Fruquintinib avec mFOLFOX6/FOLFIRI comme traitement de première intention pour la chirurgie de conversion dans le mCRC

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit pour participer volontairement à l’étude.
2. Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans.
3. Adénocarcinome colorectal métastatique confirmé par histologie ou cytologie.
4. N’avoir jamais reçu de traitement antitumoral systématique auparavant ; Les patients qui ont reçu un traitement néoadjuvant/adjuvant peuvent être dépistés depuis la dernière chimiothérapie jusqu'à une récidive ou une progression sur plus de 6 mois.
5. Le statut de mutation RAS/BRAF et le typage du polymorphisme du gène UGT1A1*28/*6 doivent être déterminés avant l'inscription.
6. Le score ECOG PS est de 0 ou 1.
7. L'espérance de vie est d'au moins 3 mois.
8. Selon RECIST 1.1, les enquêteurs ont évalué qu'il y avait des lésions mesurables au départ (selon RECIST 1.1), qui pourraient être mesurées s'ils n'avaient pas reçu de traitement local tel que la radiothérapie (les lésions situées dans la zone de radiothérapie précédente pouvaient également être sélectionnées comme lésions cibles si la progression était confirmée).

9. La fonction des organes vitaux répond aux exigences suivantes (aucun composant sanguin, aucun médicament thérapeutique de correction du facteur de croissance cellulaire n'est autorisé dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude) ;

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L
   2. Plaquettes ≥100×109/L ;
   3. Hémoglobine ≥9g/dL ;
   4. Albumine sérique ≥2,5 g/dL ;
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; ALT et AST≤2,5 × LSN, en cas de métastases hépatiques, ALT et AST≤5 × LSN ;
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine > 60 ml/min (Cockcroft-Gault) ;
   7. Temps de céphaline activée (APTT) et rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN (pour un traitement anticoagulant à dose stable tel que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine et l'INR dans la plage thérapeutique prévue des anticoagulants peuvent être dépistés)
10. Les femmes fertiles doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose, n'allaiter pas et utiliser une contraception efficace (telle que des stérilets, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant la période d'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; Les sujets masculins dont le partenaire est une femme fertile doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période d'essai et dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude. Le don de sperme n'est pas autorisé pendant la période d'études ;

Critère d'exclusion:

1. Une radiothérapie locale a été reçue dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, et les événements indésirables dus à la radiothérapie ne sont pas revenus aux niveaux de base. Les participants ayant reçu une radiothérapie palliative pour des sites périphériques (tels que des métastases osseuses) avant 4 semaines peuvent être admis à l'étude, mais doivent avoir récupéré de tout effet indésirable aigu ;
2. Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite cancéreuse. Les participants ayant déjà reçu du BMS peuvent participer au traitement à condition qu'ils aient un BMS stable et qu'ils n'aient pas été traités avec des stéroïdes pour le BMS pendant au moins 28 jours avant le début de l'étude. Cette exception n'inclut pas la méningite cancéreuse, car les patients atteints de méningite cancéreuse sont exclus quelle que soit leur stabilité clinique ;
3. Une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou un traumatisme grave sont survenus 28 jours avant le premier médicament ;
4. Antécédents d'allergie au fluorouracile ou à l'irinotécan ;
5. souffrez d'hypertension artérielle qui n'est pas bien contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg)
6. Les sujets présentent des symptômes cliniques ou des maladies cardiovasculaires mal contrôlés, y compris, mais sans s'y limiter :

(1) Insuffisance cardiaque de grade II ou supérieur selon la NYHA ; (2) angine de poitrine instable ; (3) infarctus du myocarde dans un délai d'un an ; (4) Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives qui restent mal contrôlées sans ou après une intervention clinique.

7. Des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou une tendance hémorragique certaine, telle qu'une hémorragie gastro-intestinale, un ulcère hémorragique ou une vascularite, sont survenus dans les 3 mois précédant le premier médicament.

8. Événements de thrombose artério-veineuse survenant dans les 6 mois précédant le premier médicament, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques temporaires, les hémorragies cérébrales et les infarctus cérébraux), les thromboses veineuses profondes et les embolies pulmonaires, etc. Les thromboses veineuses peu profondes peuvent être incluses après avoir été déterminées. par le chercheur.

9. Il existe une autre tumeur maligne qui progresse ou nécessite un traitement agressif, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer du col de l'utérus in situ pour lesquels un traitement potentiel a été effectué.

dix. De l'avis de l'investigateur, le sujet présente d'autres facteurs pouvant conduire à l'arrêt forcé de l'étude, tels que d'autres problèmes de santé graves (y compris une maladie mentale) nécessitant un co-traitement, de graves anomalies dans les valeurs des tests de laboratoire et des facteurs familiaux ou sociaux qui peut affecter la sécurité du sujet ou les circonstances dans lesquelles les données de l'essai sont collectées.