A bélmikrobióm és a szérum metabolitok, mint a vesetranszplantáció fájdalmának hátterében álló biológiai mechanizmus (BIOME-KT)

A tanulmány összefoglalása A végstádiumú vesebetegségben (ESKD) szenvedőknek, akiknek a veseműködése helyreállt a veseátültetés után, csaknem fele (47%) tapasztal krónikus fájdalmat, szemben az Egyesült Államok általános lakosságának 19%-ával. A fájdalom együtt jár a komorbid fáradtsággal, depresszióval és szorongással, valamint a szokásos fizikai és szociális tevékenységektől való visszahúzódással; ami képtelen részt venni és élvezni az életet. Az erős fájdalom az immunszuppresszió és a kezelési protokollok be nem tartását eredményezheti, és növelheti a kilökődés, a graft elvesztésének és a halálozás kockázatát. A szimbiotikus mikrobák (mikrobióta) szerepe a gyomor-bélrendszerben és funkcionális génjeik (mikrobióma) jól megalapozottak a fájdalommal járó betegségekben. Az étrend és a stressz nagy szerepet játszik a krónikus fájdalmat szabályozó immunológiai, metabolikus és endokrin útvonalak szempontjából kritikus jelzőmolekulák szintézisében. Az étkezési szokások drámaian megváltoznak a transzplantáció után, mivel a recipiens a korlátozott "vese" étrendről a rendszeres étrendre tér át, ami gyakran a magas cukor- és zsírtartalmú élelmiszerek fogyasztásának növekedését eredményezi. Ezenkívül a pszichés stressz jelentősen rontja a mikrobiom működését, elindítva a fájdalomban szerepet játszó biológiai utakat, ami aránytalan fájdalomterheléshez vezet. Mivel a mikrobiom, a szérum metabolitjai és a fájdalom dinamikusak, új vizsgálatunk egy prospektív ismételt mérési tervet fog alkalmazni a mikrobiom, a fájdalmat szabályozó utakhoz kapcsolódó metabolitok, transzplantációs faktorok (pl. immunszuppresszió, veseműködés), a változó táplálkozási minták és az észlelt stressz, a veseátültetés előtti és utáni fájdalompontszámok tekintetében. Feltételezzük, hogy a bél mikrobióma és melléktermékei részben megmagyarázhatják a fájdalom mögött meghúzódó biológiai mechanizmusokat. Interferencia a vesebetegségben. Három céllal fogunk foglalkozni: 1) Meghatározni a mikrobiális összetétel/funkcionális gének és a keringő szérum metabolitok közötti differenciális időbeli összefüggéseket a fájdalommal vagy fájdalommentes KTR-ekben, 2) meghatározni az étrend és az észlelt stressz mérséklő hatását a mikrobiom közötti dinamikus időbeli kapcsolatokra. jellemzők, szérum metabolitok és fájdalompontszámok a KTR-ek között, és 3) Gépi tanulási algoritmusok használata a gazda-mikrobiális kölcsönhatások azonosítására, amelyek ok-okozati összefüggésben állnak a KTR-ek közötti fájdalom interferenciával. Mivel a veseműködés helyreáll, a vesetranszplantációs modell hatékonyan alkalmas a mikrobiom, a keringő metabolitok és a krónikus fájdalom közötti longitudinális összefüggések tanulmányozására ESKD-ben szenvedő betegeknél, hogy betegközpontú beavatkozásokat fejlesszenek ki a fájdalom kezelésére a CKD teljes spektrumában.