Fruquintinib met mFOLFOX6/FOLFIRI als eerstelijnstherapie voor conversiechirurgie bij mCRC

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om vrijwillig aan het onderzoek deel te nemen.
2. Man of vrouw tussen 18 en 75 jaar.
3. Gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom bevestigd door histologie of cytologie.
4. Niet eerder systematische antitumortherapie hebben gekregen; Patiënten die neoadjuvante/adjuvante therapie hebben gekregen, kunnen worden gescreend vanaf het moment van de laatste chemotherapie tot recidief of progressie langer dan 6 maanden.
5. De RAS/BRAF-mutatiestatus en de typering van het UGT1A1*28/*6-genpolymorfisme moeten vóór inschrijving worden bepaald.
6. De ECOG PS-score is 0 of 1.
7. De levensverwachting is minimaal 3 maanden.
8. Volgens RECIST 1.1 evalueerden de onderzoekers dat er meetbare laesies waren bij aanvang (volgens RECIST 1.1), die gemeten konden worden als ze geen lokale behandeling zoals radiotherapie hadden gekregen (laesies die zich in het gebied van eerdere radiotherapie bevonden, konden ook worden geselecteerd als doellaesies als progressie werd bevestigd).

9. De functie van vitale organen voldoet aan de volgende eisen (er zijn geen bloedbestanddelen en medicijnen voor celgroeifactor-correctietherapie toegestaan ​​binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel);

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l
   2. Bloedplaatjes ≥100×109/l;
   3. Hemoglobine ≥9 g/dl;
   4. Serumalbumine ≥2,5 g/dl;
   5. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN; ALT en AST≤2,5 x ULN, als er sprake is van levermetastasen, ALT en AST≤5 x ULN;
   6. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   7. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en International Normalised Ratio (INR) ≤1,5 ​​x ULN (voor stabiele dosis anticoagulantia zoals laagmoleculaire heparine of warfarine en INR binnen het beoogde therapeutische bereik van anticoagulantia kan worden gescreend)
10. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 72 uur vóór de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan, geen borstvoeding geven en effectieve anticonceptie gebruiken (zoals spiraaltjes, anticonceptiva of condooms) tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de eerste dosis. laatste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel; Mannelijke proefpersonen van wie de partner een vruchtbare vrouw is, moeten operatief worden gesteriliseerd of akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de proefperiode en binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Spermadonatie is tijdens de onderzoeksperiode niet toegestaan;

Uitsluitingscriteria:

1. Lokale radiotherapie werd ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en de bijwerkingen als gevolg van radiotherapie zijn niet teruggekeerd naar het uitgangsniveau. Deelnemers die vóór 4 weken palliatieve radiotherapie voor perifere plaatsen (zoals botmetastasen) hebben gekregen, kunnen tot het onderzoek worden toegelaten, maar moeten hersteld zijn van eventuele acute bijwerkingen;
2. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankermeningitis. Deelnemers die eerder BMS hebben gekregen, mogen aan de behandeling deelnemen, op voorwaarde dat ze een stabiele BMS hebben en gedurende ten minste 28 dagen vóór aanvang van de studie niet met steroïden voor BMS zijn behandeld. Deze uitzondering geldt niet voor kankermeningitis, aangezien patiënten met kankermeningitis worden uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit;
3. Een grote operatie, open biopsie of ernstig trauma vond plaats 28 dagen vóór de eerste medicatie;
4. Voorgeschiedenis van allergie voor fluorouracil of irinotecan;
5. Als u een hoge bloeddruk heeft die niet goed onder controle kan worden gehouden door antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg)
6. Proefpersonen hebben slecht gecontroleerde cardiovasculaire klinische symptomen of ziekten, waaronder maar niet beperkt tot:

(1) Hartfalen van NYHA graad II of hoger; (2) onstabiele angina pectoris; (3) hartinfarct binnen 1 jaar; (4) Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die zonder of na klinische interventie slecht onder controle blijven.

7. Klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke neiging tot bloeden, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische zweren of vasculitis, zijn opgetreden binnen 3 maanden vóór de eerste medicatie.

8. Arterioveneuze trombose-gebeurtenissen die optreden binnen 6 maanden vóór de eerste medicatie, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief tijdelijke ischemische aanval, hersenbloeding en herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, enz. Ondiepe veneuze trombose kan worden opgenomen nadat deze is vastgesteld door de onderzoeker.

9. Er is nog een kwaadaardige tumor die voortschrijdt of een agressieve behandeling nodig heeft, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en baarmoederhalskanker in situ waarvoor een mogelijke behandeling is uitgevoerd.

10. Naar het oordeel van de onderzoeker heeft de proefpersoon andere factoren die kunnen leiden tot de gedwongen beëindiging van het onderzoek, zoals andere ernstige medische aandoeningen (waaronder psychische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstige afwijkingen in laboratoriumtestwaarden, en familiale of sociale factoren die kan van invloed zijn op de veiligheid van de proefpersoon of op de omstandigheden waarin de onderzoeksgegevens worden verzameld.