Fruquintinibe com mFOLFOX6/FOLFIRI como terapia de primeira linha para cirurgia de conversão em mCRC

Critério de inclusão:

1. Forneça consentimento informado por escrito para participar do estudo voluntariamente.
2. Homem ou mulher com idade entre 18 e 75 anos.
3. Adenocarcinoma colorretal metastático confirmado por histologia ou citologia.
4. Não ter recebido terapia antitumoral sistemática antes; Os pacientes que receberam terapia neoadjuvante/adjuvante podem ser examinados desde o momento da última quimioterapia até a recorrência ou progressão por mais de 6 meses.
5. O status da mutação RAS/BRAF e a tipagem do polimorfismo do gene UGT1A1*28/*6 devem ser determinados antes da inscrição.
6. A pontuação ECOG PS é 0 ou 1.
7. A expectativa de vida é de pelo menos 3 meses.
8. De acordo com RECIST 1.1, os investigadores avaliaram que havia lesões mensuráveis ​​no início do estudo (de acordo com RECIST 1.1), que poderiam ser medidas se não tivessem recebido tratamento local, como radioterapia (lesões localizadas dentro da área de radioterapia anterior também poderiam ser selecionadas como lesões-alvo se a progressão for confirmada).

9. A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos (nenhum componente sanguíneo, medicamentos de terapia de correção de fator de crescimento celular são permitidos dentro de 14 dias antes do primeiro uso do medicamento do estudo);

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L
   2. Plaquetas ≥100×109/L;
   3. Hemoglobina ≥9g/dL;
   4. Albumina sérica ≥2,5g/dL;
   5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN; ALT e AST≤2,5 × LSN, se houver metástase hepática, ALT e AST≤5 × LSN;
   6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina > 60 mL/min (Cockcroft-Gault);
   7. Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) e razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN (para terapia anticoagulante de dose estável, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina e INR dentro da faixa terapêutica pretendida de anticoagulantes podem ser rastreados)
10. Indivíduos do sexo feminino férteis devem ter um teste sérico de gravidez negativo 72 horas antes da primeira dose, não estarem amamentando e usar contraceptivos eficazes (como DIU, anticoncepcionais ou preservativos) durante o período experimental e por pelo menos 6 meses após o última dosagem do medicamento em estudo; Indivíduos do sexo masculino cuja parceira é uma mulher fértil devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período experimental e dentro de 3 meses após a última dose do medicamento em estudo. A doação de esperma não é permitida durante o período do estudo;

Critério de exclusão:

1. A radioterapia local foi recebida 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, e os eventos adversos devido à radioterapia não retornaram aos níveis basais. Os participantes que receberam radioterapia paliativa para locais periféricos (como metástases ósseas) antes de 4 semanas podem ser admitidos no estudo, mas devem ter se recuperado de quaisquer efeitos adversos agudos;
2. Metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa. Os participantes que já receberam BMS podem participar do tratamento, desde que tenham BMS estável e não tenham sido tratados com esteróides para BMS por pelo menos 28 dias antes do início do estudo. Esta exceção não inclui a meningite cancerosa, uma vez que os pacientes com meningite cancerosa são excluídos independentemente da estabilidade clínica;
3. Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou trauma grave ocorreu 28 dias antes da primeira medicação;
4. História prévia de alergia ao fluorouracila ou irinotecano;
5. Tem pressão arterial elevada que não é bem controlada por medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg)
6. Os indivíduos apresentam sintomas ou doenças clínicas cardiovasculares mal controladas, incluindo, mas não se limitando a:

(1) insuficiência cardíaca grau II ou superior da NYHA; (2) angina de peito instável; (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano; (4) Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que permanecem mal controladas sem ou após intervenção clínica.

7. Sintomas de sangramento clinicamente significativos ou tendência definitiva ao sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlcera hemorrágica ou vasculite, ocorreram 3 meses antes da primeira medicação.

8. Eventos de trombose arteriovenosa ocorrendo dentro de 6 meses antes da primeira medicação, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataque isquêmico temporário, hemorragia cerebral e infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc. pelo pesquisador.

9. Existe outro tumor maligno que está progredindo ou que necessita de tratamento agressivo, exceto câncer de pele não melanoma e câncer cervical in situ para os quais o tratamento potencial foi realizado.

10. Na opinião do investigador, o sujeito tem outros fatores que podem levar ao encerramento forçado do estudo, como outras condições médicas graves (incluindo doenças mentais) que requerem co-tratamento, anormalidades graves nos valores dos testes laboratoriais e fatores familiares ou sociais que pode afetar a segurança do sujeito ou as circunstâncias em que os dados do ensaio são coletados.