Fruquintinib con mFOLFOX6/FOLFIRI como terapia de primera línea para la cirugía de conversión en mCRC

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio de forma voluntaria.
2. Hombre o mujer de 18 a 75 años.
3. Adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado por histología o citología.
4. No haber recibido antes terapia antitumoral sistemática; Los pacientes que hayan recibido terapia neoadyuvante/adyuvante pueden ser evaluados desde el momento de la última quimioterapia hasta la recurrencia o progresión de más de 6 meses.
5. El estado de la mutación RAS/BRAF y la tipificación del polimorfismo del gen UGT1A1*28/*6 deben determinarse antes de la inscripción.
6. La puntuación ECOG PS es 0 o 1.
7. La esperanza de vida es de al menos 3 meses.
8. Según RECIST 1.1, los investigadores evaluaron que había lesiones medibles al inicio del estudio (según RECIST 1.1), que podrían medirse si no hubieran recibido tratamiento local como radioterapia (las lesiones ubicadas dentro del área de radioterapia previa también podrían seleccionarse como lesiones diana si se confirma la progresión).

9. La función de los órganos vitales cumple con los siguientes requisitos (sin componentes sanguíneos, se permiten medicamentos de terapia de corrección del factor de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio);

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L
   2. Plaquetas ≥100×109/L;
   3. Hemoglobina ≥9g/dL;
   4. Albúmina sérica ≥2,5 g/dL;
   5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN; ALT y AST≤2,5 × LSN, si hay metástasis hepática, ALT y AST≤5 × LSN;
   6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   7. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) y índice normalizado internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN (para terapia anticoagulante en dosis estable, como heparina de bajo peso molecular o warfarina, y se puede evaluar el INR dentro del rango terapéutico previsto de anticoagulantes)
10. Las mujeres fértiles deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis, no estar amamantando y utilizar métodos anticonceptivos eficaces (como DIU, anticonceptivos o condones) durante el período de prueba y durante al menos 6 meses después de la administración. última dosis del fármaco del estudio; Los sujetos masculinos cuya pareja sea una mujer fértil deben ser esterilizados quirúrgicamente o aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de prueba y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. No se permite la donación de esperma durante el período de estudio;

Criterio de exclusión:

1. Se recibió radioterapia local dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y los eventos adversos debidos a la radioterapia no regresaron a los niveles iniciales. Los participantes que recibieron radioterapia paliativa para sitios periféricos (como metástasis óseas) antes de las 4 semanas pueden ser admitidos en el estudio, pero deben haberse recuperado de cualquier efecto adverso agudo;
2. Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa. Los participantes que hayan recibido BMS previamente pueden participar en el tratamiento siempre que tengan BMS estable y no hayan sido tratados con esteroides para BMS durante al menos 28 días antes del inicio del estudio. Esta excepción no incluye la meningitis cancerosa, ya que los pacientes con meningitis cancerosa están excluidos independientemente de su estabilidad clínica;
3. Se produjo cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo grave 28 días antes de la primera medicación;
4. Historia previa de alergia al fluorouracilo o irinotecán;
5. Tiene presión arterial alta que no está bien controlada con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg)
6. Los sujetos tienen síntomas o enfermedades clínicas cardiovasculares mal controladas, que incluyen, entre otras:

(1) insuficiencia cardíaca de grado II o superior de la NYHA; (2) angina de pecho inestable; (3) infarto de miocardio dentro de 1 año; (4) Arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que permanecen mal controladas sin o después de una intervención clínica.

7. Síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencia hemorrágica definida, como hemorragia gastrointestinal, úlcera hemorrágica o vasculitis, han ocurrido dentro de los 3 meses anteriores a la primera medicación.

8. Eventos de trombosis arteriovenosa que ocurren dentro de los 6 meses anteriores a la primera medicación, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral e infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc. La trombosis venosa superficial se puede incluir después de ser determinada. por el investigador.

9. Existe otro tumor maligno que está progresando o necesitando un tratamiento agresivo, excepto el cáncer de piel no melanoma y el cáncer de cuello uterino in situ para los cuales se ha realizado un tratamiento potencial.

10. A juicio del investigador, el sujeto tiene otros factores que pueden conducir a la terminación forzada del estudio, como otras condiciones médicas graves (incluidas enfermedades mentales) que requieren tratamiento conjunto, anomalías graves en los valores de las pruebas de laboratorio y factores familiares o sociales que puede afectar la seguridad del sujeto o las circunstancias en las que se recopilan los datos del ensayo.