Фруквинтиниб с mFOLFOX6/FOLFIRI в качестве терапии первой линии при конверсионной хирургии при мКРР

Критерии включения:

1. Предоставить письменное информированное согласие на добровольное участие в исследовании.
2. Мужчина или женщина от 18 до 75 лет.
3. Метастатическая колоректальная аденокарцинома, подтвержденная гистологически или цитологически.
4. ранее не получали систематической противоопухолевой терапии; Пациентов, получивших неоадъювантную/адъювантную терапию, можно обследовать с момента последней химиотерапии до появления рецидива или прогрессирования заболевания в течение более 6 месяцев.
5. Перед включением в исследование необходимо определить статус мутации RAS/BRAF и типирование полиморфизма гена UGT1A1*28/*6.
6. Оценка ECOG PS равна 0 или 1.
7. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
8. В соответствии с RECIST 1.1 исследователи оценили наличие измеримых поражений на исходном уровне (согласно RECIST 1.1), которые можно было бы измерить, если бы они не получали местное лечение, такое как лучевая терапия (поражения, расположенные в области предыдущей лучевой терапии, также можно было выбрать в качестве целевые поражения, если прогрессирование было подтверждено).

9. Функция жизненно важных органов соответствует следующим требованиям (за 14 дней до первого применения исследуемого препарата допускается отсутствие компонентов крови, препаратов терапии, корректирующей фактор роста клеток);

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л
   2. Тромбоциты ≥100×109/л;
   3. Гемоглобин ≥9 г/дл;
   4. Сывороточный альбумин ≥2,5 г/дл;
   5. Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН; АЛТ и АСТ≤2,5 × ВГН, при наличии метастазов в печень — АЛТ и АСТ≤5 × ВГН;
   6. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина > 60 мл/мин (Кокрофт-Голт);
   7. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​× ВГН (можно проверить стабильную дозу антикоагулянтной терапии, такой как низкомолекулярный гепарин или варфарин, и МНО в пределах предполагаемого терапевтического диапазона антикоагулянтов)
10. Фертильные женщины-субъекты должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до первой дозы, не кормить грудью и использовать эффективные средства контрацепции (такие как ВМС, противозачаточные средства или презервативы) во время испытательного периода и в течение как минимум 6 месяцев после введения. последняя доза исследуемого препарата; Субъекты мужского пола, партнером которых является фертильная женщина, должны быть стерилизованы хирургическим путем или согласиться на использование эффективной контрацепции в течение испытательного периода и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Донорство спермы не допускается в течение периода исследования;

Критерий исключения:

1. Местная лучевая терапия проводилась в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата, и нежелательные явления, вызванные лучевой терапией, не вернулись к исходному уровню. Участники, получившие паллиативную лучевую терапию периферических участков (например, метастазов в костях) до истечения 4 недель, могут быть допущены к участию в исследовании, но должны выздороветь от любых острых побочных эффектов;
2. Известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или раковый менингит. Участники, которые ранее получали BMS, могут участвовать в лечении при условии, что у них стабильный BMS и они не получали стероиды от BMS в течение как минимум 28 дней до начала исследования. Это исключение не включает раковый менингит, поскольку пациенты с раковым менингитом исключаются независимо от клинической стабильности;
3. Масштабное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или тяжелая травма произошли за 28 дней до приема первого лекарства;
4. Предыдущая аллергия на фторурацил или иринотекан;
5. У вас высокое кровяное давление, которое плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое кровяное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое кровяное давление ≥90 мм рт.ст.)
6. Субъекты имеют плохо контролируемые сердечно-сосудистые клинические симптомы или заболевания, включая, помимо прочего:

(1) сердечная недостаточность II степени или выше по NYHA; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда в течение 1 года; (4) Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, которые плохо контролируются без или после клинического вмешательства.

7. Клинически значимые симптомы кровотечения или определенная склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва или васкулит, возникли в течение 3 месяцев до приема первого лекарства.

8. События артериовенозного тромбоза, возникшие в течение 6 месяцев до приема первого лекарства, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг и инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии и т. д. После установления диагноза можно включить тромбоз поверхностных вен. исследователем.

9. Существует еще одна злокачественная опухоль, которая прогрессирует или нуждается в агрессивном лечении, за исключением немеланомного рака кожи и рака шейки матки in situ, для которых потенциальное лечение было проведено.

10. По мнению исследователя, у субъекта имеются другие факторы, которые могут привести к принудительному прекращению исследования, такие как другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие совместного лечения, серьезные отклонения в показателях лабораторных анализов, а также семейные или социальные факторы, которые может повлиять на безопасность субъекта или обстоятельства сбора данных исследования.