, werkzaamheid en andere parameters, om de veiligheids- en werkzaamheidsprofielen van CD40-ligand die MSLN-CAR T-celtherapie tot expressie brengt verder te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100853
        • Werving
        • Kaichao Feng
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Weidong Han, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Leeftijd van 18 tot 75 jaar met geschatte levensverwachting >3 maanden.
  • 2. Histopathologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren hebben niet geleid tot ten minste eerstelijnsbehandeling of initieel gediagnosticeerde gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren die geen door de NCCN aanbevolen standaard eerstelijnstherapie hebben. Mesotheline-antigeenexpressiepercentage ≥ 10%.
  • 3. Ten minste één meetbare doellaesie hebben.
  • 4. Verse vaste tumormonsters of in formaline gefixeerde in paraffine ingebedde tumorarchiefmonsters binnen 6 maanden zijn noodzakelijk; Verse tumormonsters hebben de voorkeur. Proefpersonen zijn bereid om tumorrebiopsie te accepteren in het proces van deze studie.
  • 5. Eerdere behandeling moet meer dan 4 weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek zijn voltooid en proefpersonen zijn hersteld tot <= graad 1 toxiciteit.
  • 6. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 2 hebben op het moment van inschrijving.
  • 7. Een adequate orgaanfunctie hebben, wat binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen moet worden bevestigd.
  • 8. Eerdere behandeling met antilichamen tegen PD-1/PD-L1 is toegestaan.
  • 9. Vaardigheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
  • 10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • 1. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten.
  • 2. Bekende hersenmetastasen of actief centraal zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen met CZS-metastasen die minstens 3 maanden voorafgaand aan inschrijving werden behandeld met radiotherapie, geen symptomen van het centrale zenuwstelsel hebben en geen corticosteroïden gebruiken, komen in aanmerking voor inschrijving, maar hebben een hersen-MRI-screening nodig.
  • 3. Proefpersonen worden behandeld met corticosteroïden (>10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen na opname.
  • 4. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
  • 5. Geschiedenis van allergie of intolerantie om geneesmiddelcomponenten te bestuderen.
  • 6. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
  • 7. Geschiedenis of gelijktijdige aandoening van interstitiële longziekte van welke graad dan ook of ernstig verminderde longfunctie.
  • 8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder aanhoudende of actieve systemische infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen (exclusief onbeduidende sinusbradycardie en sinustachycardie) of psychiatrische ziekte/sociale situaties en elke andere ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken en de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen.
  • 9. Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids).
  • 10. Zwanger of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor inschrijving een zwangerschapstest laten uitvoeren en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd.
  • 11. Eerdere of gelijktijdige kanker binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling BEHALVE voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanoom huidkanker, oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoma in situ) en T1 (tumor binnendringt lamina propria)].
  • 12. Vaccinatie binnen 30 dagen na inschrijving studie.
  • 13. Actieve bloeding of bekende bloedingsneiging.
  • 14. Proefpersonen met ongenezen chirurgische wonden gedurende meer dan 30 dagen.
  • 15. Deelnemen aan andere onderzoeken of binnen 4 weken afmelden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pan-T-booster die MSLN CAR T-cel tot co-expressie brengt
Vóór de infusie van pan-T-booster die MSLN CAR T-cellen tot co-expressie brengen, moeten alle ingeschreven patiënten conditionerende chemotherapie ondergaan, bestaande uit aan albumine gebonden paclitaxel, cyclofosfamide en fludarabine.
Geneesmiddel: Albuminegebonden paclitaxel
Intraveneus toegediend in een dosis van 100-200 mg/m2 op dag -5
Biologisch: Pan-T-booster die MSLN CAR T-cel tot co-expressie brengt
Startdosis: 1×10^6 cellen/kg
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Intraveneus toegediend in een totale dosis van 15-30 mg/kg op dag -3 en dag -2
Geneesmiddel: Fludarabine
Intraveneus toegediend in een dosis van 30 mg/m2/dag op dag -3 en dag -2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden sinds de start van MSLN gerichte CAR T-celtherapie
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen worden gedefinieerd als alle medische voorvallen sinds de start van MSLN-gerichte CAR T-celtherapie. CRS of CRES wordt beoordeeld op basis van de criteria van de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT), en de andere worden beoordeeld op basis van CTCAE V5.0
Tot 12 maanden sinds de start van MSLN gerichte CAR T-celtherapie
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen sinds de start van MSLN gerichte CAR T-celtherapie
Dosisbeperkende toxiciteiten worden gedefinieerd als MSLN-gerichte CAR T-celtherapie-gerelateerde bijwerkingen binnen de eerste 28 dagen die aan de volgende criteria voldoen: graad 3 of hoger CRS of CRES, en alle andere graad 4 bijwerkingen.
Tot 28 dagen sinds de start van MSLN gerichte CAR T-celtherapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Objectief responspercentage omvat volledige respons en gedeeltelijke respons gedefinieerd door onderzoekers volgens RECIST 1.1- of iRECIST-criteria.
Tot 3 jaar
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Duur van respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf objectieve respons tot gedocumenteerde tumorprogressie onder responders.
Tot 3 jaar
Aantal en kopienummer van MSLN-gerichte CAR T-cel
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Aantal en kopieaantal van op MSLN gerichte CAR T-cellen worden geëvalueerd op basis van het aantal in perifeer bloed en tumorweefsel.
Tot 3 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van MSLN-gerichte CAR T-celtherapie tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden.
Tot 3 jaar
Tijd tot reactie (TTR)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de start van MSLN-gerichte CAR T-celtherapie tot de eerste beoordeling van CR of PR door onderzoekers volgens de RECIST 1.1- of iRECIST-criteria.
Tot 3 jaar
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de start van de MSLN-gerichte CAR T-celtherapie tot aan de gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden.
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Medewerkers

UTC Therapeutics Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Yangbin Zhao, PhD, UTC Therapeutics Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHN-PLAGH-BT-077

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren