El microbioma intestinal y los metabolitos séricos como mecanismo biológico subyacente al dolor en el trasplante de riñón (BIOME-KT)

Resumen del estudio Casi la mitad (47%) de las personas con enfermedad renal terminal (ERT) cuya función renal se restablece después de un trasplante de riñón experimentan dolor crónico en comparación con el 19% de los adultos de la población general de EE. UU. El dolor se asocia con fatiga, depresión y ansiedad comórbidas, y con la abstinencia de las actividades físicas y sociales habituales; resultando en una incapacidad para participar y disfrutar de la vida. El dolor intenso puede provocar el incumplimiento de los protocolos de inmunosupresión y tratamiento y provocar un mayor riesgo de rechazo, pérdida del injerto y mortalidad. El papel de los microbios simbióticos (microbiota) en el tracto gastrointestinal y sus genes funcionales (microbioma) está bien establecido en las enfermedades que implican dolor. La dieta y el estrés desempeñan un papel importante en la síntesis de moléculas de señalización fundamentales para las vías inmunológicas, metabólicas y endocrinas que regulan el dolor crónico. Los patrones dietéticos cambian drásticamente después del trasplante, a medida que los receptores pasan de una dieta "renal" restringida a una dieta regular, lo que a menudo resulta en un mayor consumo de alimentos ricos en azúcares y grasas. Además, el estrés psicológico perjudica significativamente la función del microbioma, iniciando vías biológicas implicadas en el dolor, lo que lleva a una carga de dolor desproporcionada. Debido a que el microbioma, los metabolitos séricos y el dolor son dinámicos, nuestra nueva investigación empleará un diseño prospectivo de medidas repetidas para interrogar las relaciones temporales dinámicas entre el microbioma, los metabolitos asociados con las vías que regulan el dolor, los factores de trasplante (p. ej. inmunosupresión, función renal), cambios en los patrones dietéticos y estrés percibido en las puntuaciones de dolor antes y después del trasplante de riñón. Postulamos que el microbioma intestinal y sus subproductos pueden explicar parcialmente los mecanismos biológicos subyacentes de la interferencia del dolor en la enfermedad renal. Abordaremos tres objetivos: 1) Determinar relaciones temporales dinámicas diferenciales entre la composición microbiana/genes funcionales y los metabolitos séricos circulantes en KTR con dolor versus sin dolor, 2) Determinar los efectos de moderación de la dieta y el estrés percibido en las relaciones temporales dinámicas entre el microbioma características, metabolitos séricos y puntuaciones de dolor entre los KTR, y 3) utilizar algoritmos de aprendizaje automático para identificar interacciones huésped-microbios que están causalmente relacionadas con la interferencia del dolor entre los KTR. Debido a que se restablece la función renal, el modelo de trasplante de riñón es poderoso para estudiar las relaciones longitudinales entre el microbioma, los metabolitos circulantes y el dolor crónico en personas con ESKD para desarrollar intervenciones centradas en el paciente para tratar el dolor en todo el espectro de la ERC.