CD40-ligandi, joka ilmentää MSLN-CAR T-soluterapiaa MSLN-positiivisissa, kehittyneissä/metastaattisissa kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä 18–75 vuotta, arvioitu elinajanodote >3 kuukautta.
• 2. Histopatologisesti vahvistetut pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet epäonnistuivat ainakaan ensilinjan hoidossa tai alun perin diagnosoitiin pitkälle edenneet/metastaattiset kiinteät kasvaimet, joilla ei ole NCCN-ohjeistusta, joka suositteli tavanomaista ensilinjan hoitoa. Mesoteliiniantigeenin ilmentymisprosentti ≥ 10 %.
• 3. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio.
• 4. Tuoreet kiinteät kasvainnäytteet tai formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut kasvainarkistonäytteet 6 kuukauden sisällä ovat tarpeen; Tuoreet kasvainnäytteet ovat edullisia. Koehenkilöt ovat halukkaita hyväksymään kasvaimen rebiopsian tämän tutkimuksen prosessissa.
• 5. Aikaisempaa hoitoa on suoritettava yli 4 viikkoa ennen tähän tutkimukseen ottamista, ja koehenkilöt ovat toipuneet <= asteen 1 toksisuuteen.
• 6. Hakijalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG) 0 tai 2 ilmoittautumishetkellä.
• 7. Elinten toimintakyky on riittävä, mikä tulee varmistaa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
• 8. Aiempi hoito anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineilla on sallittu.
• 9. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• 10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja 90 päivää viimeisen lääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet.
• 2. Tunnetut aivometastaasit tai aktiivinen keskushermosto (CNS). Koehenkilöt, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja joita on hoidettu sädehoidolla vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista, joilla ei ole keskushermoston oireita ja jotka eivät saa kortikosteroideja, ovat kelvollisia osallistumaan, mutta vaativat aivojen magneettikuvauksen.
• 3. Koehenkilöitä hoidetaan joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
• 4. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille.
• 5. Aiempi allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeiden komponenteille.
• 6. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
• 7. Aiemmin tai samanaikainen tila minkä tahansa asteen interstitiaalinen keuhkosairaus tai vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta.
• 8. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen systeeminen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö (lukuun ottamatta merkityksetöntä sinusbradykardiaa ja sinustakykardiaa) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet ja mikä tahansa muu sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista ja vaarantaa potilaan turvallisuuden.
• 9. Aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
• 10. Raskaana tai imetyksen aikana. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä raskaustesti 7 päivää ennen ilmoittautumista ja negatiivinen tulos on dokumentoitava.
• 11. Aiempi tai samanaikainen syöpä 3 vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista LUOKAN parantavasti hoidetun kohdunkaulan syövän in situ, ei-melanoomaisen ihosyövän, pinnallisten virtsarakon kasvainten [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvain) tunkeutuu lamina propriaan)].
• 12. Rokotus 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• 13. Aktiivinen verenvuoto tai tunnettu verenvuototaipumus.
• 14. Potilaat, joilla on parantumattomia leikkaushaavoja yli 30 päivää.
• 15. Osallistuminen muihin kokeisiin tai peruuttaminen 4 viikon kuluessa.