Le microbiome intestinal et les métabolites sériques en tant que mécanisme biologique sous-jacent à la douleur lors d'une transplantation rénale (BIOME-KT)

Résumé de l'étude Près de la moitié (47 %) des personnes atteintes d'insuffisance rénale terminale (ESKD) dont la fonction rénale est restaurée après une transplantation rénale souffrent de douleurs chroniques, contre 19 % des adultes de la population générale américaine. La douleur est associée à une fatigue concomitante, à la dépression et à l'anxiété, ainsi qu'au retrait des activités physiques et sociales habituelles ; ce qui entraîne une incapacité à participer et à profiter de la vie. Une douleur intense peut entraîner le non-respect des protocoles d'immunosuppression et de traitement et entraîner un risque accru de rejet, de perte du greffon et de mortalité. Le rôle des microbes symbiotiques (microbiote) dans le tractus gastro-intestinal et de leurs gènes fonctionnels (microbiome) est bien établi dans les maladies douloureuses. L’alimentation et le stress jouent un rôle majeur dans la synthèse des molécules de signalisation essentielles aux voies immunologiques, métaboliques et endocriniennes régulant la douleur chronique. Les habitudes alimentaires changent radicalement après la transplantation, à mesure que les receveurs passent d'un régime alimentaire « rénal » restreint à un régime alimentaire régulier, ce qui entraîne souvent une consommation accrue d'aliments riches en sucres et en graisses. De plus, le stress psychologique altère considérablement la fonction du microbiome, initiant des voies biologiques impliquées dans la douleur, conduisant à une charge de douleur disproportionnée. Parce que le microbiome, les métabolites sériques et la douleur sont dynamiques, notre nouvelle enquête utilisera une conception prospective de mesures répétées pour interroger les relations temporelles dynamiques entre le microbiome, les métabolites associés aux voies régulant la douleur, les facteurs de transplantation (par ex. immunosuppression, fonction rénale), l'évolution des habitudes alimentaires et le stress perçu, sur les scores de douleur avant et après une transplantation rénale. Nous pensons que le microbiome intestinal et ses sous-produits peuvent expliquer en partie les mécanismes biologiques sous-jacents à l’interférence de la douleur dans les maladies rénales. Nous aborderons trois objectifs : 1) Déterminer les relations temporelles dynamiques différentielles entre la composition microbienne/les gènes fonctionnels et les métabolites sériques circulants dans les KTR avec douleur et sans douleur, 2) Déterminer les effets modérateurs du régime alimentaire et du stress perçu sur les relations temporelles dynamiques entre le microbiome. caractéristiques, métabolites sériques et scores de douleur parmi les KTR, et 3) Utiliser des algorithmes d'apprentissage automatique pour identifier les interactions hôte-microbien qui sont liées de manière causale à l'interférence de la douleur entre les KTR. Parce que la fonction rénale est restaurée, le modèle de transplantation rénale est puissant pour étudier les relations longitudinales entre le microbiome, les métabolites circulants et la douleur chronique chez les personnes atteintes d'IRC afin de développer des interventions centrées sur le patient pour traiter la douleur dans tout le spectre de l'IRC.