O microbioma intestinal e os metabólitos séricos como mecanismo biológico subjacente à dor no transplante renal (BIOME-KT)

Resumo do estudo Quase metade (47%) das pessoas com doença renal em estágio terminal (DRCT) cuja função renal é restaurada após o transplante renal apresentam dor crônica, em comparação com 19% dos adultos na população geral dos EUA. A dor está associada à fadiga, depressão e ansiedade comórbidas e à abstinência das atividades físicas e sociais habituais; resultando na incapacidade de participar e aproveitar a vida. A dor intensa pode resultar na não adesão à imunossupressão e aos protocolos de tratamento e resultar em um risco aumentado de rejeição, perda do enxerto e mortalidade. O papel dos micróbios simbióticos (microbiota) no trato gastrointestinal e dos seus genes funcionais (microbioma) está bem estabelecido em doenças que envolvem dor. A dieta e o estresse desempenham um papel importante na síntese de moléculas sinalizadoras críticas para as vias imunológicas, metabólicas e endócrinas que regulam a dor crônica. Os padrões alimentares mudam drasticamente após o transplante, à medida que os receptores passam de uma dieta “renal” restrita para uma dieta regular, muitas vezes resultando num aumento do consumo de alimentos ricos em açúcares e gordura. Além disso, o stress psicológico prejudica significativamente a função do microbioma, iniciando vias biológicas envolvidas na dor, levando a uma carga de dor desproporcional. Como o microbioma, os metabólitos séricos e a dor são dinâmicos, nossa nova investigação empregará um projeto prospectivo de medidas repetidas para interrogar as relações temporais dinâmicas entre o microbioma, metabólitos associados a vias que regulam a dor, fatores de transplante (por exemplo, imunossupressão, função renal), mudanças nos padrões alimentares e estresse percebido nos escores de dor antes e após o transplante renal. Postulamos que o microbioma intestinal e seus subprodutos podem explicar parcialmente os mecanismos biológicos subjacentes à interferência da dor na doença renal. Abordaremos três objetivos: 1) Determinar relações temporais dinâmicas diferenciais entre a composição microbiana/genes funcionais e metabólitos séricos circulantes em KTRs com dor versus sem dor, 2) Determinar os efeitos de moderação da dieta e do estresse percebido nas relações temporais dinâmicas entre o microbioma características, metabólitos séricos e pontuações de dor entre KTRs, e 3) Usar algoritmos de aprendizado de máquina para identificar interações hospedeiro-microbianas que estão causalmente ligadas à interferência da dor entre KTRs. Como a função renal é restaurada, o modelo de transplante renal é poderoso para estudar as relações longitudinais entre o microbioma, os metabólitos circulantes e a dor crônica em pessoas com DRC, para desenvolver intervenções centradas no paciente para tratar a dor em todo o espectro da DRC.