CD40 Ligand exprimující MSLN-CAR T buněčná terapie u MSLN pozitivních pokročilých/metastatických solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk od 18 do 75 let s předpokládanou délkou života >3 měsíce.
• 2. Histopatologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické solidní nádory selhaly alespoň u léčby první linie nebo byly původně diagnostikovány pokročilé/metastazující solidní nádory, které nemají žádné doporučení NCCN doporučené standardní léčbou první volby. Procento exprese mezotelinového antigenu ≥ 10 %.
• 3. Mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi.
• 4. Čerstvé vzorky solidních nádorů nebo archivní vzorky nádorů fixované ve formalínu fixované v parafínu do 6 měsíců; Výhodné jsou vzorky čerstvého nádoru. Subjekty jsou ochotny akceptovat rebiopsii nádoru v procesu této studie.
• 5. Předchozí léčba musí být dokončena déle než 4 týdny před zařazením do této studie a subjekty se zotavily na <= stupeň 1 toxicity.
• 6. V době registrace mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 2.
• 7. Mít adekvátní orgánovou funkci, což by mělo být potvrzeno do 2 týdnů před první dávkou studovaných léků.
• 8. Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1/PD-L1 je povolena.
• 9. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej.
• 10. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a do 90 dnů po poslední dávce léku.

Kritéria vyloučení:

• 1. Aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
• 2. Známé mozkové metastázy nebo aktivní centrální nervový systém (CNS). Jedinci s metastázami do CNS, kteří byli léčeni radioterapií po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením, nemají žádné centrální nervové symptomy a neužívají kortikosteroidy, jsou způsobilí pro zařazení, ale vyžadují screening mozku MRI.
• 3. Subjekty jsou léčeny buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zařazení.
• 4. Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze.
• 5. Anamnéza alergie nebo intolerance na složky studovaného léku.
• 6. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
• 7. Intersticiální plicní onemocnění jakéhokoli stupně v anamnéze nebo souběžný stav nebo závažné poškození plicních funkcí.
• 8. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně probíhající nebo aktivní systémové infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie (s výjimkou nevýznamné sinusové bradykardie a sinusové tachykardie) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace a jakékoli jiné onemocnění, které by omezovalo soulad s požadavky studie a ohrozit bezpečnost pacienta.
• 9. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS).
• 10. Těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku si musí do 7 dnů před zápisem udělat těhotenský test a doložit negativní výsledek.
• 11. Předchozí nebo souběžný karcinom během 3 let před zahájením léčby S VÝJIMKOU kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže, povrchových tumorů močového měchýře [Ta (neinvazivní tumor), Tis (karcinom in situ) a T1 (tumor invades lamina propria)].
• 12. Očkování do 30 dnů od zápisu do studie.
• 13. Aktivní krvácení nebo známá tendence ke krvácení.
• 14. Subjekty s nezhojenými chirurgickými ranami po dobu delší než 30 dnů.
• 15. Účast na jakýchkoli jiných studiích nebo odstoupení do 4 týdnů.